Реферат: Наркотические анальгезирующие лекарственные средства

Введение

В реферате рассматриваются наркотические анальгезирующие лекарственные средства.

Боль - неприятное сенсорное и эмоциональное состояние, обусловленное действительным или возможным повреждающим воздействием на ткани. Боль включает в себя целый комплекс ощущений от простого дискомфорта до страдания, беспокойства, депрессии и отчаяния с мучительным желанием наступления облегчения или смерти.

Анальгезия (греч. an - отрицание, algos - боль) - состояние организма, сопровождающееся утратой болевой при сохранении остальных видов чувствительности.

Анальгезирующими средствами, или анальгетиками (от греч. аlgos боль и an без), называют лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли.

Наркотические анальгетики - вещества растительного и синтетического происхождения, избирательно подавляющие восприятие боли, повышающие толерантность к боли, уменьшающие эмоциональную окраску и вегетативное сопровождение боли и вызывающие лекарственную зависимость.

Природным источником наркотических анальгетиков является опий. Опий (от латинского Opium) - это высушенный млечный сок растения мак снотворный (Papaver somniferum).

К опиоидным анальгетикам относят опиаты и собственно опиоиды.

Опиатами называют анальгетики на основе природных алкалоидов мака снотворного и их полусинтетические производные.

Опиоидами - называют синтетические соединения, имитирующие действие морфина.

Опиоидные анальгетики оказывают центральное, дозозависимое, обратимое анальгетическое действие без выключения сознания.

1. Механизмы восприятия, проведения и контроля боли

За восприятие и проведение боли в организме отвечает так называемая ноцицептивная система.

Ноцицептивная система - сосвокупность нейронов ЦНС, которая служит для восприятия, проведения и оценки боли. Восприятие болевых ощущений проводят особые нервные окончания - ноцицепторы. Эти рецепторы воспринимают действие алгогенных веществ - ацетилхолина, простагландина Е, лейкотриенов, брадикинина (кинины), гистамина, ионов калия и водорода, которые образуются при повреждении ткани или выделяются из нее при действии чрезмерных раздражителей. Проведение болевых ощущений происходит по 2 путям:

1) Специфический (неоспиноталамический) путь - представлен нейронами задних рогов спинного мозга и вентробазальных ядер таламуса, которые передают импульс в постцентральную извилину коры головного мозга. Этот путь воспринимает эпикритическую боль (“светлая”, эмоционально неокрашенная боль, имеет четкую локализацию и отвечает на вопрос “где болит”?);

2) Неспецифический (палеоспиноталамический) путь - многонейронный путь, представлен нейронами задних рогов спинного мозга, ядрами ретикулярной фармации продолговатого и среднего мозга, гипоталамуса, неспецифическими ядрами таламуса, лимбической системы, которые передают импульсы в кору лобной и теменной извилин. Этот путь воспринимает пропатическую боль (“темную”, эмоционально окрашенную, плохо локализованную боль, отвечает на вопрос “как болит”?).

В качестве медиаторов в синапсах этой системы выступают пептиды: вещество (субстанция) Р, холецистокинин, соматостатин и глутаминовая кислота.

Антиноцицептивная система - совокупность нейронов ЦНС, которая нарушает восприятие боли, проведение болевых импульсов и формирование ответной реакции на боль. Основные нейроны этой системы лежат в околоводопроводном сером веществе среднего мозга, они передают тормозящие импульсы в лимбическую системы (устраняют эмоциональный компонент боли) и на ядра ретикулярной фармации продолговатого мозга (большое ядро шва, голубое пятно), где лежат адренергические, серотонинергические и энкефалинергические нейроны (рис.1). Эти нейроны нарушают передачу импульсов в нейронах ноцицептивной системы. Основными медиаторами в нейронах антиноцицептивной системы являются опиоидные пептиды.

Рис.1. Пути проведения боли

2. Опиоидные пептиды и их рецепторы

Антиноцицептивная система выделяет биологически активные эндогенные опиоидные (эндоопиоиды) вещества - это “внутренние наркотики”: эндорфины, энкефалины, динорфины. Все они по химическому строению являются короткими пептидными цепочками, как бы кусочками белковых молекул, т.е. состоят из аминокислот. Отсюда и название: нейропептиды, опиоидные пептиды - т.е. подобные по действию наркотическим веществам опийного мака.

Эндоопиоиды взаимодействуют с опиатными рецепторами, при этом происходит подавление боли в организме за счет угнетения восприятия и проведения импульсов в ЦНС.

Опиоидные (опиатные) рецепторы - разновидность рецепторов нервной системы, относящихся к рецепторам, сопряжённым с Gi белком (который угнетает передачу по аденилатциклазной системе). Основная их функция в организме - регулирование болевых ощущений.

Выделяют 3 основных типа опиоидных рецепторов: м- (мю), д- (дельта) и к- (каппа). У каждого типа имеются подтипы (таблица 1).

Таблица 1

Механизм передачи сигнала в опиоидной системе можно представить следующим образом (рис.2).

Рис. 2 Механизм передачи сигнала в опиоидной системе

Энкефалины и эндорфины, стимулируя опиоидные рецепторы, вызывают активацию связанного с этими рецепторами Gi-белка. Данный белок ингибирует фермент аденилатциклазу (АЦ), которая в обычных условиях способствует синтезу цАМФ (циклический аденозинмонофосфат). На фоне ее блокады количество цАМФ внутри клетки снижается, что приводит к активации мембранных калиевых каналов и блокаде кальциевых каналов (калий - это внутриклеточный ион, кальций - внеклеточный ион). Указанные изменения в работе ионных каналов обусловливают выход ионов калия из клетки (процесс реполяризации), притом что кальций внутрь клетки войти не может. В результате заряд мембраны резко снижается, и развивается гиперполяризация - состояние, при котором клетка не воспринимает и не передает возбуждение. Как следствие - подавление ноцицептивной импульсации.

3. Классификация наркотических анальгетиков

Классифицируют наркотические анальгетики по их способности воздействовать на тот или иной тип опиоидных рецепторов.

I. Полные агонисты опиоидных рецепторов (стимулируют все типы опиоидных рецепторов).

1.1. Алкалоиды опия (фенантрены): морфин, метилморфин (кодеин).

1.2. Синтетические препараты (фенилпиперидины): фентанил и его производные, тримепиредин (промедол).

II. Частичные агонисты опиоидных рецепторов (избирательно стимулируют определенный тип опиоидных рецепторов, не влияя на другие типы):

Бупренорфин.

III. Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов (избирательно стимулируют определенный тип опиоидных рецепторов, блокируя другие типы):

пентазоцин, буторфанол, налбуфин и др.

IV. Полные антагонисты опиоидных рецепторов (неизбирательно блокируют все типы опиоидных рецепторов): налоксон, налорфин.

Препараты смешанного действия (опиоидный + неопиоидный механизм действия): трамадол.

4. Спектр фармакологической активности морфина

Морфин (от имени сына древнегреческого бога сновидений - Морфея) - основной алкалоид мака снотворного фенантренового ряда. Первый наркотический анальгетик, положивший основу для изучения фармакологии опиоидов и синтеза других препаратов этой группы.

I. Центральные эффекты

1. Возникающие вследствие угнетения функций

1.1. Аналъгезирующее действие - вызывает обезболивание за счет стимуляции опиоидных рецепторов (рис.2).

1.2. Сонливость - вызывает легкий, поверхностный, легко прерываемый сон вследствие стимуляции находящихся в коре головного мозга опиоидных рецепторов (благодаря этому действию получил свое название).

1.3. Угнетение дыхания - связано в основном с возбуждением м-рецепторов. Морфин снижает чувствительность дыхательного центра к СO2. В терапевтических дозах морфин мало уменьшает объём дыхания, так как дыхание становится более редким, но более глубоким. Морфин повышает тонус бронхов (стимуляция центров вагуса и гистаминогенное действие).

1.4. Противокашлевое действие - угнетает центр кашля, т.к. стимулирует находящиеся в нем опиоидные рецепторы. Это действие нашло широкое применение в медицине. Многие противокашлевые средства содержат в своем составе кодеин - метилированное производное морфина.

1.5. Гипотермическое действие - снижает нормальную температуру тела, поскольку, возбуждая опиоидные рецепторы в гипоталамусе, угнетает находящийся там центр терморегуляции. В результате уменьшается теплопродукция и увеличивается теплоотдача.

2. Возникающие вследствие стимуляции функций

Рвота - может спровоцировать рвоту из-за возбуждения опиоидных рецепторов пусковой зоны рвотного центра.

Миоз (сужение зрачков) - связан с тем, что морфин стимулирует центры глазодвигательных нервов - устраняется атропином. Точечные зрачки - характерный признак систематического применения морфина.

Брадикардия - связана со стимуляцией морфином центров блуждающих нервов.

3. Эйфория

Эйфория связана с возбуждением м-рецепторов. Характеризуется чувством комфорта, отсутствием неприятных ощущений и переживаний. Устраняются не только болевые ощущения, но и чувства недомогания, страх, тревога, голод, жажда и т.п. Кроме того, рассеивается внимание, усиливается воображение. Субъективно это переживается как состояние общего благополучия. Эйфория является важнейшим фактором, способствующим развитию лекарственной зависимости (пристрастия) к морфину - морфинизма. Эйфория чаще возникает при применении морфина для устранения боли. У здорового человека морфин может вызывать дисфорию (тошноту, беспокойство, апатию).

Лекарственная зависимость - психическая и физическая потребность в повторном принятии препарата.

Психическая зависимость обусловлена стремлением человека повторить испытанное ощущение эйфории.

Физическая зависимость возникает из-за того, что после нескольких введений морфина по принципу отрицательной обратной связи нарушается выработка собственных эндогенных медиаторов опиоидной системы - энкефалинов и эндорфинов, а значит, организм становится зависимым от принятия препарата на уровне биохимических реакций, без которых работа антиноцицептивной и сопряженной с ней систем нарушается.

Толерантность (привыкание) - снижение фармакологического эффекта морфина при повторных введениях, в результате чего для достижения прежнего действия необходимо постоянно увеличивать дозу. Основные причины развития толерантности - уменьшение чувствительности опиоидных рецепторов и усиление метаболизма препаратов в печени.

II. Периферические эффекты

1. Повышение тонуса гладкой мускулатуры (кишечник, мочеточники и т.д.) - возникает вследствие активации парасимпатической системы и стимуляции опиоидных рецепторов, находящихся в гладкой мускулатуре. Данный эффект, в первую очередь, следует рассматривать как негативный, т.к. спазм гладкой мускулатуры нарушает физиологию внутренних органов. Тем не менее, он нашел свое применение в медицине. Был синтезирован специальный препарат - ло-перамид (имодиум), который применяется в качестве антидиарейного средства.

2. Гистаминогенное действие. Морфин увеличивает высвобождение активного гистамина, что может вести к аллергическим реакциям (крапивница и др.). В связи с тем, что морфин повышает тонус бронхов, у больных бронхиальной астмой препарат может вызывать бронхоспазм.

Все вышеуказанные фармакологические эффекты морфина в полной или частичной мере свойственны всем другим наркотическим анальгетикам, как растительного происхождения, так и синтетическим. Тем не менее, у каждого препарата есть некоторые отличительные особенности, заслуживающие отдельного внимания.

Фентанил - самый мощный опиоидный анальгетик. По силе действия превосходит морфин в 80-100 раз, в связи с чем обладает очень высокой токсичностью: мощно угнетает дыхательный центр, а также быстро вызывает лекарственную зависимость. Формы выпуска - 0,005% раствор в ампулах по 2 и 5 мл. В настоящее время применяются производные фентанила - ремифентанил, сурфентанил, карфентанил. Последний является газообразным веществом, в связи с чем вводится ингаляционно.