Есть данные об участии гена рецептора 5HTR1B к зависимости от опиоидов [12]. При сниженном «S» - полиморфизме гена, кодирующего 5-HTT транспортер, увеличивается риск развития наркомании в сочетании с агрессивностью, импульсивностью и склонностью к антиобщественному поведению [13]. генетический наркотик биологический алкоголизм
Переносчик серотонина (ген 5-НТТ) выполняет функцию обратного транспорта серотонина в пресинаптическое пространство. В ряде публикаций обнаружена и подтверждена ассоциация полиморфных маркеров гена 5-НТТ (в основном маркера, локализованного в области промотора 5-HTTLPR) как с алкоголизмом, так и с наркоманией [8].
Фермент 2,3-диоксигеназа триптофана (обозначение гена этого фермента - TDO2) лимитирует процесс превращения триптофана в N-формилкинуренин. Фунциональные варианты гена TDO2 могут влиять на изменение уровня в плазме как серотонина, так и триптофана. Поэтому группой исследователей было выдвинуто предположение о потенциальной ассоциации полиморфных функциональных участков гена TDO2 с различными видами наркомании [4].
В настоящее время выявлена ассоциация наркомании с генами определенных аллелей опиоидных рецепторов. Существуют доказательства того, что генетическая вариабельность гена мю-опиоидных рецепторов (MOR) определяет предрасположенность к злоупотреблению у человека нейротропными веществами. Обнаружено статистически достоверное увеличение количества вариантов 5'-регуляторной, кодирующей и интронной областей гена MOR, в ряде случаев, которые были связаны с предрасположенностью к зависимостям. Есть данные, что аллель A118G SNP гена опиатного мю-рецептора (OPRM1) (замена аспарагина в положении 40 аспартатом (Asn40Asp) выявляется в 90 % случаев, A118G и C1031G [21].
Представлена ассоциация аллельных вариантов Т к С в кодоне 307 опиатного дельта-рецептора и зависимостью от героина у немцев. Полиморфизм нуклеотида (SNPs), гена дельта-рецептора OPRD1 921T > C четко коррелирует с зависимостью [30].
На большом массиве исследований среди индийцев выявили изменения в генах, кодирующих опиатный каппа-рецептор (OPRK1) и его лиганда-пептид (PDYN). Гены 7 PENK SNPs и 7 POMC SNPs оказались связанными с зависимостью от опиатов [24]. При обследовании 106 наркоманов частота каппа-рецептора - KOR 36G>T SNP была значительно выше среди людей, зависимых от героина [13].
Приводятся данные об участии полиморфизма гена проэнкефалина (PENK) и зависимости от опиоидов. Выявлена связь полиморфных 3' UTR динуклиотидных повторов в гене PENK mRNA у 79 % гомозиготных по данному аллелю среди обследованных с зависимостью от героина [17,24].
Проведены исследования каннабиноидной нейрохимической системы в головном мозге [10]. Данная система участвует в процессах познания, запоминания, воспроизведения, восприятия, психомоторного поведения, мотиваций и эмоций. В структуре системы находятся каннабиноидные CB1-рецепторы и эндогенные каннабиноидные лиганды - анадамиды [23]. Большинство рецепторов расположено в базальных ядрах, гиппокампе и коре головного мозга [27]. Еще в 1990 г. был выделен ген каннабиноидного рецептора с полиморфизмом CNR1 c 9 полиморфизмами. Выявили ассоциации полиморфизма SNP rs806380, расположенного в интроне 2-го гена CNR1 с развитием зависимости от гашиша, с аллелью G, имеющей защитный эффект [18].
Транспорт анандамида ингибирует соединение АМ404. Это вещество усиливает эффекты вводимого извне анандамида, кроме того, проявляет свойства слабого лиганда СВ1-рецепторов.
Эндоканнабиноиды играют важную роль в устранении отрицательных эмоций и боли, связанных с прошлым опытом. Не исключено, что аномально низкое количество каннабиноидных рецепторов или недостаточное высвобождение эндогенных каннабиноидов в головном мозге связано с синдромом посттравматического стресса, фобиями и некоторыми формами хронической боли [10].
Предполагаем, что возникновение и развитие наркопроцесса у лиц, употребляющих опиоиды и каннабиноиды, детерминируется наличием молекулярно-генетического полиморфизма генов нейромедиаторной системы головного мозга и определенными психическими расстройствами, которые также могут быть инициированы генетически. Основываясь на материалах представленных научных исследований, считаем перспективными для дальнейшего изучения гены-кандидаты: ген тирозингидроксилазы (ТH), ген дофамин-бета-гидроксилаза (DBH), ген дофаминового транспортера (DAT), ген дофаминового рецептора 2-го подтипа (DRD2), ген дофаминового рецептора 4-го подтипа (DRD4), ген катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ), ген рецептора серотонина подкласса 5НТ2А, ген рецептора серотонина подкласса 5HTR1B, ген опиатного мю-рецептора (MOR), ген дельта-рецептора (OPRD1), ген каппа-рецептора (OPRK1), ген проэнкефалина (PENK), ген каннабиноидного рецептора гена (CNR1). Комплексный анализ ассоциаций полиморфизма данных генов у лиц с зависимостью от ПАВ и определенными вариантами психических расстройств позволит прогнозировать степень риска возникновения и тяжести зависимости от наркотических средств с учетом полиморфизма генов-кандидатов.
Литература
1. Анохина И. П. Биологические механизмы предрасположенности от психоактивных веществ // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2007. - Т. 9, № 1
2. Анохина И. П., Иванец Н. Н., Шамакина И. Ю. и др. Современные проблемы генетики зависимости от психоактивных веществ // Наркология. - 2004. - № 6. - С. 71--77.
3. Анохина И. П. Предрасположенность к алкоголизму и наркоманиям: маркеры и перспективы профилактики // Вестник РГНФ. - 2001. - № 1.
4. Бочков Н. П., Асанов А. Ю., Аксенова М. Г. и др. Генетические факторы в этиологии и патогенезе наркоманий (обзор литературы) // Наркология. - 2003. - № 1. - С. 7--14.
5. Иванец Н. Н. Лекции по клинической наркологии. - М.: Рос. благотворительный фонд «Нет алкоголизму и наркомании», 1995. - 216 с.
6. Иванец Н. Н. Руководство по наркологии. - М.: Медпрактика-М, 2002. - Т. 1. - 444 с.
7. Гареева А. Э., Юрьев Е. Б., Хуснутдинова Э. К. Анализ ассоциаций NcoI и ТaqI A полиморфизма гена D2-рецептора дофамина с опийной наркоманией // Журн. неврологии и психиатрии. - 2004. - Вып. 4. - С. 46--49.
8. Голимбет В. Е., Гриценко И. К., Алфимова М. В. и др. Полиморфные маркеры промоторного участка гена дофаминового рецептора D4 и черты темперамента у психически здоровых людей из русской популяции // Генетика. - 2005. - С. 966--972.
9. Минко А. И., Линский И. В. Наркология. - М.: Эксмо, 2004. - 736 с.
10. Найколл Р., Элджер Б. Марихуана мозга, или новая сигнальная 2005. - №5.
11. Романов Д. В. Психотерапия наркоманий: организационно-диагностические аспекты // Новые методы лечения и реабилитации в наркологии: сб. матер. междунар. конф. - Казань, 2004. - С. 299--303.
12. Agatsuma S., Hiroi N. Genetic basis of drug dependence and comorbid behavioral traits // Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. - 2004. - V. 24, № 3. - P. 137--145.
13. Gerra G., Leonardi C., Cortese E. et al. Human kappa opioid receptor gene (OPRK1) polymorphism is associated with opiate addiction // Am. J. Med. Genet. - 2007. - V. 144, № 6. - P. 771--775.
14. Gerra G., Garofano L., Santoro G. et al. Association between low-activity serotonin transporter genotype and heroin dependence: behavioral and personality correlates // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2004. - V. 126, № 1. - P. 37--42.
15. Glatt S. J., Bousman C., Wang R. S. et al. Evaluation of OPRM1 variants in heroin dependence by family-based association testing and meta-analysis // Drug Alcohol Depend. - 2007. - V. 90, № 2--3. - P. 159--165.
16. Disspelling the myth about addiction. - National Academy Press, Wash D. C., 1997.
17. Drakenberg K., Wang X., Horvath M. C. et al. Opioid neuropeptide genotypes in relation to heroin abuse: dopamine tone contributes to reversed mesolimbic proenkephalin expression // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - V. 105, № 2. - P. 786--791.
18. Hopfer C. J., Young S. E., Purcell S. et al. Cannabis receptor haplotype associated with fewer cannabis dependence symptoms in adolescents // Am. J. Med. Genet. - 2006. - V. 141, № 8. - P. 895--901.
19. Jang Kerry L., Vernon Philip A., Livesley W. John et al. Intra- and extra-familial influences on alcohol and drug misuse: A twin study of gene-environment correlation // Addiction - 2001. - V. 96, № 9. - P. 1307--1318.
20. Kelley A. E., Berridge K. C. The Neuroscience of Natural Rewards: Relevance to Addictive Drugs // The Neurosci. - 2002. - V. 22, № 9. - 3306--3311.
21. Kapur S., Sharad S., Singh R. A. et al. A118g polymorphism in mu opioid receptor gene (oprm1): association with opiate addiction in subjects of Indian origin // J. Integr. Neurosci. - 2007. - V. 6, № 4. - P. 511--522.
22. Kreek M. J., Bart G., Lilly C. et al. Pharmacogenetics and human molecular genetics of opiate and cocaine addictions and their treatments // Pharmacol Rev. - 2005. - V. 57, № 1. - P. 21--26.
23. Leslie I. A cannabis and a brain // Brain, 2003. - V. 126, № 6. - P. 1252--1270.
24. Nikoshkov A., Drakenberg K., Wang X. et al. Opioid neuropeptide genotypes in relation to heroin abuse: dopamine tone contributes to reversed mesolimbic proenkephalin expression // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - V. 105, № 2. - P. 786--791.
25. Roques Bernard P. La dangerosite des drogues: Mecanismes neurobiologiques des addictions et approches therapeutiques // M/S: Med. sci. - 2000. - V. 16, № 12. - P. 1346--1354.
26. Saxon A. J., Oreskovich M. R. Genetic determinants of addiction to opioids and cocaine // Brkanac. Z. Harv. Rev. Psychiatry. - 2005. - V. 13, № 4. - P. 218--232.
27. Sim-Selley L. J. Regulation of cannabinoid CB1 receptors in the central nervous system by chronic cannabinoids // Crit. Rev. Neurobiol. - 2003. - V. 15, № 2. - P. 91--119.
28. Stallings M. C., Corley Robin P., Dennehey Brianna et al. A genome scan for quantitative trait loci influencing antisocial drug dependence in adolescents / 33 Annual Meeting of the Behavior Genetics Association, Chicago, Ill., 2003 // Behav. Genet. - 2003. - V. 33, № 6. - P. 720.
29. Xu K., Goldman D. Catechol-O-methyltransferase genotype, intermediate phenotype, and psychiatric disorders // Cell Biology of Addiction. - N. Y.: Cold Spring Harbor, 2006. - P. 29--43.
30. Xu K., Liu X. H. Nagarajan S. et al. Relationship of the delta-opioid receptor gene to heroin abuse in a large Chinese case/control sample // Am. J. Med. Genet.