Введение ДСИП животным разного возраста приводит к снижению активности исследуемых аминотрансфераз в плазме крови крыс разного возраста. Активность АлТ на фоне введения ДСИП снижается в плазме крови 12, 16, 18, 20, 22 и 24 мес. животных на 32%, 32,4%, 34,9%, 37,7%, 38,4%, 41,6%, соответственно, активность АсТ также снижается в плазме крови 4 мес. животных - на 16,9%, 12 мес. - на 20,8%, 16 мес. - на 39,5%, 18 мес. - на 26,3%, 20 мес. - на 37,1%, 22 мес. - на 40,2%, 24 мес. - на 39,8% по сравнению с их активностью в плазме крови животных без введения ДСИП. Активность ЩФ в сыворотке крови при действии ДСИП на организм практически не изменяется, за исключением 20 и 24 мес. животных, в сыворотке крови которых отмечено уменьшение активности ЩФ на 50,4% и 46,5%, соответственно, по отношению к инактным животным того же возраста. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о гепатопротекторном эффекте ДСИП при старении.
Поджелудочная железа представляет большой интерес в реализации действия ДСИП, т.к. имеет рецепторы для ДСИП. Исследование активности б-амилазы в сыворотке крови, использованное нами для оценки функционального состояния поджелудочной железы, выявило довольно высокую ее активность в сыворотке крови 2, 4, 8 и 24 мес. животных, в сыворотке крови практически всех остальных исследованных возрастных групп животных она ниже по сравнению с 2 мес. крысами, что свидетельствует о некотором снижении функциональной активности поджелудочной железы при старении.
Введение ДСИП животным с 2 мес. возраста на протяжении всего периода жизни не приводит к значимым изменениям активности б-амилазы в сыворотке крови практически всех исследованных возрастных групп, повышаясь на 22,1% и 25,8% лишь в сыворотке крови 16 и 18 мес. крыс, соответственно, по сравнению с ее активностью в сыворотке крови животных тех же возрастов без введения ДСИП. Вероятно, ДСИП не оказывает значимого воздействия на активность данного фермента в ходе индивидуального развития животных, что можно считать хорошим прогностическим признаком, поскольку значительное повышение активности б-амилазы в сыворотке крови рассматривается как свидетельство активного разрушения клеток поджелудочной железы.
ДСИП также не влияет на возрастное снижение уровня общего кальция в сыворотке крови, являющегося одним из факторов возрастания хрупкости костной ткани. Вероятно, ДСИП не принимает участия в регуляции минеральной плотности костной ткани.
Таким образом, анализ полученных результатов свидетельствует о выраженном геропротекторном эффекте ДСИП, реализующемся через модуляцию важнейших метаболических путей, и позволяет говорить о его универсальной роли в поддержании структурно-метаболического гомеостаза различных органов и тканей стареющего организма.
ВЫВОДЫ
1. Антиоксидантный эффект ДСИП при старении организма реализуется в предотвращении интенсификации ПОЛ. Нормализуя содержание МДА в мозге, печени и плазме крови крыс разного возраста, ДСИП также повышает емкость и мощность ферментативной системы антиоксидантной защиты, значительно увеличивая активность СОД и каталазы в мозге, печени и эритроцитах крови, повышая уровень ЦП в плазме крови крыс разного возраста. Введение ДСИП животным разного возраста приводит также к повышению уровня мочевины и МК в тканях крыс разного возраста, в плазме крови концентрация мочевины и МК повышается незначительно, а у 24 мес. крыс отмечено даже снижение их содержания на фоне введения ДСИП.
2. Мембраностабилизирующее действие ДСИП проявляется в снижении уровня ВЭГ и СПА в плазме крови крыс разного возраста, особенно в позднем онтогенезе.
3. ДСИП способствует нормализации возрастных изменений обмена углеводов, проявляя гипогликемическое действие, что также сопровождается снижением уровня гликозилированного гемоглобина в крови исследованных животных.
4. На фоне введения ДСИП в сыворотке крови животных разного возраста отмечено снижение уровня общих липидов, общего холестерина, холестеролового коэффициента атерогенности и повышение холестерина ЛПВП.
5. Возрастные метаболические сдвиги, затрагивающие печень и поджелудочную железу, характеризуются специфическими изменениями активности АлТ, АсТ, ЩФ, б-амилазы. Введение ДСИП животным разного возраста приводит к нормализации функционального состояния печени, при этом ДСИП не изменяет функциональную активность поджелудочной железы, о чем свидетельствует отсутствие изменений активности б-амилазы в сыворотке крови животных практически всех исследованных возрастных групп.
6. В сыворотке крови животных в ходе старения происходит снижение уровня общего кальция, что может свидетельствовать о снижении минеральной плотности костной ткани и возрастании ее хрупкости. Введение ДСИП животным разного возраста не влияет на гомеостаз кальция.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ В ИЗДАНИЯХ, РЕКОМЕНДОВАННЫХ ВАК РФ:
1. Майборода Е.А., Бондаренко Т.И., Михалева И.И. Коррекция дельта-сон индуцирующим пептидом обмена липидов при физиологическом старении организма // Валеология. - 2009. - №2 - С. 36-43. - 0, 27 п.л., - личный вклад 80%.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Бондаренко Т.И., Жигалова Н.А., Бондаренко Е.А., Майборода Е.А., Седых О.А., Михалева И.И. Регуляция ДСИП возрастных изменений свободнорадикальных процессов в тканях и крови крыс // В мат. 4-ой нац. н.-практ. конф. с межд. участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека», Смоленск, 2005. - С.390-391. - 0,04 п.л., - личный вклад 40%.
2. Бондаренко Т.И., Жигалова Н.А., Бондаренко Е.А., Майборода Е.А., Михалева И.И. // К механизму геропротекторного эффекта дельта-сон индуцирующего пептида // В мат. VII межд. симп. «Биологические механизмы старения», Харьков, 2005. - С. 76. - 0,04 п.л., - личный вклад 40%.
3. Жигалова Н.А., Бондаренко Е.А., Майборода Е.А. Регуляция дельта-сон индуцирующим пептидом возрастных изменений свободнорадикальных процессов в тканях и крови крыс // В сб. «Тр. биолого-почв. ф-та РГУ», РГУ, Ростов-на-Дону, 2005. - С.71-72. - 0,04 п.л., - личный вклад 50%.
4. Бондаренко Т.И., Сорокина И.А., Жигалова Н.А., Майборода Е.А., Евтушенко О.А., Михалева И.И. Регуляция ДСИП возрастных изменений свободнорадикальных процессов в тканях и крови крыс // В мат. межд. научн. конф. «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение», Астрахань, 2006. - С. 44-45. - 0,06 п.л., - личный вклад 30%.
5. Бондаренко Т.И., Жигалова Н.А., Майборода Е.А., Михалева И.И. К механизму геропротекторного эффекта дельта-сон индуцирующего пептида // Новые лекарственные препараты. - 2007. - №3. - С. 57-62. - 0,22 п.л., - личный вклад 50%.
6. Бондаренко Т.И., Жигалова Н.А., Майборода Е.А., Михалева И.И. Роль дельта-сон индуцирующего пептида в регуляции гомеостаза при старении организма // В мат. 5-ой нац. н.-практ. конф. с межд. участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека», Смоленск, 2007. - С.416-417. - 0,05 п.л., - личный вклад 50%.
7. Бондаренко Т.И., Жигалова Н.А., Майборода Е.А., Михалева И.И. Роль дельта-сон индуцирующего пептида в профилактике преждевременного старения // В мат. VI Европейского конгресса по геронтологии и гериатрии. СПб, 2007. - 0,04 п.л., - личный вклад 50%.
8. Бондаренко Т.И., Майборода Е.А., Жигалова Н.А., Михалева И.И. Окислительный стресс и старение организма. Его профилактика // В мат. межд. н-практ. конф. «Новые технологии в экспериментальной биологии и медицине», Ростов-на-Дону, 2007. - С. 7-8. - 0,06 п.л., - личный вклад 60%.
9. Майборода Е.А. Регуляция дельта-сон индуцирующим пептидом свободнорадикальных процессов при старении // В сб. мат. 5-ой всерос. н-практ. конф. студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодежь XXI века - будущее Российской науки», 2007. - Т1. - С. 23-25. - 0,04 п.л., - личный вклад 100%.
10. Майборода Е.А. Регуляция дельта-сон индуцирующим пептидом содержания низкомолекулярных антиоксидантов в тканях и плазме крови крыс при старении // В мат. VI межвуз. междунар. биохим. н-практ. конф. «Обмен веществ при адаптации и повреждении», Ростов-на-Дону, 2007. - С. 111-116. - 0,22 п.л., - личный вклад 100%.
11. Майборода Е.А. Роль дельта-сон индуцирующего пептида в регуляции интенсивности свободнорадикальных процессов при старении // В межрег. сб. тезисов «Аспирантские чтения», Саратов - 2008. - С. 28. - 0,05 п.л., - личный вклад 100%.
12. Майборода Е.А. Метаболические эффекты природного антиоксиданта дельта-сон индуцирующего пептида при старении организма // В мат. н-практ. симп. с междун. участием «Свободнорадикальная медицина и антиоксидантная терапия», Волгоград, 2008. - С.17. - 0,05 п.л., - личный вклад 100%.
13. Бондаренко Т.И., Майборода Е.А., Кузьмина Г.А., Фатеева О.Ф., Михалева И.И. Фармакологическая эффективность дельта-сон индуцирующего пептида в регуляции гомеостаза при старении организма // В мат. II межд. научн. конф. «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины», Ростов-на Дону, 2008. - С. 16-17. - 0,04 п.л., - личный вклад 70%.
14. Бондаренко Т.И., Майборода Е.А., Михалева И.И., Кураева О.А., Фатеева О.Ф., Кузьмина Г.А., Синица С.С. Роль биологически активных пептидов в регуляции гомеостаза при старении организма // В сб. научн. трудов II Съезда физиологов СНГ. Кишинэу, Молдова, 2008. - С. 256. - 0,04 п.л., - личный вклад 50%.
15. Бондаренко Т.И., Майборода Е.А., Михалева И.И., Сорокина И.А., Дурканаева О.А., Молекулярные механизмы реализации геропротекторной активности дельта-сон индуцирующего пептида // В мат. IV Рос. симп. «Белки и пептиды», Казань, 2009. - С. 185. - 0,05 п.л., - личный вклад 75%.
16. Майборода Е.А. Фармакологическая эффективность дельта-сон индуцирующего пептида в коррекции физиологического старения организма // В мат. 67-й н.-практ. конф. с межд. уч. «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», Волгоград, 2009. - С. 176. - 0,04 п.л., - личный вклад 100%.
17. Бондаренко Т.И., Майборода Е.А., Синица С.С., Кузьмина Г.А. Механизм антиоксидантного действия дельта-сон индуцирующего пептида при старении организма // В мат. н-практ. симп. с междун. участием «Свободнорадикальная медицина и антиоксидантная терапия», Волгоград, 2009. - С. 42. - 0,04 п.л., - личный вклад 60%.
18. Бондаренко Т.И., Майборода Е.А., Михалева И.А. Биологическая активность синтетических аналогов природных олигопептидов // В мат. VII Всерос. науч. конф. "Химия и медицина, Орхимед-2009", Уфа, 2009. - С. 131. - 0,04 п.л., - личный вклад 50%.
19. Bondarenko T.I., Maiboroda E.A., Mikhaleva I.I., Prudchenko I.A. Antioxidant activity of delta-sleep inducing peptide at the organism ageing // In: 6-th International Scientific Conference Reactive Oxygen and Nitrogen Species, Antioxidants and Human Health, Smolensk, Russia, 2009. - P. 58-59. - 0,04 п.л., - личный вклад 75%.
ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АКМ - активированные кислородные метаболиты
АФК - активные формы кислорода
АлТ - аланинаминотрансфераза
АсТ - аспартатаминотрансфераза
АО, АОС - антиоксиданты, антиоксидантная система
АОЗ - антиоксидантная защита
АФК - активные формы кислорода
ВЭГ - внеэритроцитарный гемоглобин
ДСИП - дельта-сон индуцирующий пептид
ЛП - липопротеины
ЛПВП - липопротеины высокой плотности,
МДА - малоновый диальдегид
МК - мочевая кислота
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РП - регуляторные пептиды
СОД - супероксиддисмутаза
СПА - суммарная пероксидазная активность
СРО, СРП - свободнорадикальное окисление, свободнорадикальные процессы
ХС-ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности
ЦП - церулоплазмин
ЩФ - щелочная фосфатаза