Статья: Лечение женщин с вагинальным кандидозом на фоне папилломавирусной инфекции: сравнительные аспекты

Полученные данные показали, что дисплазия цилиндрического эпителия легкой и средней степени тяжести (по классификации Бетесда ASC-US Atypical Squamous Cells of Undertermined Significance, плоскоклеточная атипия неизвестного генеза) чаще наблюдались у женщин в возрасте от 18 до 25 лет (61,0%). Исследования на ВПЧ обнаружили преобладание 16, 18, 31 и 52 типов. Согласно результатов гистологических исследований CIN-I диагностирован у 86,0% женщин; CIN-II - в 14,0% обследованных пациенток.

Виды грибов рода Candida spp. в нашем исследовании распределились следующим образом:

- С. albicans - 90,0%;

- C. krusei - 8,0%;

- сочетание С. albicans с другими видами - 2,0%.

Оценку чувствительности к противогрибковым препаратам показано в таблице 1.

Таблица 1

Чувствительность грибов рода Candida spp к противогрибковым препаратам

До начала лечения в нашем исследовании женщины отмечали следующие симптомы:

- выделения из половых путей - 75,0%;

- боль, зуд, жжение, дискомфорт в области влагалища и вульвы - 70,0%;

- гиперемия и отек слизистой оболочки влагалища - 60,0%;

- дизурия - 15,0%;

- неприятный запах из половых путей - 12,0%.

Скорость исчезновения клинических симптомов мы оценивали в течение первых 72 часов (см. Рис. 1, 1-а, 1-б).

Рис. 1 Динамика исчезновения клинических симптомов

Рис. 1-а Динамика исчезновения симптомов заболевания в первые 72 часа при однократном применении Butoconazole-20 мг/г

Рис. 1-б Динамика исчезновения симптомов заболевания в первые 72 часа при однократном применении Fluconazole-150 мг

У женщин исследовали уровни цитокинов методом ИФА. Результаты содержания цитокинов в вагинальных смывах в динамике представлены в таблице 2.

Таблица 2

Содержание цитокинов в вагинальных смывах до и после лечения

Примечание:

* - разница показателей до лечения (р < 0,05)

** - разница показателей после лечения (р > 0,05)

Как видно из полученных данных, средние значения показателей основных противовоспалительных цитокинов ИЛ-6, ФНОа выше, а ИЛ-10 ниже у женщин с вагинальным кандидозом на фоне ПВИ по сравнению с контрольной группой. Средние значения сывороточного ^А, ИЛ-4, ИЛ-5 почти не отличались по сравнению с контрольной группой.

Через 6 месяцев после лечения уровни ИЛ-6, ФНОа почти не отличались от контрольной группы. Отсутствие симптомов кандидоза в динамике через 6 месяцев отмечалась при нормализации уровней цитокинов.

Несмотря на то, что клинический эффект от применения противогрибкового препарата местного действия наступает несколько быстрее, чем при лечении препаратом системного действия, в нашем исследовании мы заметили, что возникновения рецидивов заболевания через 3 и 6 месяцев после проведенного лечения Fluconazole-

Рис. 2 Рецидивы вагинального кандидоза, %

Примечание: * - разница показателей с группой сравнения (р < 0,05)

После проведенного лечения вагинального кандидоза нами было отмечено полную элиминацию ВПЧ, которая была подтверждена клинически и лабораторно через 3 месяца в 27,0% пациенток 1-й группы и 17,0% пациенток 11-й группы; через 6 месяцев в 58,0% пациенток 1-й группы и 49,0% пациенток 11-й группы.

Рис. 3 Элиминация

Побочных действий после применения Fluconazole-150 мг не было, а при применении Butoconazole-20 мг/г была отмечена побочная реакция в виде местной аллергической реакции у одной пациентки, что составило 2,0%.

Выводы

1. Чаще всего возбудителями вагинального кандидоза в нашем исследовании были условно-патогенные грибы рода Candida: С. albicans - 90,0%; C. krusei - 8,0%; сочетание С. albicans с другими видами - 2,0%.

2. Значение уровней основных противовоспалительных цитокинов ИЛ-6, ФНОа достоверно выше, а ИЛ-10 достоверно ниже у женщин с вагинальным кандидозом на фоне ПВИ по сравнению с показателями у здоровых женщин репродуктивного возраста. Средние значения сывороточного IgA, ИЛ-4, ИЛ-5 почти не отличались по сравнению с контрольной группой. Через 6 месяцев после лечения ИЛ-6, ФНОа были на уровне показателей у здоровых женщин репродуктивного возраста.

3. Клинические эффекты после проведенного лечения заключались в следующем:

- симптомы заболевания исчезали достоверно быстрее при применении местной терапии с действующим веществом Butoconazole-20 мг/г (уменьшались почти в 2 раза через 12 часов, исчезали практически полностью - через 48 часов), чем при использовании системной терапии с действующим веществом Fluconazole-150 мг (уменьшались почти в 2 раза через 24 часа, исчезали практически полностью - через 72 часа);

- рецидивы заболевания через 3 и 6 месяцев возникали достоверно реже после применения системной терапии по сравнению с местной;

- полная элиминация ВПЧ была подтверждена клинически и лабораторно у большего числа пациенток после применения системного препарата, чем местного (через 3 месяца у 27,0% пациенток I-й группы и 17,0% пациенток II-й группы; через 6 месяцев у 58,0% пациенток I-й группы и 49,0% пациенток II-й группы).

4. Безопасность применения системного препарата с действующим веществом Fluconazole-150 мг подтверждается отсутствием побочных реакций ВПЧ в динамике, % после применения в нашем исследовании, в то же время при применении местного препарата с действующим веществом Butoconazole-20 мг/г в 1 случае была отмечена местная аллергическая реакция, что составило 2%.

В заключение хочется подчеркнуть, что, не смотря на более быстрое достижение терапевтического эффекта при применении местного препарата с действующим веществом Butoconazole-20 мг/г у пациенток с вагинальным кандидозом на фоне легких форм дисплазий шейки матки, вызванных па- пилломавирусной инфекцией, более стойкий и длительный эффект с полной элиминацией папиллома- вирусной инфекции у этого контингента пациенток наблюдается при применении препаратов системного действия, а именно Fluconazole-150 мг. А также при однократном приёме этих препаратов удобство и безопасность применения выше у системного препарата Fluconazole-150 мг по сравнению с местным препаратом.

Список литературы

1. Довлетханова Э. Р., Прилепская В. Н. Дифференцированный подход в лечении заболеваний гениталий у женщин, ассоциированных с папилло- мавирусной инфекцией. / Акушерство и гинекология. 2015. № 10. С. 118-124.

2. Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Флузамед (Fluzamed), Rotapharm.

3. Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Гинофорт (Gynofort), Gedeon Richter.

4. Кравченко О. В. Сучасні підходи до корекції мікробіоцегнозу піхви на етапі преконцепційної підготовки. / Репродуктивная эндокринология. 2017. № 6(38). С. 26-29.

5. Роговская С. И., Липова Е. В. Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпо- скопия, эстетическая коррекция: руководство для практикующих врачей. / Под ред. С. И. Роговской, Е. В. Липовой. М.: Издательство журнала Status Piaesens. 2014. 832 c.

6. Сергеев А. Ю., Иванов О. Л., Караулов А. В., Маликов В. Е., Сергеев Ю. В., Жарикова Н. Е. Вагинальный кандидоз: этиология, эпидемиология, патогенез. Систематический обзор современной литературы. 2000.

7. Сергієнко М. Ю. Сучасні стандарти терапії вульвовагінального кандидозу. / Здоровье женины (Health of woman). 2015. № 6 (102). С. 55-58.

8. Соловьёва А. В., Плаксина Н. Д., Сильвест- рова Г. А. Вульвовагинальный кандидоз: как избежать рецидивов. Клиническая лекция. / под ред. Радзинского В. Е. -- М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2013. 16 c.

9. Donders, G., Bellen, G., & Mendling, W. Management of Recurrent Vulvo-Vaginal Candidosis as a Chronic Illness. // Gynecologic And Obstetric Investigation. 2010. № 70(4). P. 306-321.

10. McGuire, S. World Cancer Report 2014. // Geneva, Switzerland: World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, WHO Press, 2015. 2016. Advances In Nutrition. № 7(2). P. 418-419.

11. Pestrikova, T., & Panfilova, Y. Pregravid training for women with chronic cervicitis associated with HPV infection. // Consilium Medicum. 2016. № 18(6). P. 36-37.

12. Ravel, J., Gajer, P., Abdo, Z., Schneider, G., Koenig, S., & McCulle, S. et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. // Proceedings Of The National Academy Of Sciences. 108(Supplement_1). 2010. P. 4680-4687.

13. Saslow, D., Solomon, D., Lawson, H., Kil- lackey, M., Kulasingam, S., & Cain, J. et al. (2012). American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer. // CA: A Cancer Journal For Clinicians. 2012. № 62(3). P. 147-172.

14. Schneider, A. Pathogenesis of genital HPV infection. // Sexually Transmitted Infections. 1993. № 69(3). P. 165-173.

15. Smith, R., Andrews, K., Brooks, D., Fedewa, S., Manassaram-Baptiste, D., Saslow, D., & Wender, R. Cancer screening in the United States, 2019: A review of current American Cancer Society guidelines and current issues in cancer screening. // CA: A Cancer Journal For Clinicians. 2019. № 69(3). P. 184210.