Для прогнозирования риска развития осложнений у детей с ВНМУ на этапах наблюдения и лечения использовали логистический регрессионный анализ, как один из методов статистического моделирования.
С помощью данного метода изучали связь качественного бинарного признака «риск развития осложнений есть»/«риска развития осложнений нет» с независимыми количественными прогностическими факторами, которыми явились рентгенологический мочеточниковый индекс (МИ) и биохимический индекс уродинамической обструкции (БИУО).
Таблица 2. Сравнительный межгрупповой анализ уровня биомаркеров мочи и биохимического индекса уродинамической обструкции у детей с врожденным нерефлюксирующим мегауретером
|
Показатель |
Группа сравнения (n=20) |
Группа 1 (n=12) |
Группа 2 (n=38) |
p* |
|||||||||
|
Me |
LQ |
UQ |
Me |
LQ |
UQ |
p |
Me |
LQ |
UQ |
p |
|||
|
IL-1в, пг/мл |
2,325 |
1,325 |
3,265 |
10,2 |
8,7 |
33,7 |
0,03 |
3,6 |
2,3 |
7,5 |
0,1 |
0,05 |
|
|
VEGF, пг/мл |
45,4 |
39,05 |
60,25 |
201,7 |
148,3 |
268,7 |
0,01 |
177,3 |
79,8 |
312,6 |
0,001 |
0,1 |
|
|
MCP-1, пг/мл |
51,5 |
17,55 |
113,55 |
72,3 |
53,8 |
122,1 |
0,1 |
90,8 |
50,9 |
164,3 |
0,05 |
0,1 |
|
|
TNF-б, пг/мл |
3,74 |
1,315 |
7,37 |
2,0 |
1,7 |
3,07 |
0,1 |
1,7 |
0,43 |
2,0 |
0,025 |
0,1 |
|
|
MMP-9, нг/мл |
2,0 |
1,7 |
2,45 |
26,9 |
13,9 |
84,3 |
0,001 |
1,8 |
0,5 |
2,0 |
0,1 |
0,001 |
|
|
БИУО |
7,2 |
4,2 |
7,7 |
90,7 |
79,3 |
145,4 |
0,001 |
7,4 |
3,1 |
16,2 |
0,1 |
0,001 |
Примечание: Мe - медиана; LQ - нижний квартиль; UQ - верхний квартиль; p - критерий достоверности различий по отношению к группе сравнения; p* - критерий достоверности различий группы с низкой сократительной функцией мочеточника (группа 1) по отношению к группе с нормальной сократительной функцией мочеточника (группа 2).
Результатом логистического регрессионного анализа явилось уравнение:
Z=exp(-7,244 + (29,5838)*x + (0,094105)*y)/ (1 + exp (7,244 + (29,5838)*x + (0,094105)*y))
В данном уравнении:
Z - логит-преобразование вероятности наступления события (P),
X - мочеточниковый индекс,
Y - биохимический индекс уродинамической обструкции.
Вероятность наступления события (P) для каждого конкретного объекта вычисляется по формуле: P=ez/(1+ez), где e - математическая константа, равная примерно 2,7183.
Графическим выражением данного уравнения является 3D-модель (рис. 3).
мочевыделительный мегауретер нерефлюксирующий дисплазия
Рис. 3. Логистическая регрессионная модель прогнозирования риска развития осложнений у детей с врожденным нерефлюксирующим мегауретером (Z- риск развития осложнений, X - мочеточниковый индекс, Y - биохимический индекс уродинамической обструкции)
На основании разработанной модели предложен алгоритм обследования и выбора лечебной тактики у пациентов с врожденным нерефлюксирующим мегауретером (рис. 4).
Использование данного алгоритма в клинической практике позволит мониторировать тяжесть поражения МВС на этапах развития ребенка и своевременно принять решение о необходимости дренирования мочевых путей.
Рис. 4. Алгоритм выбора лечебной тактики у детей с врожденным нерефлюксирующим мегауретером
Заключение
Выводы.
1. На основании результатов стандартного урологического обследования пациентов с врожденным нерефлюксирующим мегауретером установлено, что низкая сократительная функция мочеточника (средняя частота сокращения менее 3,5 в мин) и рентгенологический мочеточниковый индекс более 0,19 являются критериями тяжелого нарушения уродинамики с развитием обструктивного пиелонефрита.
2. У детей с врожденным нерефлюксирующим мегауретером, фенотипическими и биохимическими проявлениями тяжелой степени недифференцированной дисплазии соединительной ткани отмечается активное течение пиелонефрита с нарушением почечной гемодинамики, что является показанием для проведения ранней хирургической коррекции порока.
3. Установлено, что у детей с врожденным нерефлюксирующим мегауретером уровни IL-1в и MMP-9 выше диагностически значимых являются критериями активного течения пиелонефрита, а уровень VEGF выше диагностически значимого является критерием ишемического повреждения почечной паренхимы.
4. Разработан и научно обоснован алгоритм выбора лечебной тактики, позволяющий дифференцировать пациентов с врожденным нерефлюксирующим мегауретером в зависимости от тяжести поражения мочевыделительной системы и определить вид лечебных мероприятий.
Практические рекомендации.
1. Пациенты с врожденным нерефлюксирующим мегауретером, средней частотой сокращения мочеточника менее 3,5 в минуту, рентгенологическим мочеточниковым индексом более 0,19 составляют группу риска по активации обструктивного пиелонефрита и требуют раннего оперативного лечения и проведения антибактериальной и противовоспалительной терапии.
2. С целью прогнозирования риска развития осложнений и адекватного выбора лечебной тактики в стандартный алгоритм обследования детей с ВНМУ целесообразно включить клиническую и биохимическую оценку степени недифференцированной дисплазии соединительной ткани.
3. Уровень IL-1в в моче более 13,4 пг/мл, MMP-9 более 5,7 нг/мл являются критериями активного течения пиелонефрита. Уровень VEGF более 86,3 пг/мл является критерием раннего ишемического повреждения почечной паренхимы, более 402,4 пг/мл - критерием выраженного ишемического повреждения с высокой вероятностью нефросклеротического поражения.
4. Расчет рентгенологического мочеточникового индекса и биохимического индекса уродинамической обструкции позволяет с помощью математической модели прогнозировать риск развития осложнений у детей с врожденным нерефлюксирующим мегауретером и, опираясь на предложенный алгоритм, выбрать адекватную тактику ведения пациента.
Литература
1. Краснова, Е.И. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани в этиопатогенезе врожденного мегауретера у детей/ Е.И. Краснова, Л.А. Дерюгина, О.Л. Морозова// Детская хирургия. - 2010. - № 3. - С.42-44.
2. Краснова, Е.И. Врожденный мегауретер: эмбриогистогенез, патоморфология, лечебная тактика (литературный обзор)/ Е.И. Краснова, Л.А. Дерюгина, О.Л. Морозова// Сборник научных трудов: Актуальные проблемы фундаментальной и клинической уронефрологии..- Саратов, Издательство СМУ. - 2010. - Выпуск 1 - С.126-134.
3. Краснова, Е.И. К вопросу об эффективности лечения врожденного мегауретера у детей// Е.И. Краснова, Л.А. Дерюгина, Б.В. Долгов// Материалы Международной школы и научно-практической конференции по детской нефрологии: Актуальные проблемы детской нефрологии. Под редакцией профессора А.А. Вялковой - Оренбург. - 2010. - С. 305.
4. Краснова, Е.И. Клинико-биохимическая характеристика нарушений метаболизма соединительной ткани при врожденном обструктивном мегауретере у детей/ Е.И. Краснова, Л.А. Дерюгина// Материалы к II Российской конференции: Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе. - Казань. - 2010. - С.77-78.
5. Краснова, Е.И. Этиопатогенез врожденного мегауретера как висцерального маркера недифференцированной дисплазии соединительной ткани (литературный обзор)/ Е.И. Краснова, Л.А. Дерюгина, О.Л. Морозова// Российский сборник научных трудов с международным участием: Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы. Под редакцией С.Ф. Гнусаева, Т.И. Кадуриной, А.Н. Семячкиной. - Москва - Тверь - Санкт-Петербург. - 2010. - Выпуск 1. - С.269-278.
6. Краснова, Е.И. Анализ неспецифических маркеров деградации соединительной ткани у детей с врожденным нерефлюксирующим мегауретером/ Е.И. Краснова, Л.А. Дерюгина, Е.М. Нестерова// Материалы Второго съезда детских урологов-андрологов. - Москва - Издательство МООДУА. - 2011. - С. 42-43.
7. Краснова, Е.И. Диагностические критерии недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей с врожденным нерефлюксирующим мегауретером/ Е.И. Краснова, Л.А. Дерюгина, Е.М. Нестерова// Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе. Сборник материалов к VIII Российской конференции. - Казань. - 2011. - С.100.
8. Краснова, Е.И. Клинико-биохимическая характеристика состояния соединительной ткани у детей с врожденным обструктивным мегауретером/ Е.И. Краснова, Л.А. Дерюгина, Е.М. Нестерова// Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы: Российский сборник научных трудов с международным участием. Под редакцией С.Ф. Гнусаева, Т.И. Кадуриной, А.Н. Семячкиной. - Москва - Тверь - Санкт-Петербург. - 2011. - Выпуск 2. - С. 358-363.
9. Краснова, Е.И. Анализ маркеров недифференцированной соединительнотканной дисплазии у детей с врожденным нерефлюксирующим мегауретером/ Е.И. Краснова, Л.А. Дерюгина, Е.М. Нестерова// Материалы Х Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» и II Конгресса детских врачей Союзного государства. - Москва. - 2011. - С.352-353.
10. Краснова, Е.И. Оценка возможности прогнозирования обструкции уретеровезикального сегмента у детей с врожденным мегауретером на основании определения маркеров деградации коллагена и внеклеточного матрикса/ Е.И. Краснова, Л.А. Дерюгина// Актуальные вопросы хирургии и онкологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции хирургов и онкологов, посвященной памяти профессора К.И.Мышкина. - Издательство СМУ. - Саратов. - 2011 - С. 111.
11. Krasnova, E.I. Metabolites of collagen and extracellular matrix degradation as markers of the UVJ obstruction in children with congenital megaureter/E.I. Krasnova, L.A. Deryugina// Book of abstracts the 2-nd Congress for Consensus in Pediatrics and Child Health. - Moscow, 2012. - P.232.
Краснова, Е.И. Метаболиты коллагена и внеклеточного матрикса как маркеры обструкции уретеровезикального сегмента мочеточника у детей с врожденным мегауретером/ Е.И. Краснова, Л.А. Дерюгина// Материалы Второго Мирового конгресса по Консенсусу в педиатрии и детскому здоровью. - Москва. - 2012. - С.232.
12. Krasnova, E.I. The high urinary level of MMP-9 as a marker of the low peristaltic activity of the ureter in children with congenital nonrefluxing megaureter/D.A. Morozov, E.I. Krasnova, L.A. Deruugina, N.B. Zakharova// Book of abstracts the 13th European Congress of Paediatric Surgery. - Italy, Rome, 2012. - P. 344.
Краснова, Е.И. Высокий уровень экскреции MMP-9 как маркер низкой сократительной функции мочеточника у детей с врожденным нерефлюксирующим мегауретером/ Д.А. Морозов, Е.И. Краснова, Л.А. Дерюгина, Н.Б. Захарова// Материалы 13-го Конгресса Европейской Ассоциации детских хирургов, 59-го Конгресса Британской ассоциации детских хирургов. - Рим. - 2012. - С. 344.
13. Краснова, Е.И. «Фатальные» пороки почек и мочевыделительной системы плода. Пренатальная диагностика - трудные решения.
14. Краснова, Е.И. Маркеры мезенхимальной дисплазии при врожденном обструктивном мегауретере у детей/ Е.И. Краснова, Л.А. Дерюгина// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012.- №3. Т.57. - С. 90-95.