Уровень ФНО у беременных женщин определяли в сыворотке крови, полученной методом венепункции в I периоде родов. Женщины с РПР находились в латентной или активной фазе раскрытия шейки матки. Пациентки со срочными родами (СР) были в активной фазе родов. Применяли твердофазный иммуноферментный анализ с использованием тест- систем Red&systems (USA) и многофункционального счётчика для иммуноферментных методов с программным обеспечением (Victor «Finnland»). Определение аннексина проводили иммуноферментным методом наборами фирмы Cytimmune systems (USA). Статистическую обработку данных осуществляли с помощью лицензионного пакета программ Statistica 5.1 (StatSoft, США). Для оценки статистической значимости использовали критерий Стьюдента (t-критерий) и непараметрический критерий Манна-Уитни (U-критерий). Достоверными считались различия при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Полученные нами данные демонстрируют разнонаправленные изменения продукции ФНО в случаях преждевременных родов. Уровень ФНО в сыворотке крови женщин с РПР был снижен в 1,35 раза (р < 0,001) относительно данных у беременных контрольной группы (№ 3), а аннексина - повышен в 1,18 раза (р < 0,001) (табл. 2). При этом у рожениц с ПР в 34-36 недель и 6 дней выявлен повышенный в 2,25 раза (р2 < 0,001) уровень ФНО.
Модификация продукции ФНО способствует изменению содержания внутриклеточного и внеклеточного кальция. Известно, что функция ФНО состоит в контроле кальциевых каналов плазматической мембраны. При высоком уровне ФНО у беременных с ПР 34-36 недель и 6 дней этот цитокин осуществляет их открытие. Это способствует избыточному поступлению ионов кальция в клетки миометрия [12-14]. Таким образом, при ПР повышение уровня ФНО в сыворотке крови обусловливает сокращение миометрия, происходящее в результате нарастания содержания внутриклеточного кальция.
ФНО в условиях РПР при низком количественном его содержании (38,95 пкг/мл) относительно своевременных родов (ФНО) обусловливает накопление Са2+ в клетках миометрия, за счет снижения его выхода из клетки. При высоком содержании ФНО (77,75 пкг/мл) у женщин с ПР в 34-36 недель и 6 дней происходит открытие кальциевых каналов, вследствие чего наблюдается значительное поступление Са2+ в клетки.
Данный эффект нарастания Са2+, также реализуется в активации сокращения миометрия.
Таблица 2. Содержание клеточных биорегуляторов в сыворотке крови женщин с преждевременными и своевременными родами
|
№№ п/п |
Показатели клеточных биорегуляторов |
Преждевременные роды (клинические группы) |
Своевремен-ные роды СР (контрольна я группа) (п=47) |
р1 |
р2 |
||
|
РПР 28-33 недели и 6 дней (п=45) |
ПР 34-36 недель и 6 дней (п=42) |
||||||
|
I группа |
II группа |
III группа |
|||||
|
1 |
ФНО (пкг/мл) |
38,95* (36,9; 40-35) |
77,75** (75,6; 81,7) |
52,70 (50,9; 53,8) |
<0,001 |
<0,001 |
|
|
2 |
Аннексин-У (пкг/мл) |
0,78 * (0,69; 0,88) |
0,75** (0,65;0,90) |
0,66 (0,59;0,77) |
0,000 |
0,001 |
Примечание: * - достоверность различий (р! -РПР и р2 -ПР) относительно группы сравнения.
У беременных при РПР (28-33 недели и 6 дней) был выявлен сниженный уровень ФНО. Это свидетельствует о наличии другой метаболической ситуации, когда в большей степени имело место нарушение процесса элиминации Са2+ из клеток. Уровень аннексина-У у обследуемых женщин оказался достоверно выше контрольных величин (р<0,001) в обеих группах: при РПР в 1,18 раза и при ПР - в 1,14 раза, что свидетельствовало об улучшении эндотелиальной функции. Это заключение обусловлено тем, что в случае снижения содержания аннексина-У в сыворотке крови при ПР, на поверхности ворсинок развиваются тромбозы и инфаркты плаценты. В нашем исследовании при ПР в обеих группах обнаружен повышенный уровень аннексина-У в крови. С учетом его метаболических особенностей у наблюдаемых пациенток тромбообразования не происходило. Очевидно, что повышение уровня аннексина-У препятствовало свертыванию крови (антикоагулянтный эффект), связываясь с фосфолипидами клеточных мембран плаценты, улучшая её кровоснабжение.
Выводы
Низкий уровень ФНО (38,95 пкг/мл) и повышенное содержание аннексина-У (0,78 пг/мл) лежат в основе ранних преждевременных родов (28-32 недели и 6 дней), а высокие значения ФНО (77,75 пкг/мл) и аннексина-У (0,75 пкг/мл) являются факторами развития преждевременных родов (34-36 недель и 6 дней). Сделали заключение, что количественный критерий ФНО играет существенную роль в развитии преждевременных родов в определенные сроки беременности и может быть использован акушерами в условиях сложной клинической ситуации для диагностики данной патологии.
Список литературы
1. Горина К.А., Ходжаева З.С., Белоусов Д.М., Баранов И.И., Гохберг Я.А., Пащенко А.А. Преждевременные роды: прошлые ограничения и новые возможности // Акушерство и гинекология. 2020. № 1. С. 12-19. Б01: 10.18565/ащ.2020.1.12-119.
2. Друккер Н.А., Селютина С.Н., Ермолова Н.В., Чикин А.Л., Палиева Н.В. Значение оксида азота и кахектина в патогенезе преждевременных родов // Акушерство и гинекология. 2020. № 3. С. 72-78. Б01: 10.18565/ащ. 2020.3.72-78.
3. Курочка М.П., Волокитина Е.И., Бабаева М.Л., Волдохина Э.М., Маркина В.В. Сравнительная характеристика преждевременных родов // Акушерство и гинекология. 2019. № 12. С. 76-82. Б01: 10.18565/ащ.2019.12.76-82.
4. Искендеров Б.Г. Артериальная гипертензия и метаболизм кальция: монография. Пенза, 2010. 225 с.
5. Акушерство: национальное руководство / Под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского. М.: Изд-во ГЭОТАР-Медиа, 2018. 88с. (Серия «Национальное руководство»).
6. Друккер Н.А., Погорелова Т.Н., Авруцкая В.В., Васильченко С.Г., Дурницына О.А. Способ диагностики плацентарной недостаточности инфекционно-воспалительного генеза в сроке 34-36 недель беременности // Патент РФ № 2699666 Патентообладатель ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет». 2019. Бюл. № 25.
7. Падруль М.М. Преждевременные роды: монография. Пермь: ГБОУ ВПО ПГМУ им. акад. Е. А. Вагнера, 2015. 132 с.
8. Друккер Н.А., Дурницына О.А., Никашина А.А., Селютина С.Н. Диагностическая значимость А-1-микроглобулина в развитии преждевременных родов // Акушерство и гинекология. 2019. № 1. С. 81-85.
9. Друккер Н.А., Погорелова Т.Н., Авруцкая В.В., Васильченко С.Г., Дурницына О.А. Способ диагностики плацентарной недостаточности инфекционно-воспалительного генеза в сроке 34-36 недель беременности // Патент РФ № 2699666 Патентообладатель ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет». 2019. Бюл. № 25.
10. Никашина А.А., Григорьянц А.А., Смолянинов Г.В., Дегтярева А.С., Селютина С.Н., Ерджанян Л.Л. Роль тиоловых соединений и релаксантов сыворотки крови, амниотической жидкости в развитии преждевременных родов // Обмен веществ при адаптации и повреждении. Дни молекулярной медицины на Дону: материалы XVII Российской научнопрактической конференции с международным участием (г. Ростов-на-Дону, 25 мая 2018 г.). Ростов н/Д: Издательство РостГМУ, 2018. С. 46-48.
11. Эмануэль В.Л., Мнускина М.М., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Васина Е.Ю., Васина Л.Б. Аннексин-5 - биохимический маркер ранних сосудистых нарушений при хронической болезни почек // Клиническая лабораторная диагностика. 2013. № 4. С. 9-10.
12. Боташева Т.Л., Радзинский В.Е., Хлопонина А.В., Васильева В.В., Заводнов О.П., Железнякова Е.В., Саргсян О.Д. Пол плода в экспрессии ангиогенных факторов и поддержании цитокинового баланса в материнском организме при физиологической беременности и плацентарной недостаточности // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019. Т. 14. № 2. С. 325-329.
13. Тамразян А.А., Макаров О.В., Керчелаева С.Б., Бурденко М.В. Прогностическая значимость антител к аннексину-5 в развитии осложнений беременности и родов // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина, 2011. С. 366-372.
14. Падруль М.М., Олина А.А., Кляусова Е.Г., Садыкова Г.К. Профилактика преждевременных родов в первом триместре беременности // Акушерство и гинекология. 2015. № 10. С. 107-111.