социальный патофизиологический аффективный
Заключение
Таким образом, в ходе исследования обнаружен ряд молекулярно-биологических признаков, подтверждающих гипотезу о вовлеченности киназы гликогенсинтазы 3в в патогенез аффективных расстройств.
В исследовании показана дизрегуляции белков Akt1/GSK-3в-сигнального пути у больных аффективными расстройствами. Были найдены клинико-биологические взаимосвязи между содержанием белков Akt1/GSK-3в-сигнального пути в мононуклеарах периферической крови и тяжестью депрессивной симптоматики, а также ответом на антидепрессивную терапию. Также была продемонстрирована связь выраженности типичных депрессивных симптомов с низким уровнем серотонина и связь тяжести атипичных депрессивных симптомов с низким уровнем дофамина у пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством. Найдена ассоциация полиморфизма rs1130214 гена AKT1 с ответом на антидепрессивную терапию на 28-й день. На основе результатов проведенного исследования и с привлечением литературных данных (Li, X. et al., 2010; Jope R.S., 2011; Polter A. et al., 2011; Beaulieu J.M. et al., 2012) по обсуждаемой проблеме нами представлена гипотетическая схема участия киназы гликогенсинтазы 3в в патогенезе аффективных расстройств (рис. 1).
Рис. 1. Гипотетическая схема участия киназы гликогенсинтазы 3в в патогенезе аффективных расстройств (по результатам собственного исследования и данным литературы).
1. Комплексное исследование пациентов с текущим депрессивным эпизодом в рамках аффективных расстройств (n=122) позволило выявить данные закономерности в отношении содержания белков Akt1/GSK-3в-сигнального пути в мононуклеарах периферической крови: наблюдается статистически значимое повышение общей GSK-3в (p<0,01) и снижение общей Akt1 (p<0,01) по сравнению с соответствующими показателям у здоровых лиц (n=103).
2. Нозологическая форма аффективного расстройства характеризуется следующими особенностями содержания белков Akt1/GSK-3в-сигнального пути в мононуклеарах периферической крови:
2.1. В группе пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством отмечается статистически значимое (p<0,05) повышение содержания общей GSK-3в по сравнению с группой пациентов, имеющих единственный депрессивный эпизод.
2.2. В группе пациентов с депрессивными расстройствами уровень фосфо-серин-473 Akt1 статистически значимо (p<0,05) ниже по сравнению с больными биполярным аффективным расстройством.
3. У больных аффективными расстройствами выявлены статистически значимые взаимосвязи тяжести, степени улучшения текущего депрессивного эпизода в ходе психофармакотерапии и уровней белков Akt1/GSK-3в-сигнального пути в мононуклеарах периферической крови:
3.1. Тяжесть текущего депрессивного эпизода до начала терапии, оцененная по шкале SIGH-SAD, в случае рекуррентного депрессивного расстройства статистически значимо (p<0,05) положительно коррелирует с уровнем общей GSK-3в в мононуклеарах периферической крови.
3.2. Низкий уровень фосфо-серин-9 GSK-3в в мононуклеарах периферической крови у пациентов с единственным депрессивным эпизодом статистически значимо (p<0,05) коррелирует с низкой эффективностью антидепрессивной терапии на 14-й день лечения.
3.3. Низкий уровень общей Akt1 в мононуклеарах периферической крови является предиктором низкой эффективность антидепрессивной психофармакотерапии у пациентов с биполярным аффективным расстройством на 28-й день лечения.
3.4. Низкий уровень фосфо-серин-473 Akt1 в мононуклеарах периферической крови у пациентов с единственным депрессивным эпизодом статистически значимо (p<0,05) коррелирует с низкой эффективностью антидепрессивной терапии на 14-й день лечения, а у пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством на 28-й день терапии.
4. Полиморфизмы rs334558 и rs645582 гена GSK3B, а также полиморфизмы rs1130214 и rs3730358 гена AKT1 не ассоциированы с наличием депрессивного расстройства. Полиморфизмы rs334558 и rs645582 гена GSK3B не ассоциированы с нозологической формой депрессивного расстройства, тяжестью депрессивных симптомов и ответом на антидепрессивную терапию. Полиморфизм rs1130214 гена AKT1 связан с низкой эффективностью антидепрессивной терапии на 28-й день.
5. В группе пациентов с рекуррентной депрессией выраженность типичных депрессивных симптомов коррелирует (р<0,05) с низким уровнем серотонина, в то время как тяжесть атипичных депрессивных симптомов коррелирует (р<0,05) с низким уровнем дофамина.
6. Уровни белков Akt1/GSK-3в-сигнального пути в мононуклеарах периферической крови позволяют определять тяжесть текущего депрессивного эпизода и клиническую эффективность антидепрессивной терапии, полиморфизм rs1130214 гена AKT1 позволяет определить только клиническую эффективность антидепрессивной терапии.
Список работ
1.Лосенков, И. С. Полиморфизмы гена GSK3B при депрессивных расстройствах / И. С. Лосенков, Н. М. Вялова, Г. Г. Симуткин, С. А. Иванова, Н. А. Бохан // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - №6; URL: http://www.science-education.ru/113-11027 (дата обращения: 13.12.2013).
2.Лосенков, И. С. Полиморфизмы гена AKT1 при депрессивных расстройствах / И. С. Лосенков // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2014.- Т. 82 (№1). - С. 7 - 9.
3.Иванова, С. А. Роль киназы гликогенсинтазы-3в в патогенезе психических расстройств / С. А. Иванова, И. С. Лосенков, Н. А. Бохан // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - № 6. - С. 70 - 76.
4.Лосенков, И. С. Содержание белков Akt1/GSK-3в-сигнального пути в мононуклеарах периферической крови у больных с аффективными расстройствами / И. С. Лосенков, С. А. Иванова, Н. М. Вялова, Г. Г. Симуткин, Н. А. Бохан // Нейрохимия. - 2014. -Т.31 (№ 3). - С. 240 - 245.
5.Счастный Е.Д. Клинико-биологические, социально-психологические и онтогенетические факторы полиморфизма и эффективности терапии аффективных расстройств (итоги комплексной темы НИР НИИ психического здоровья, 2013--2015 гг.) / Е. Д. Счастный, С. А. Иванова, Г. Г. Симуткин, Е. В. Лебедева, А. Л. Яковлева, И. С. Лосенков, Л. А. Левчук, Э. Ф. Муслимова, Т. Т. Сергиенко // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2015. - Т.88 (№3). - С. 25 - 32.
6.Вялова, Н. М. Изучение ассоциации полиморфизмов гена PIP5K2A с депрессивными расстройствами / Н. М. Вялова, О. Ю. Федоренко, И. С. Лосенков, Г. Г. Симуткин, С. А. Иванова, Н. А. Бохан // Фундаментальные исследования. - 2013. - №12 (часть 1). - С. 107-110.