Материал: Изготовление суспензии

ТП-3. Контроль готовой суспензии.

Качество приготовленной суспензии оценивают по следующим показателям: письменный контроль (рецепт, паспорт), органолептический (цвет, запах, отсутствие механических включений), физический контроль (отклонение в объеме или массе).

УМО-4. Оформление и отпуск.

УМО-4.1. Этикеровка.

Флакон оформляют к отпуску основной этикеткой «Внутреннее» или «Наружное» и дополнительными этикетками «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Беречь от детей». Срок хранения суспензий, изготовленных в аптеке, не более 3 суток, если нет других указаний в нормативных документах. Хранят - в прохладном, защищенном от света месте.

УМО-4.2.Контроль при отпуске.

При отпуске препарата из аптеки проверяют правильность выписывания паспорта письменного контроля, качество упаковки и укупорки, правильность оформления, наличие рецепта (сигнатуры - в случае присутствия спирта этилового и других веществ, подлежащих учету).

Суспензии с гидрофильными веществами.

Rp: Magnesii oxydi 20,0. purificatae 120 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке каждые 10 мин

(при отравлении кислотами).

Перед употреблением взбалтывать.

Магния оксид растирают в ступке с 10 мл воды. Полученную тонкую пульпу разбавляют водой, перемешивают (взмучивают) пестиком, оставляют на 2-3 минуты и сливают верхний слой суспензии в склянку для отпуска. Операцию взмучивания повторяют до тех пор, пока все вещество не будет диспергировано, и будет получена тонкая взвесь.

Rp: Bismuti subnitratis 4,0. Foeniculi 200 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Перед употреблением взбалтывать.

Висмута нитрат основной растирают в ступке с 2 мл фенхелевой воды. После получения однородной густой взвеси (пульпы) ее постепенно, при помешивании пестиком разбавляют фенхелевой водой и под конец смывают в склянку для отпуска.

Устойчивость суспензий с гидрофильными веществами и правильность их дозирования значительно повышается, если в пропись будут введены вещества, повышающие вязкость дисперсионной среды и уменьшающие скорость оседания взвешенных частиц лекарственного вещества (сахарный и фруктовый сиропы). В этом случае лекарственные вещества тщательно растирают с небольшим количеством сиропа и полученную пульпу постепенно разбавляют остатком сиропа, а потом водой.

Суспензии с гидрофобными веществами.: Extr. Belladonnae 0,2

Phenylii salicilatis 3,0. purificatae 200 ml.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Перед употреблением взбалтывать.

В ступке в течение 30 с в присутствии 20 капель спирта измельчают 3 г фенилсалицилата. Затем в ступку помещают 3 г стабилизатора (кроме метилцеллюлозы и клейстера) и 3 мл воды и продолжают диспергирование еще 60 с. После этого содержимое ступки постепенно разбавляют водой и смывают в склянку для отпуска. Экстракт красавки лучше добавлять и растирать с первичной пульпой до ее разбавления. Экстракт будет находиться в виде коллоидного раствора.

В случае использования метилцеллюлозы и крахмала пульпу получают сразу с помощью 5% раствора метилцеллюлозы и 5% крахмального клейстера. Проверка дисперсности суспензии фенилсалицилата, полученных с разными стабилизаторами, показала следующее (табл. 1).

Таблица 1

Данные таблицы 1 говорят о том, что наиболее высокодисперсные суспензии фенилсалицилата можно получить с помощью 5% раствора метилцеллюлозы, желатозы, слизи из семян горчицы и полисахаридного комплекса солодкового корня.

Изготовление суспензий конденсационными методами [16, С.864]. Мутные микстуры.

Конденсационными методами, нашедшими широкое применение в аптечной практике, являются метод замены растворителя и химические методы.

Типовая технологическая схема изготовления суспензий конденсационным методом включает следующие стадии и операции:

ВР-1. Подготовительные работы.

ВР-1.1. Подготовка помещений, оборудования, вспомогательных материалов.

ВР-1.2. Подготовка персонала.

ВР-1.3. Мойка, сушка и стерилизация флаконов.

ВР-1.4. Обработка пробок.

ВР-1.5. Получение воды очищенной.

ВР-1.6. Подготовка дисперсной фазы и дисперсионной среды.

Данная стадия проводится в соответствии с требованиями «Инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)» (приказ МЗ РФ № 309 от 6.07.97 г.).

ТП-2. Изготовление суспензии.

В случае метода замены растворителя данная стадия будет складываться из следующих операций:

ТП-2.1. Изготовление водного раствора лекарственных веществ.

ТП-2.2. Добавление к водному раствору настоек, жидких экстрактов и некоторых других галеновых препаратов.

В случае метода химического диспергирования данная стадия будет складываться из следующих операций:

ТП-2.1. Изготовление растворов или тонких дисперсий двух (или более) лекарственных веществ.

ТП-2.2. Объединение растворов или тонких дисперсий двух (или более) лекарственных веществ.

ТП-3. Контроль готовой суспензии.

Качество приготовленной суспензии оценивают по следующим показателям: письменный контроль (рецепт, паспорт), органолептический (цвет, запах, отсутствие механических включений), физический контроль (отклонение в объеме или массе).

УМО-4. Оформление и отпуск.

УМО-4.1. Этикеровка.

Флакон оформляют к отпуску основной этикеткой «Внутреннее» или «Наружное» и дополнительными этикетками «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Беречь от детей». Срок хранения суспензий, изготовленных в аптеке, не более 3 суток, если нет других указаний в нормативных документах. Хранят - в прохладном, защищенном от света месте.

УМО-4.2.Контроль при отпуске.

При отпуске препарата из аптеки проверяют правильность выписывания паспорта письменного контроля, качество упаковки и укупорки, правильность оформления, наличие рецепта (сигнатуры - в случае присутствия спирта этилового и других веществ, подлежащих учету).

Метод замены растворителя.

Методом замены растворителя получают обычно более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Внешне это мути (размер частиц 0,1-1 мкм), в связи с чем за данной группой микстур издавна закрепилось название мутных (mixturae turbidae). Мутные микстуры чаще всего получаются при добавлении к водным растворам настоек, жидких экстрактов и некоторых других галеновых препаратов.

Изготовление микстур с настойками и жидкими экстрактами [21, С.170].

Rp: Sol. Natrii bromidi 6,0 : 200 mlConvallariae

Tincturae Valerianae ana 8,0.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

К профильтрованному раствору натрия бромида прибавляют настойки, и из прозрачного бесцветного раствора образуется светло-бурая мутная жидкость. Объясняется это тем, что вещества, которые находились в растворенном состоянии в настойках, изготовленных на 70 % спирте, при сильном разбавлении их выпадают в виде мельчайших гидрофильных частичек.

Микстуры с жидкими экстрактами обычно более мутные, чем с настойками. Объясняется это тем, что жидкие экстракты как получаемые в соотношении 1:1 более богаты экстрактивными веществами, чем настойки.

Изготовление микстур с препаратами, содержащими эфирные масла.

Rp: Codeini phosphatis 0,15bensoatis 3,0. Ammonii anisati 2 mlAltheae 30,0. purificatae 180 ml.D.S. По 1 столовой ложке 3-4 раза в день.

Нашатырно-анисовые капли тщательно смешивают в стаканчике с сиропом алтейного корня и эту смесь частями при взбалтывании вводят в склянку с солевым раствором. Использование такого приема необходимо, т.к. при смешении с водой выделяются пластинчатые кристаллы анетола. Анетол является гидрофобным веществом и нуждается в стабилизаторе, роль которого выполняют слизистые вещества, содержащиеся в алтейном сиропе.

Так готовят и другие микстуры с настойками и жидкими экстрактами, содержащими эфирные масла и выделяющими муть при смешении с водой, но в этих случаях получаются дисперсные системы, больше напоминающие эмульсии.

Метод химического диспергирования [8, С. 354].

Химические реакции, в частности реакция обменного разложения, могут быть использованы для получения тонких суспензий. С целью получения как можно более тонких суспензий необходимо, чтобы исходные вещества находились в состоянии сильноразбавленных растворов или тонких дисперсий.

Rp: Zinci sulfatisacetates ana 0,25. purificatae 180 ml

M.D.S. Для спринцевания мочеиспускательного канала.

Перед употреблением взбалтывать.

В результате реакции обменного разложения:

Pb(COOCH3)2 + ZnSO4 ¾® PbSO4 + Zn(COOCH3)2.

Происходит образование цинка ацетата (в растворе) и свинца сульфата (в осадке). Предупреждение рекристаллизации и увеличение степени дисперсности свинца сульфата достигаются путем растирания в ступке обоих веществ (совместно) с водой. При этом острые кристаллики свинца сульфата одновременно крошатся и в случае применения лекарства не травмируют слизистую оболочку уретры.

2.2 Изготовление суспензий в промышленных условиях

Суспензии в промышленных условиях могут быть получены конденсационным или дисперсионным (механическим, ультразвуковым) методами. Первый метод используют для получения суспензий для парентерального введения. Такие суспензии предназначены для пролонгирования терапевтического действия лекарственного вещества. Второй метод используют для получения суспензий для внутреннего применения и парентерального введения.

Конденсационным методом получают суспензии гормонов, используя их с целью заместительной терапии (инсулины) или для лечения хронических (кортикостероиды) заболеваний.

Образование молекул-агрегатов предусматривает направленную кристаллизацию лекарственного вещества. Образование определенной формы и размеров кристаллов лекарственных веществ достигается:

–       созданием определенного значения рН среды;

–       интенсивным перемешиванием;

–       введением оптимального ПАВ для уменьшения запаса свободной поверхностной энергии.

Дисперсионным методом, как механическим, так и ультразвуковым могут быть получены суспензии для внутреннего применения и парентерального введения.

Ультразвуковое диспергирование лекарственных веществ позволяет получать стерильные суспензии.

Суспензии не вводят в кровеносные, лимфатические сосуды и спинномозговой канал.

Технологическая схема получения суспензий данным методом складывается из следующих стадий и операций [9, С.78]:

ВР - 1. Санитарная подготовка производства

ВР - 1.1. Подготовка помещений

ВР - 1.2. Подготовка оборудования

ВР - 1.3. Подготовка воздуха

ВР - 1.4. Подготовка тех.одежды

ВР - 1.5. Подготовка персонала

ВР - 2. Подготовка сырья

ВР - 2.1. Подготовка лекарственных веществ (измельчение, просеивание).

ВР - 2.2. Подготовка дисперсионной среды.

ВР - 2.3. Подготовка стабилизаторов.

ВР - 2.4. Подготовка вспомогательных веществ (коррегентов, консервантов, загустителей).

ТП - 3. Изготовление суспензии.

ТП - 3.1. Получение концентрированной суспензии.

ТП - 3.3. Оценка качества и бракераж.

УМО - 4. Фасовка, упаковка и маркировка.

Получение концентрированной суспензии осуществляется путем смешивания измельченного твердого лекарственного вещества с частью дисперсионной среды (40-60% от массы лекарственного вещества).

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА СУСПЕНЗИЙ, ЭМУЛЬСИЙ И ЛИНИМЕНТОВ

3.1 Свойства и условия стабильности суспензий

Суспензии должны быть достаточно устойчивыми. Это означает, что частицы в них должны оседать настолько медленно, чтобы при приеме суспензии можно было достаточно точно дозировать. Тем не менее, в форме суспензий вещества списка А, наркотические средства, психотропные вещества и другие лекарственные средства, подлежащие предметно-количественному учету (лекарственные вещества списков правового контроля) не отпускают. Суспензии, естественно, не фильтруются и не процеживаются.

Устойчивость суспензии - способность ее сохранять заданную плотность в разных по высоте слоях. Бесструктурные суспензии, применяемые чаще всего в практике гравитационного обогащения, являются крайне неустойчивыми системами. По мере увеличения структурообразования суспензии или повышение содержания в ней твердого повышается и ее устойчивость [18, С. 431].

Устойчивость промышленной суспензии повышается при добавлении в нее тонких классов утяжелитель и рудных шламов. Иногда добавляют 1-3% глинистых материалов или применяют смесь порошков материалов различной плотности (например, смесь ферросилиция с магнетитом или пирротин).

Повышение устойчивости промышленной суспензий при одновременном снижении их вязкости на 15-35% может быть достигнуто применением реагентов-пептизаторов, снижающих слипание частиц. Наиболее эффективные гексаметафосфат и триполифосфат натрия. Реагенты-пептизаторов применяют при значительном содержании шламов в суспензиях и при обогащении в суспензиях повышенной плотности (свыше 2000 кг / м3). Содержание реагентов-пептизаторов в суспензии не должен превышать 0,001-0,5% от массы утяжелителя.

Устойчивость промышленных суспензии может быть повышена при одновременном снижении ее вязкости на 30-40% за счет физико-механических воздействий (например, за счет колебаний с частотой 5-8 Гц и амплитудой 6-10 мм).

Степень устойчивости тяжелых суспензий во многом определяет конструкцию обогатительного оборудования, режим и условия его работы, точность разделения полезного ископаемого. Повышение устойчивости суспензий может быть достигнуто различными способами: созданием восходящих и горизонтальных потоков; применением утяжелителей определенного состава; добавлением реагентов-пептизаторов; физико-механическими воздействиями. Метод стабилизации суспензии путем создания в рабочей зоне сепаратора восходящих и горизонтальных потоков является основным и поэтому самым распространенным. Устойчивость суспензии повышается и при добавлении в нее тонких классов утяжелитель и рудных шламов. Иногда добавляют 1 - 3% глинистых материалов или применяют смесь порошков материалов различной плотности (например., Смесь ферросилиция с магнетитом или пирротин). Повышение устойчивости суспензий при одновременном снижении их вязкости на 15 - 35% может быть достигнуто применением реагентов-пептизаторов, снижающих слипание частиц. Наиболее эффективные гексаметафосфат и триполифосфат натрия. Реагентов-пептизаторов применяют при значительном содержании шламов в суспензиях и при обогащении в суспензиях повышенной плотности (свыше 2000 кг / м3). Содержание реагентов-пептизаторов в суспензии не должен превышать 0,001 - 0,5% от массы утяжелителя. Устойчивость суспензии может быть повышена при одновременном снижении ее вязкости на 30 - 40% также за счет физико-механических воздействий (например., За счет колебаний с частотой 5 - 8 Гц и амплитудой 6 - 10 мм).

В лекарственных суспензиях в отличие от золей нет диффузии, осмотического давления и кинетической устойчивости, неразрывно связанных с самопроизвольным хаотическим движением частиц, поэтому всякая суспензия седиментируется со скоростью, зависящей от степени дисперсности и некоторых других факторов.

Суспензии как гетерогенные системы характеризуются кинетической и агрегативной неустойчивостью.

Кинетическая (седиментационная) устойчивость является одной из важнейших особенностей суспензий, которая влияет на способы их изготовления, отпуска, хранения и применения. Она характеризует способность дисперсной системы сохранять равномерное распределение частиц во всем объеме препарата. Поэтому основным требованием к суспензии (при разработке ее состава или изготовлении) является устойчивость. В приближенном виде устойчивость полидисперсных систем можно охарактеризовать с помощью формулы Стокса (закон Стокса применим для монодисперсных систем, в которых частицы имеют сферическую форму):