Материал: Изготовление суспензии

Изготовление суспензии

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СУСПЕНЗИИ КАК ДИСПЕРСНАЯ СИСТЕМА И ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

.1 Промышленное назначение суспензий. Суспензии как дисперсная система и лекарственная форма

.2 Суспензии для внутреннего и наружного применения

.3 Суспензии для инъекционного введения и сухие суспензии

ГЛАВА 2. ИЗГОТОВЛЕНИЕ СУСПЕНЗИЙ

.1 Частная технология суспензий в условиях аптеки

.2 Изготовление суспензий в промышленных условиях

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА СУСПЕНЗИЙ, ЭМУЛЬСИЙ И ЛИНИМЕНТОВ

.1 Свойства и условия стабильности суспензий

.2 Оценка качества суспензий

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Значительное место среди жидких лекарственных форм занимают суспензии. Анализ показывает, что самой обширной группой суспензий являются суспензии для внутреннего применения, которые содержат в себе лекарственные препараты многих фармакотерапевтическим. К основным преимуществам суспензий относят:

-    Возможность получать препараты пролонгированного действия;

-       Регулирование продолжительности действия суспензий с помощью изменения величины их частичек;

-       Возможность одновременно использовать нерастворимых и растворимых лекарственных веществ в дисперсионной среде.

Вещества, которые маскируют неприятный вкус суспензий, помогают варьировать потребительские качества препаратов. Самой главной задачей фармацевта является повышение устойчивости и качества суспензий. При этом очень важно решить проблему получения биологически доступных суспензий, которые ба обладали такими качествами: химической стабильностью, физической устойчивостью, ресуспендируемостью и приятным вкусом. Все вышесказанное и определяет актуальность выбранной темы.

Цель курсовой работы - изучить факторы, определяющие и имеющие влияние на качество суспензий.

Предмет - зависимость качества суспензий от определенных факторов.

Объект курсовой работы - суспензии.

Согласно цели, в работе были решены такие задачи:

-    Рассмотрено общее понятие суспензий и их характеристика;

-       Проанализировано особенности изготовления суспензий в различных условиях;

-       Определено, какие факторы имеют влияние на стабильность и качество суспензий.

ГЛАВА 1. СУСПЕНЗИИ КАК ДИСПЕРСНАЯ СИСТЕМА И ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

1.1 Промышленное назначение суспензий. Суспензии как дисперсная система и лекарственная форма

Суспензия имеет свойства неньютоновской жидкости и приближается к свойствам вязкопластических сред. Как правило, частицы дисперсной фазы суспензии имеют размер более 10-4 см и оседают под действием силы тяжести. Суспензии, в которых седиментация очень медленная вследствие малой разницы плотности дисперсной фазы и дисперсионной среды, иногда называют взвесь. В концентрированных суспензиях легко возникают дисперсные структуры. Типичные суспензии - пульпы, буровые промывочные жидкости, цементные растворы.

Тонко размолотый уголь с водой образует водоугольную суспензию (ВУС), которая с точки зрения теплоэнергетики в большинстве случаев квалифицируется как водоугольное топливо (ВУП).

Суспензии используют в строительной технологии, производстве лакокрасочных материалов, бумаги и т.д.

Суспензия является частным случаем дисперсных систем и относится к классу «твердое тело в жидкости», примером которых является ил в воде. (Для сравнения: система «жидкость в жидкости» - эмульсия, масло в воде, система «твердое тело в газе», аэрозоль - дым, система «жидкость в газе», аэрозоль - туман). Для твердой фазы в суспензиях характерные размеры частиц от 1 мкм до нескольких миллиметров. При меньших размерах система это, обычно, коллоидный раствор (в предельном случае - гомогенной системой, истинным раствором).

Минеральная суспензия (водоугольная суспензия) - композиционная дисперсная система, которую образовано частицами твердого материала в жидкости (чаще воде), обладает свойствами неньютоновской жидкости и приближается к свойствам вязкопластической среды.

Суспензия тяжелая (рус. Суспензия тяжелая, англ. Heavy suspension, нем. Schwere Flüssigkeit f, Schwertrübe f) - суспензия, которая образуется с применением дисперсной фазы из тяжелых тонкоизмельченных материалов - утяжелителей, в качестве которых применяют измельченные магнетит, барит, галенит, ферросилиций и др. Суспензии тяжелые используются как тяжелая среда для гравитационного обогащения полезных ископаемых в тяжелосредных сепараторах [19, С. 123].

Бесструктурные суспензии, применяемые чаще всего в практике гравитационного обогащения, являются нестабильными системами. По мере увеличения структурообразования или повышение содержания в ней твердого повышается и ее устойчивость.

Суспензии (как дисперсная система) - это дисперсные системы, в которых дисперсная фаза - это частицы твердого вещества размером более 10-5 см, а дисперсионная среда - это жидкость. Условно суспензии можно обозначить в виде дроби Т/Ж, числитель которой показывает агрегатное состояние фазы, а знаменатель - агрегатное состояние среды. То есть можно сказать, что суспензии - это взвеси порошков в жидкостях [10, С.84].

От коллоидных растворов суспензии отличаются размерами частиц дисперсной фазы, ведь они не способны к броуновскому движению в суспензиях.

Классификация суспензий по признаку:

-    По природе дисперсионной среды: водные и органосуспензии.

-       По размерам частиц дисперсной фазы: тонкие суспензии (5 10-5d 10-2 см), мути (110-5d 5 10-5см), грубые суспензии (d 10-2 см).

-       По концентрации частиц дисперсной фазы: разбавленные и концентрированные.

Свойства дисперсионной среды определяют механические свойства разбавленных суспензий. В разбавленных суспензиях отсутствует сцепление между частицами (частицы кинетически независимые) и они легко перемещаются в жидкости. Разбавленные суспензии являются свободнодисперсными бесструктурными системами.

Концентрированные суспензии - это связнодисперсные структурированные системы, в которых между частицами действуют определенные силы, образовывающие определенную структуру в виде сетки. Структурирование системы начинается с конкретных значений, которые зависят от природы фаз и формы дисперсионной системы, от механических воздействий и температуры [14, С. 134].

Суспензия (как лекарственная форма) - это жидкая лекарственная форма, которая представляет собой дисперсную систему, в которой твердое вещество взвешено в жидкости.

Суспензии применяются для инъекционного, наружного и внутреннего применения. Суспензии могут быть в виде порошков, гранул, а также готовыми к применению. Они образуются при:

-    При превышении растворимости суспензии;

-       При наличии нерастворимых лекарственных веществ;

-       При ухудшении условий смешиваемости и растворимости со спиртовыми или водными растворами;

-       При взаимодействии раздельно растворимых лекарственных средств или средств, которые образуют нерастворимые соединения [6, С. 116].

К положительным качествам суспензий можно отнести:

-    Удобство приема;

-       Возможность исправить запах и вкус;

-       Возможность выпуска сухих суспензий, которые требуют просто добавления воды при приеме;

-       В микстурах-суспензиях нерастворимые частицы имеют более высокую степень дисперсности, чем в порошках, и в терапевтическом отношении более эффективны.

-       Инъекционные суспензии имеют пролонгированное действие.

К основным недостаткам суспензий можно отнести гидролитическое разложения лекарственных веществ, которое возникает в результате длительного взаимодействия с дисперсионной средой, а также нестабильность при хранении (по истечению определенного времени суспензии начинают расслаиваться).

1.2 Суспензии для внутреннего и наружного применения

суспензия аптека промышленный качество

Размер частиц дисперсной фазы в суспензиях для внутреннего применения колеблется в пределах 1,0-10,0 мкм, а в суспензиях для наружного применения - 10,0-50,0 мкм.

Для внутреннего применения промышленностью выпускаются [17, С.69]:

1)   Суспензия гризеофульвина, представляющая собой сладковатую с горьковатым привкусом жидкость с запахом мятного масла. При стоянии она расслаивается. Оказывает противогрибковое действие. Активность гризеофульвина существенно зависит от степени дисперсности. Чем она выше, тем активнее препарат. Особенно он активен в виде суспензии.

2)      Суспензия Зимозана - это суспензия полисахаридов из культуры пекарских дрожжей, приготовленная на изотоническом растворе натрия хлорида в соотношении 1:1000. Является неспецифическим стимулятором больных со злокачественными новообразованиями. Используется для защиты системы кроветворения от лучевой и химиотерапии, а также для восстановления кроветворения при её угнетении.

)        Суспензия левомицетина стеарата - не имеющая горького вкуса. Содержит 95% связанного левомицетина, который в желудочно-кишечном тракте омыляется до свободного левомицетина, оказывающего терапевтическое действие.

Для наружного применения промышленностью выпускается суспензия нитазола, оказывающая антипротозойное действие и используемая для лечения трихомонидаза.

1.3 Суспензии для инъекционного введения и сухие суспензии

Это стерильные высокодисперсные системы, содержащие твёрдую дисперсную фазу, взвешенную в жидкой дисперсионной среде, стойкие при хранении, нетоксичные и апирогенные. Размер частиц дисперсной фазы колеблется в пределах от 0,1 до 50 мкм. Так, согласно ФС, суспензия цинк-инсулина аморфного для инъекций должна иметь частицы размером не более 2 мкм; суспензия цинк-инсулина кристаллического - размером 10-40 мкм, а суспензия цинк-инсулина для инъекций - в пределах 10-20 мкм кристаллических и до 2 мкм аморфных частиц.

Технологический процесс изготовления суспензии для инъекций требует асептических условий, использования уже простерилизованных ингредиентов, исключения тепловой стерилизации готового продукта.

Получение микрокристаллических взвесей проводят двумя способами [20, С. 244]:

1)   Конденсационным способом путем направленной кристаллизации. Образованию определенной формы и размеров кристаллов способствует подбор определенного значения рН среды, интенсивность перемешивания, а также добавление ПАВ с целью уменьшения запаса свободной поверхностной энергии.

Характеристика наиболее распространенных суспензий для инъекционного введения [11, С. 546]:

1)   Бийохинол - 8% взвесь хинина йод висмутата в персиковом масле.

2)      Бисмоверол - 7% суспензия основной висмутовой соли моновисмутвинной кислоты в нейтральном персиковом масле.Обе взвеси используются для лечения больных сифилисом.

)        Метазид - 10% суспензия метазида в 0,5% водном растворе КМЦ. В качестве консерванта добавлен 0,8% хлорбутанолгидрат. Противотуберкулезный препарат.

)        Суспензия протамин-инсулина - первый препарат инсулина продленного действия, получен смешиванием раствора кристаллического инсулина с протамина сульфатом (белок из молоки осетровых рыб). При контакте с тканями инсулин постепенно отделяется от протамина и снижает содержание сахара в крови (действует 10-18 часов).

)        Суспензия протамин-цинк-инсулина - получают при добавлении небольшого количества цинка хлорида к инсулин-протамину, что еще больше пролонгирует действие последнего (24-36 часов).

)        Суспензии цинк-инсулина аморфного и кристаллического - препараты наиболее длительного действия (30-36 часов).

)        Суспензия цинк-инсулина - получена смешиванием суспензии цинк-инсулина аморфного и кристаллического в отношении 3:7. Этот препарат позволяет многим больным обходиться одной инъекцией в сутки.

Препараты инсулина применяют для лечения сахарного диабета.

Перспективным в развитии лекарственной формы суспензии является изготовление «сухих суспензий», которые представляют собой смесь лекарственных веществ со стабилизатором, иногда с добавлением консерванта, чаще всего заготавливаемую в виде гранул или порошков.

Технологическая схема получения сухих суспензий складывается из следующих стадий и операций:

ВР - 1. Санитарная подготовка производства

ВР - 1.1. Подготовка помещений

ВР - 1.2. Подготовка оборудования

ВР - 1.3. Подготовка воздуха

ВР - 1.4. Подготовка тех.одежды

ВР - 1.5. Подготовка персонала

ВР - 2. Подготовка сырья

ВР - 2.1. Подготовка лекарственных веществ (измельчение, просеивание через сито № 61).

ВР - 2.2. Подготовка вспомогательных веществ ( измельчение, просеивание через сито № 61).

ТП - 3. Изготовление «сухой» суспензии.

ТП - 3.1. Смешение лекарственных и вспомогательных веществ.

ТП - 3.2. Просеивание с целью уменьшения расслаивания при хранении (при получении порошков) или влажное гранулирование порошкообразной смеси (при получении гранул).

ТП - 3.3. Оценка качества и бракераж.

УМО - 4. Фасовка, упаковка и маркировка.

Фасовка полученных суспензий осуществляется в сухие флаконы с помощью дозирующих устройств. На флаконе должна быть метка, до которой приливается вода.

На этикетке указывается: количество прибавляемой воды; количество вещества в 1 чайной (или дозирующей) ложке (дозирующем стакане); время хранения после добавления воды; «Перед употреблением взбалтывать».

В виде сухих суспензий выпускаются детские лекарственные формы и лек. формы с антибиотиками (порошок феноксиметилпенициллина по 0,3 г, 0,6 г, 1 г и 2 г для суспензий; порошок ампициллина для суспензий; порошок ампициллина тригидрата для суспензий; гранулы фузидиновой кислоты для суспензий и др.).

Сухие суспензии удобны для транспортировки и хранятся неограниченное время.

ГЛАВА 2. ИЗГОТОВЛЕНИЕ СУСПЕНЗИЙ

2.1 Частная технология суспензий в условиях аптеки

Изготовление суспензий методом взмучивания [13, С. 54].

Типовая технологическая схема изготовления суспензий методом взмучивания включает следующие стадии и операции:

ВР-1. Подготовительные работы.

ВР-1.1. Подготовка помещений, оборудования, вспомогательных материалов.

ВР-1.2. Подготовка персонала.

ВР-1.3. Мойка, сушка и стерилизация флаконов.

ВР-1.4. Обработка пробок.

ВР-1.5. Получение воды очищенной.

ВР-1.6. Подготовка дисперсной фазы, дисперсионной среды и стабилизатора (для гидрофобных веществ).

Данная стадия проводится в соответствии с требованиями «Инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)» (приказ МЗ РФ № 309 от 6.07.97 г.).

ТП-2. Изготовление суспензии.

ТП-2.1. Изготовление концентрированной суспензии.

Вещество диспергируют сначала в сухом виде (или при добавлении 90% спирта этилового), затем - с учетом правила Дерягина, на основании которого к измельчаемому веществу добавляют дисперсионную среду (или стабилизатор и дисперсионную среду) в количестве 1/2 от массы вещества (или смеси вещества и стабилизатора) с целью обеспечения расклинивающего действия.

ТП - 2.2. Разбавление и многократное диспергирование суспензии.

Полученную тонкую пульпу разбавляют примерно в 10-20 раз водой (раствором), перемешивают (взмучивают) пестиком, оставляют на 2-3 минуты и сливают верхний слой суспензии в склянку для отпуска. Операцию взмучивания повторяют до тех пор, пока все вещество не будет диспергировано и получено в виде тонкой взвеси.