Диагностические обследования проводили в фиксированной последовательности (ВРСП, окрашивание эпителия глазной поверхности, тест Ширмера) с интервалом от 5 до 10 мин между каждым тестом. В случае двусторонней ПОУГ тесты Ширмера и ВРСП выполняли на обоих глазах, причем в расчет принимали худший результат обследования пациента в каждом случае. Ответами на вопросы опросника OSDI оценивали выраженность проявления глазных симптомов у пациентов.
Статистическая обработка данных выполнялась при помощи программы SPSS Statistics v20.0. В качестве основных параметров статистической обработки количественных показателей применялись средние значения (M), среднеквадратические отклонения (SD), медианы, минимальные и максимальные значения. Проверка нормальности выполнялась по критерию Колмогорова -- Смирнова. Соотношение количественных переменных в двух независимых группах оценивали при помощи t-теста. При р < 0,05 различия считались статистически значимыми. Статистическую значимость различий между группами по качественным показателям оценивали при помощи таблиц сопряженности и критерия х2 Пирсона. глазной консервант клинический простагландин
Результаты и обсуждение
Динамика показателей ВГД у пациентов с ПОУГ в зависимости от назначенного препарата представлена с пересчетом на центральную толщину роговицы (табл. 1).
Отмечено, что снижение ВГД в 1-й группе (монотерапия латанопростом 0,005%, не содержащим консерванта), в среднем составило 9,9 мм рт.ст. в 1-й месяц наблюдения (с 26,2 ± 0,7 до 16,3 ± 0,3 мм рт.ст.), а во 2-й группе (монотерапия латанопростом 0,005%, содержащим консервант) -- 9,5 мм рт.ст. (с 27,7 ± 0,7 до ± 0,5 мм рт.ст.). На 3-й месяц наблюдения динамика снижения ВГД в 1-й группе (монотерапия латанопростом без консерванта) с І стадией ПОУГ составила 11,4 мм рт.ст. (с 26,2 ± 0,7 до 14,8 ± 0,2 мм рт.ст., снижение на 43,51 %), а во 2-й группе (монотерапия латанопростом, содержащим консервант) -- 10,8 мм рт.ст. (с 27,7 ± 0,7 до 16,9 ± 0,1 мм рт.ст., снижение на 38,99 %). Снижение ВГД на 43,51 % от исходного уровня на 3-й месяц лечения стало возможным благодаря как действующему веществу латанопрост 0,005%, не содержащему консервант, так и начальным изменениям в трабекулярном аппарате глаз с І стадией ПОУГ.
Исходные данные суммарного поля зрения у пациентов 1-й группы составили 470°, на 2-й месяц исследования -- 490°, на 3-й месяц -- 500°. У пациентов 2-й группы исходные данные суммарного поля зрения составили 470°, на 2-й и 3-й месяцы -- 480°.
Результаты степени прокрашивания конъюнктивы и роговицы в исследуемых группах представлены в табл. 2.
В 1-й группе исходный результат прокрашивания конъюнктивы с 0-й степенью составил 56,7 %, 1-й --%, 2-й -- 20 %, на 3-й месяц показатели несколько улучшились: с 0-й степенью -- 60 %, 1-й -- 23,3 % и со 2-й -- 16,7 %. Во 2-й группе на терапии латанопростом, содержащим консервант, результат прокрашивания конъюнктивы с 0-й степенью составил 53,3 %, 1-й -- 26,7 %, 2-й -- 20 %, на 3-й месяц показатели ухудшились -- по 36,6 % с 0-й и 1-й степенью, со 2-й --%. В 1-й группе при терапии латанопростом, не содержащим консерванта, исходный результат прокрашивания роговицы с 0-й степенью составил 73,3 %, 1-й -- 16,7 %, 2-й -- 10 %, а на 3-й месяц показатели улучшились: с 0-й степенью -- 76,7 %, с 1-й -- 16,7 % и со 2-й -- 6,6 %. Во 2-й группе при терапии латанопростом, содержащим консервант, показатель прокрашивания роговицы с 0-й степенью на 3-й месяц составил %, 1-й -- 23,3 %, 2-й -- 20 %. Полученные результаты свидетельствуют о токсическом влиянии консерванта на глазную поверхность.
Результаты тестов Ширмера, Норна и опросника 0801 у исследуемой категории пациентов представлены в табл. 3.
В результате исследования выявили, что уровень суммарной секреции слезы в 1-й группе составил мм, на 3-й месяц -- 15,4 мм. Во 2-й группе исходное среднее значение составило 14,5 мм, на 3-й месяц отметили снижение суммарной слезопродукции до мм, что можно объяснить токсическим воздействием консерванта.
Как известно, в норме слезная пленка способна при открытых веках сохранять сферичность в течение 10--15 секунд. В группах исследования время разрыва слезной пленки не выходило за пределы нормы. В 1-й группе исходное среднее значение составило 13,0 с, на 3-й месяц -- 14,1 с. Во 2-й группе исходное среднее значение составило 12,7 с, на 3-й месяц отмечено уменьшение ВРСП до 11,3 с, что также объясняется токсичностью консерванта, входящего в состав глазных капель.
Оценка пациентами выраженности проявления глазных симптомов на основании ответов на 12 вопросов опросника показала, что исходный индекс 08И1 подшкалы глазных симптомов в 1-й группе составил 13,2 балла (что соответствует слабо выраженным проявлениям), на 3-й месяц -- 10,4 балла (что соответствует отсутствию проявлений); исходный индекс 08Б1 подшкалы глазных симптомов во 2-й группе составил 14,6 балла (что соответствует слабо выраженным проявлениям), на 3-й месяц -- 14,1 балла (что соответствует слабо выраженным проявлениям). Исходный индекс 08И1 подшкалы зрительных функций в 1-й группе составил 21,6 балла (что соответствует слабо выраженным проявлениям), на 3-й месяц -- 18,6 балла (что соответствует слабо выраженным проявлениям); исходный индекс 08И1 подшкалы зрительных функций во 2-й группе составил 21,4 балла (что соответствует слабо выраженным проявлениям), на 3-й месяц -- 25,4 балла (что соответствует умеренной степени выраженности проявлений).
Таблица 1. Показатели динамики ВГД при применении латанопроста 0,005%
|
Группа наблюдения |
ВГД, мм рт.ст. (mean ± SD) |
|||||
|
Исходное |
14-й день |
1-й месяц |
2-й месяц |
3-й месяц |
||
|
1-я -- латанопрост 0,005%, не содержащий консерванта, n = 30 |
26,2 ± 0,7 |
17,6 ± 0,4 |
16,3 ± 0,3 |
15,1 ± 0,6 |
14,8 ± 0,2 Р < 0,01 |
|
|
2-я -- латанопрост 0,005%, содержащий консервант, n = 30 |
27,7 ± 0,7 |
19,8 ± 0,5 |
18,2 ± 0,5 |
17,2 ± 0,4 |
16,9 ± 0,1 Р < 0,01 |
Примечания: mean ± SD -- показатель среднего и стандартного отклонения; Р -- уровень значимости.
Таблица 2. Результаты степени прокрашивания конъюнктивы и роговицы в группах исследования, П (%)
|
Показатель |
1-я группа (латанопрост, не содержащий консерванта), n = 30 |
2-я группа (латанопрост, содержащий консервант), п = 30 |
||||
|
Исходное |
3-й месяц |
Исходное |
3-й месяц |
|||
|
Степень |
0 |
17 (56,7) |
18 (60) |
16 (53,3) |
11 (36,6) |
|
|
прокрашивания |
1 |
7 (23,3) |
7 (23,3) |
8 (26,7) |
11 (36,6) |
|
|
конъюнктивы |
2 |
6 (20) |
5 (16,7) |
6 (20) |
8 (26,8) |
|
|
3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
||
|
4 |
0 |
0 |
0 |
0 |
||
|
5 |
0 |
0 |
0 |
0 |
||
|
Степень |
0 |
22 (73,3) |
23 (76,7) |
21 (70) |
17 (56,7) |
|
|
прокрашивания |
1 |
5 (16,7) |
5 (16,7) |
5 (16,7) |
7 (23,3) |
|
|
роговицы |
2 |
3 (10) |
2 (6,6) |
4 (13,3) |
6 (20) |
|
|
3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
||
|
4 |
0 |
0 |
0 |
0 |
||
|
5 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Таблица 3. Результаты теста Ширмера I, ВРСП и заполнения опросника OSDI у исследуемой категории пациентов
|
Диагностический тест |
1-я группа (латанопрост без консерванта), п = 30 |
2-я группа (латанопрост с консервантом), n = 30 |
||||
|
Исходно |
3-й месяц |
Исходно |
3-й месяц |
|||
|
Значение теста Ширмера I |
Среднее, мм ± СО Медиана, мм |
14,8 ± 8,8 14,8 |
15,4 ± 8,3 15,4 |
14,5 ± 8,9 14,5 |
13,7 ± 8,5 13,7 |
|
|
ВРСП |
Среднее, с ± СО Медиана, с |
13,0 ± 7,6 13,0 |
14,1 ± 7,6 14,1 |
12,7 ± 6,6 12,7 |
11,3 ± 7,0 11,3 |
|
|
Баллы подшкалы глазных симптомов опросника OSDI |
Среднее ± СО Медиана |
13,2 ± 11,4 13,2 |
10,4 ± 9,3 10,4 |
14,6 ± 17,4 14,6 |
14,1 ± 15,3 14,1 |
|
|
Баллы подшкалы зрительных функций опросника OSDI |
Среднее ± СО Медиана |
21,6 ± 20,1 21,6 |
18,6 ± 17,1 18,6 |
21,4 ± 22,3 21,4 |
25,4 ± 21,7 25,4 |
|
|
Баллы подшкалы инициирующих факторов окружающей среды опросника OSDI |
Среднее ± СО Медиана |
10,1 ± 7,5 10,1 |
6,5 ± 6,3 6,5 |
10,2 ± 8,7 10,2 |
12,4 ± 12,8 12,4 |
|
|
Общее количество баллов опросника OSDI |
Среднее ± СО Медиана |
15,0 ± 13,0 15,0 |
11,8 ± 10,9 11,8 |
16,2 ± 17,5 16,2 |
17,8 ± 15,2 17,8 |
Исходный индекс 08И1 подшкалы инициирующих факторов окружающей среды в 1-й группе составил 10,1 балла (что соответствует отсутствию проявлений), на 3-й месяц -- 6,5 балла (что соответствует отсутствию проявлений); исходный индекс 08И1 подшкалы инициирующих факторов окружающей среды во 2-й группе составил 10,2 балла (что соответствует отсутствию проявлений), на 3-й месяц --12,4 балла (что соответствует слабо выраженным проявлениям). Исходное общее количество баллов 08И1-опросника в 1-й группе составило 15,0 балла (что соответствует слабо выраженным проявлениям), на 3-й месяц -- 11,8 балла (что соответствует отсутствию проявлений); исходное общее количество баллов 08И1-опросника во 2-й группе составило 16,2 балла (что соответствует слабо выраженным проявлениям), на 3-й месяц -- 17,8 балла (что соответствует слабо выраженным проявлениям). Полученные результаты свидетельствуют о необходимости использовать простагландины без консерванта в качестве терапии первого выбора у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.
Выводы
Аналог простагландина латанопрост эффективно снижает уровень ВГД. У пациентов с I стадией ПОУГ латанопрост, содержащий консервант, снизил ВГД с 27,7 ± 0,7 до 16,9 ± 0,1 мм рт.ст. в течение периода наблюдения (снижение на 38,99 % от исходного ВГД). У пациентов с I стадией ПОУГ при применении латанопроста, не содержащего консерванта (Монопрост), ВГД снизилось с 26,2 ± 0,7 до 14,8 ± 0,2 мм рт.ст. в течение периода наблюдения (снижение ВГД на 43,51 % от исходного уровня). Высокая эффективность и преимущество латанопроста без консерванта объясняются отсутствием токсического действия консервантов на трабекулу.
В течение 3 месяцев наблюдения сохранялся значительный и стабильный уровень снижения ВГД, что положительно влияло на динамику зрительных функций. У пациентов 2-й группы (латанопрост 0,005% с консервантом) на 3-й месяц отметили увеличение суммарного поля зрения на 5--10°. В то же время у пациентов, принимавших латанопрост 0,005% без консервантов, отмечено увеличение суммарного поля зрения на 10--30°, что говорит о нейропротекторных свойствах латанопроста.
Результаты прокрашивания поверхности роговицы и конъюнктивы на 3-й месяц лечения по сравнению с исходными данными подтвердили преимущества латанопроста, не содержащего консерванта. В результате проведенного теста Ширмера отмечено, что в 1-й группе исходное среднее значение составило мм, на 3-й месяц -- 15,4 мм. Во 2-й группе исходное среднее значение составило 14,5 мм, на 3-й месяц отметили снижение суммарной слезопродукции до мм. Время разрыва слезной пленки в 1-й группе составило 13,0 с, на 3-й месяц -- 14,1 с. Во 2-й группе исходное среднее значение составило 12,1 с, на 3-й месяц отмечено уменьшение ВРСП до 11,3 с. Полученные данные можно объяснить токсическим воздействием консерванта, входящего в состав глазных капель, на глазную поверхность.
Исходное общее количество баллов 08И1-опро- сника составило в 1-й группе 15,0 балла (что соответствует слабо выраженным проявлениям), на 3-й месяц уменьшилось до 11,8 балла (что соответствует отсутствию проявлений); исходное общее количество баллов 08И1-опросника во 2-й группе составило 16,2 балла (что соответствует слабо выраженным проявлениям), на 3-й месяц незначительно увеличилось до 17,8 балла (что соответствует слабо выраженным проявлениям) и свидетельствует о необходимости использовать простагландины без консерванта в качестве терапии первого выбора у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.
Конфликт интересов. Не заявлен.
Список литературы
1. Quigley H.A., Broman A.T. The number ofpeople with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br. J. Ophthalmol. 2006. 90. 3. P. 262-267.
2. Tham Y.S. et al. Global Prevalence of Glaucoma and Projection of Glaucoma Burden through 2040. A Systematic Rewiev and Meta-analysis. Ophthalmology. 2014. 121(11). Р. 2081-2090.
3. Stjernschantz J., Alm A. Latanoprost as a new horizon in the medical management of glaucoma. Curr. Opin. Ophthalmol. 1996, Apr. 7(2). P. 11-17.
4. Stjernschantz J., Resul B. Phenyl substituted prostaglandin analogs for glaucoma treatment. Drugs Future. 1992. 17. Р. 691-704.
5. Walters T.R., DuBiner H.B., Carpenter S.P. et al. 24-Hour IOP control with once-daily bimatoprost, timolol gel-forming solution, or latanoprost: a 1-month, randomized, comparative clinical trial. Surv. Ophthalmol. 2004. 49. Suppl 1. Р. 26-35.
6. Bill A. Conventional and uveoscleral drainage of aqueous humour in the cynomolgus monkey (Macacairus) at normal and high intraocular pressures. Exp. Eye Res. 1966. 5. Р. 45-54.
7. Bill A. Movement of albumin and dextran through the sclera. Arch. Ophthalmol. 1965. 74. Р. 248-252.