Материал: Иммунная система и заболевания, связанные с ее расстройствами

Система комплемента

Система комплемента – семья, состоящая примерно из 20 протеаз (С1-С9, факторы В, D), действующих вместе со специфическими антителами и вместе с ними убивающих клетки путем лизиса. Белки системы комплемента образуют два связанных друг с другом ферментативных каскада, которые начинаются расщеплением первого компонента, в результате чего возникают протеазы, расщепляющие следующий компонент комплекса. Многие из активированных компонентов прочно связываются с мембранами, большинство этих событий происходит на поверхностях клеток

Далее образуется атакующий мембрану комплекс, состоящий из компонентов С5-С9, который нарушает целостность мембраны бактерии, вызывая ее гибель.

Система комплемента запускается посредством взаимодействия С1 с IGg , IgM – это классический путь активации

В альтернативном варианте сигнал запускают полисахариды мембран некоторых бактерий или С-реактивный белок, маркирующий (опсонизирующий) поверхность мембраны для системы комплемента.

Активация системы комплемента и С1 белок, взаимодействующий с антителами

C1 белок (С1r, C1s, C1q),

связывающийся с антителом

Главная реакция –активация С3

Атакующий мембрану комплекс

Заболевания, связанные с дефектами

системы комплемента

Дефицит С1: сыворотка утрачивает бактерицидность. Повторяющиеся инфекции верхних дыхательных путей, отит, поражение суставов, хронический гломерулонефрит, нередко приводящие к смерти. Наследуется по аутосомному признаку. При наследственном дефиците ингибитора компонента С1 -ангионевротический отек Квинке.

Дефицит С2: снижение бактерицидности сыворотки, вирусные инфекции, диффузные болезни соединительной ткани, гломерулонефрит и тромбоцитопении.

Компонент С3. Синтез С3 определяется двумя аллельными генами как кодоминантный признак; при отсутствии одного из генов количество С3 в крови снижается в 2 раза. При дефиците С3 наблюдается высокая

смертность.

Дефицит С5: тяжелые кишечные инфекции, вызванные грамотрицательными возбудителями. Поражается также кожа. При наследственной недостаточности С5 в раннем детском возрасте дерматиты и понос, нарушается развитие ребенка.

Дефиците С6: заболевания суставов (специфический артрит), нарушение свертываемости крови

Дефицит С7: диффузные заболеваний соединительной ткани.

Заболевания, связанные с дефектами системы комплемента

Приобретенная недостаточность системы комплемента отмечена при развитии у человека эндокардита, сепсиса, малярии, некоторых вирусных инфекций, осложняющихся развитием гломерулонефрита, возможно, вследствие накопления в организме неразрушенных комплексов антиген-антитело. Активность комплемента снижается также при красной волчанке, ревматоидном артрите и других аутоиммуных заболеваниях.

Механизм фагоцитоза

Способность к связыванию и фагоцитоз облегчается маркированием мембраны патогена (опсонизацией). Частицы бактерий, нагруженные антителами или С3, связываются с мембраной фагоцитов через С3 или Fcрецепторы

Затем происходит образование псевдоподий, которые окружают инородное тело (образование фагосом)

Разрушение происходит после слияния фагосомы с лизосомами

Некоторые микроорганизмы проявляют устойчивость к фагоцитозу или к перевариванию в макрофагах. Это возбудители туберкулеза, тифа, гонореи, проказы. Для защиты от этих бактерий необходимо сотрудничество с Т- клетками хелперами. Подтип Th1 выделяет цитокины, в частности, интерферон , которые максимально активируют макрофаги. При этом индуцируется синтез NO, который может взаимодейтвовать с супероксид анионом, образуя пероксинитрит.