Курсовая работа (т): Хроматографические методы анализа производных барбитуровой кислоты

Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по тимоловому синему в диметилформамиде, и титруют с тем же индикатором из полумикробюретки 0,1 н. раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола до появления синего окрашивания. fэ = 1 [8].

Для бензонала: R1 -C2H5

R2 -C6H5

R -CO-C6H5 [12]

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03363 г С19Н16N2О4, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

2.4.3 Хроматографический анализ

На хроматографической пластинке (9х12 см), покрытой тонким слоем силикагеля, закрепленным гипсом, отмечают линию старта, на которую наносят каплю хлороформной вытяжки из кислого раствора, а правее на расстоянии 2 см от нее наносят каплю раствора «свидетеля» (0,01 %-й раствор препарата в метиловом спирте). Пятна на пластинке подсушивают на воздухе, а затем пластинку помещают в камеру для хроматографирования, насыщенную парами растворителей (хлороформ- н -бутанол-25 %-й раствор аммиака в соотношении 70 : 40 : 5). Когда фронт растворителей поднимется на 10 см выше линии старта, пластинку вынимают из камеры, подсушивают и опрыскивают 0,02 %-м хлороформным раствором дифенилкарбазида, затем раствором сульфата ртути.

При наличии бензонала пятна на хроматограмме приобретают сине-фиолетовую или красно-фиолетовую окраску [28].

Пятна бензонала на пластинке имеют Rf = 0,40...0,45.

Вывод: лекарственная форма «Таблетки бензонала» удовлетворяет требованиям статьи 92 «Бензонал» ГФ Х [8].

2.5 Анализ порошка тиопентала натрия, 500 мг (ОАО «Синтез»)

.5.1 Реакции идентификации

В связи с отсутствием изменений в ГФ XIII и ГФ XII в силе остается статья 677 «Тиопентал-натрий» ГФ X [8].

. 0,1 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,2 мл раствора гидрокарбоната и карбоната калия и 0,1 мл раствора сульфата меди; появляется желто-зеленое окрашивание со взвешенным осадком.

. 0,2 г препарата растворяют в 5 мл раствора едкого натра, прибавляют 2 мл раствора ацетата свинца и кипятят; выпадает темный осадок [6]. При охлаждении и подкислении концентрированной соляной кислотой выделяется сероводород, обнаруживаемый по запаху и по потемнению фильтровальной бумаги, смоченной раствором ацетата свинца (механизм реакции приведен в первой главе курсовой работы).

. 0,1 г препарата растворяют в 10 мл воды и прибавляют 2 мл разведенной соляной кислоты и перемешивают. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 100-105°. Температура плавления выделенной 5-(1-метилбутил)-5-этилтио-барбитуровой кислоты 156-161° [8,12].

2.5.2 Количественное определение

. Около 0,3 г препарата (точная навеска) помещают в делительную воронку и растворяют в 20 мл воды. Прибавляют 5 мл разведенной соляной кислоты и извлекают последовательно 25, 25, 20, 10 и 10 мл хлороформа. Хлороформные извлечения соединяют, хлороформ отгоняют и остаток сушат при 70° до постоянного веса. (Механизм реакции приведен выше).

Содержание 5-(1-метилбутил)-5-этилтиобарбитуровой кислоты в препарате в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 84,0% и не более 87,0% [8].

. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 н. раствором серной кислоты. Кипятят 1-2 минуты, охлаждают и в случае необходимости дотитровывают до розовой окраски (индикатор - метиловый красный).

мл 0,1 н. раствора серной кислоты соответствует 0,0023 г Na, которого в препарате в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 10,0% и не более 11,0% [8].

Вывод: лекарственная форма «Порошок тиопентала натрия, 0,5» для приготовления раствора для внутривенного введения удовлетворяет требованиям статьи 677 «Тиопентал-натрий» ГФ Х [8].

ВЫВОДЫ

. Изучено строение лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты. Определено, что они содержат в основе гексагидропиримидиновый цикл с тремя оксогруппами =С=О в положении 2,4,6. Производные барбитуровой кислоты за счет водородов имидных групп способны проявлять лактим-лактамную таутомерию, барбитураты имеют лактамную форму, соли барбитуратов - лактимную форму. По физическим свойствам все барбитураты представляют собой белые кристаллические вещества без запаха, горького вкуса, только тиопентал натрия имеет желтоватый оттенок и обладает слабым запахом серы.

2. Исходя из строения, предложены общие и специфические методы анализа лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты. Установлено, что вce барбитураты с солями кобальта в присутствии кальция хлорида образуют комплексные соли сине-фиолетового цвета, по реакции с сульфатом меди можно отличить барбитураты друг от руга. Все барбитураты дают характерную реакцию на натрий. Для количественного определения барбитуратов используются различные методы: алкалиметрический метод в водно-спиртовой и неводной среде для барбитуратов, которые имеют кислотный характер, аргентометрический метод, обратная меркуриметрия, броматометрия, а также ацидиметрический метод в водной среде, который используется для натриевых солей барбитуратов, имеющих основный характер. Для определения производных барбитуровой кислоты применятся также гравиметрический метод, который для тиопентала натрия является фармакопейным.

3. В настоящее время все лекарственные средства, производные барбитуровой кислоты, отпускаются только по рецепту врача. В ГРЛС отсутствуют данные о производителях барбитала/веронала (порошок), для гексенала окончен срок действия регистрационного удостоверения. В связи с этим проведен анализ лекарственных форм промышленного изготовления: таблетки фенобарбитала 0,1; таблетки бензонала 0,1; порошка тиопентала натрия для приготовления раствора для внутривенного введения 0,5. Сделаны выводы об оценке качества изученных лекарственных форм согласно соответствующей нормативной документации (НД). При этом все лекарственные формы удовлетворяют требованиям НД.

. В проанализированных лекарственных формах хроматографический анализ используется для подтверждения подлинности лекарственных средств, определения примесей. Было установлено, что наиболее приемлемым для анализа качества таблеток фенобарбитала и бензонала является метод тонкослойной хроматографии. Для количественного определения тиопентал натрия хроматографический метод используют преимущественно в токсикологическом анализе, применяя метод ВЭЖХ.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.       Актуальность и методические аспекты исследований по выявлению и количественному определению фенобарбитала в биологических жидкостях / А.В. Выдрицкий и др. // Лабораторная диагностика Восточная Европа. - 2012. - № 4. - С. 122-131.

2.       Борисевич, С.Н. Лабораторная диагностика острых отравлений барбитуратами / С.Н. Борисевич, О.М. Вергун, А.А. Шмигельский // Здравоохранение (Минск). - 2011. - № 4. - С. 52-55.

3.         Валиахметов Д.Р. Хроматографический метод анализа / Д.Р. Валиахметов, Т. Ф. Дехтярь // Наука и инновации в современных условиях : сб. ст. междунар. науч.-практ. конф. - Казань, 2017. - С. 17-19.

4.       Головнев, Н.Н. Структура трёх новых комплексов CO(II) с барбитуровой кислотой / Н.Н. Головнев, М.К. Лесников, Л.А. Соловьев // Современные тенденции развития науки и технологий. - 2016. - № 2. - С. 54-56.

5.       Голубицкий, Г.Б. Анализ многокомпонентных лекарственных препаратов хроматографическими методами / Г. Б. Голубицкий. - Воронеж : Научная книга, 2012. - 345 с. : ил.

6.       Государственная фармакопея Российской Федерации XII изд. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://www.consultant.ru/online.

7.       Государственная фармакопея Российской Федерации XIII изд. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://femb.ru/feml.

8.       Государственная фармакопея СССР X изд. - Москва : Медицина, 1968. - 1079 с.

9.       Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып. 1 и 2. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://www.consultant.ru/online.

10.       Государственный реестр лекарственных средств. Части 1 и 2 [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://www.consultant.ru/online.

11.     Ельцова, Н.О. Аналитические методы исследования стабильности фармацевтических композиций и совместимости их компонентов / Н.О. Ельцова, Г.Б. Голубицкий, Е.В. Будко // Журнал аналитической химии. - 2014. - № 10. - С. 1011.

.        Захарченко, М.Ю. Барбитураты, бензодиазепины, анаболические стероиды: история создания, действие, анализ / М.Ю. Захарченко, И.Н. Мельников, Д.В. Кайргалиев. - Саратов : Изд-во СГТУ им. Ю.А. Гагарина, 2015. - 190 с.

.        Зенкевич, И.Г. Новые возможности количественного хроматографического анализа методом двойного внутреннего стандарта / И.Г. Зенкевич, К.М. Королев // Аналитика и контроль. - 2014. - № 4. - С. 469-476.

.        Зенкевич, И.Г. Области применения и особенности количественного хроматографического анализа методом последовательных стандартных добавок / И.Г. Зенкевич, Т.Е. Морозова // Журнал аналитической химии. - 2014. - № 4. - С. 369.

.        Изолирование производных барбитуровой кислоты из тканей печени с применением солянокислого гидролиза / И.П. Водяков и др. // Medicus. - 2015. - № 6 (6). - С. 133-135.

.        Илларионова, Е.А. Токсиканты из группы барбитуратов / Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский. - Иркутск, 2013. - 32 с.

.        Кабиров, Г.Ф. Тонкослойная хроматография - экспресс метод анализа химических соединений / Г.Ф. Кабиров, Р.Г. Кадырова, Р.Р. Муллахметов // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2011. - Т. 205. - С. 88-94.

.        Казарцев, И.А. Определение кетамина и флуоксетина в сочетании с лекарственными препаратами / И.А. Казарцев, Л.М. Федосеева // Фармация. - 2011. - № 7. - С. 17-18.

.        Клиническая фармакология и фармакотерапия / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 832 с.

.        Конюхов, В. Ю. Хроматография / В. Ю. Конюхов. - Санкт-Петербург : Лань, 2016 - 222 с. : ил.

.        Мелентьев, А.Б. Определение фенобарбитала и циклобарбитала в крови методом газовой хроматографии - масс спектрометрии с использованием микроэкстракции / А.Б. Мелентьев // Известия Челябинского научного центра УрО РАН. - 2004. - № 2. - С. 138-142.

.        Мельников, И.Н. Химическое исследование производных барбитуровой кислоты / И.Н. Мельников // Комплексные проблемы техносферной безопасности : материалы междунар. науч.-практ. конф. - 2016. - С. 226-236.

.        Мещерякова, С.А. Производные пиримидин-2,4-диона в синтезе гетероциклических систем / С.А. Мещерякова, Р.А. Халиков, В.А. Катаев // Вестник Башкирского университета. - 2012. - № 1. - С. 28-29.

.        Москвин, Л.Н. Что такое хроматография? Какие бывают хроматографии? / Л.Н. Москвин, Г.С. Катыхин, Н.М. Якимова // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 4. Физика. Химия. - 2015. - № 3. - С. 244-268.

.        Определение фенобарбитала в моче и сыворотке человека с помощью проточно-инжекционной хемилюминесценции / К. Ли и др. // Биомедицинская химия. - 2012. - № 1. - С. 88-94.

.        Разработка унифицированной методики идентификации и количественного определения фенобарбитала в биологических объектах / А.В. Выдрицкий и др. // Лабораторная диагностика Восточная Европа. - 2013. - № 4. - С. 129-138.

.        Сычев, С. Н. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Аналитика, физическая химия, распознавание многокомпонентных систем / С. Н. Сычев, В. А. Гаврилина. - Санкт-Петербург : Лань, 2016 - 255 с.

.        Тонкослойная хроматография при исследовании наркотических средств [Электронный ресурс] / В.И. Внуков и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 1 (ч.2). - Режим доступа : https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=19878 (дата обращения: 01.02.2017).

.        Фармакопейная статья «Фенобарбитал. ФС.2.1.0041.15» [Электронный ресурс]. - Режим доступа : https://pharmacopoeia.ru/fs-2-1-0041-15-fenobarbital.

.        Фармакопейные методы определения размера частиц. Метод лазерной дифракции света в контроле гетерогенности лекарственных средств / Е.В. Успенская и др. // Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - № 9. - С. 112-115.

.        Фармацевтический анализ противовоспалительных и анальгезирующих лекарственных средств методом ВЭЖХ / С.Ю. Гармонов и др. // Ученые записки Казанского университета. Серия: Естественные науки. - 2010. - № 3. - С. 106-113.

.        Физико-химические методы идентификации и определения веществ / И.А. Авилова и др. - Курск, 2014. - 110 с.

.        Хацаюк, А.С. Роль и значение высокоэффективной жидкостной хроматографии в практике высокотехнологичных лабораторных исследований / А.С. Хацаюк, О.Е. Павлова, М.Э. Эхова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2016. - № 3. - С. 215-219.

.        Яшин, Я.И. Распространение хроматографии по странам мира в двадцатом веке / Я.И. Яшин, А.Я. Яшин // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2016. - № 5. - С. 734-740.