Материал: ХБП+и+СС+риск

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

Российский кардиологический журнал № 8 (112) | 2014

 

 

 

 

 

 

Таблица 15

 

Дозирование болезнь-модифицирующих препаратов при хронической СН

 

 

и после инфаркта миокарда c коррекцией по СКФ [58, 59]

 

 

Препарат

Начальная доза

Целевая доза

Коррекция дозы (%) по СКФ (мл/мин/1,73 м2)

 

(мг)

(мг)

>50

10–50

<10

Ингибиторы АПФ

 

 

 

 

 

 

Каптоприл

6,25 мг х 3 р/сут

50

мг х 3 р/сут

100

75

50

Эналаприл

2,5 мг х 2 р/сут

10–20 мг х 2 р/сут

100

75–100

50

Лизиноприл

2,5–5,0 мг/сут

20–35 мг/сут

100

50–75

25–50

Рамиприл

2,5 мг/сут

5 мг/сут

100

50–75

25–50

Трандолаприл

0,5 мг/сут

4 мг/сут

100

50–100

50

БРА

 

 

 

 

 

 

Кандесартан

4–8 мг/сут

32

мг/сут

Коррекции дозы не требуется

Валсартан

40 мг х 2 р/сут

160 мг х 2 р/сут

 

 

 

Лозартан

50 мг/сут

150 мг/сут

 

 

 

Бета-блокаторы

 

 

 

 

 

 

Бисопролол

1,25 мг/сут

10

мг/сут

100

75

50

Карведилол

3,125 мг х 2 р/сут

25–50 мг х 2 р/сут

Коррекции дозы не требуется

Метопролол (CR/XL)

12,5–25 мг/сут

200 мг/сут

 

 

 

Небиволол

1,25 мг/сут

10

мг/сут

100

100

50

Антагонисты минералокортикоидных рецепторов

 

 

 

 

 

Эплеренон

25 мг/сут

50

мг/сут

Не показан при СКФ <50 мл/мин/1,73 м2

Спиронолактон

25 мг/сут

25–50 мг/сут

Не показан при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2

При ухудшении функции почек

Исключить гиповолемию/дегидратацию.

Отменить нефротоксичные препараты.

Воздержаться от назначения антагонистов минералокортикоидных рецепторов (АМКР).

• При использовании комбинации петлевого

итиазидного диуретика, отменить тиазидный диуретик.

При необходимости — уменьшить дозу ингибиторов АПФ/БРА.

Алгоритм назначения антагонистов минералокортикоидных рецепторов пациентам с ХСН и риском ухудшения функции почек

Оценить функциональное состояние почек (рСКФ) и уровень калия в сыворотке крови.

АМКР следует назначать с особой осторожностью в исключительных случаях при уровне калия

сыворотки >5,0 ммоль/л, креатинина сыворотки >221 мкмоль/л (>2,5 мг/дл), рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2 [58].

Начинать лечение с минимальных доз (табл. 15, 16).

Повышение дозы, если необходимо, следует начинать через 4–8 недель от начала терапии.

• Контроль сывороточных уровней креатинина

икалия следует проводить через 1 и 4 недели после начала терапии или повышения дозы, затем — на 8 и 12 неделе, через 6, 9 и 12 месяцев, после чего — 1 раз в 4 месяца.

Если уровень калия >5,5 ммоль/л, уровень кре-

атинина >221 мкмоль/л (>2,5 мг/дл) или рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2, следует уменьшить дозу в 2 раза

иконтролировать уровни калия и креатинина.

Следует избегать комбинации с калийсодержащими препаратами, калийсберегающими диуретиками, нефротоксичными препаратами (НПВС); некоторые заменители соли содержат значительное количество калия.

Тройная комбинация АМКР, ингибиторов АПФ и БРА противопоказана.

При повышении уровня калия >6,0 ммоль/л,

креатинина >310 мкмоль/л (3,5 мг/дл), снижении рСКФ <20 мл/мин/1,73 м2 препарат следует отменить

инаправить пациента на консультацию к нефрологу.

6. Острое повреждение почек у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Термин ОПП был принят в 2004г вместо понятия “острая почечная недостаточность”, диагностические критерии которой не были четко установлены, вследствие чего оценить реальную распространенность этой патологии было сложно. В 2012г опубликованы первые рекомендации по диагностике и лечению ОПП [16]. Диагностическими критериями ОПП являются повышение сывороточного креатинина хотя бы на >0,3 мл/дл (26,5 мкмоль/л) в течение 48 часов либо в 1,5 раз в течение предшествующих 7 дней и/или снижение диуреза менее 0,5мл/кг/чза6часов.СтадияОППопределяетсянаосновании уровня креатинина и/или диуреза (табл. 17).

Риск развития ОПП повышается как в присутствии факторов риска ОПП (критическое состояние больного, сепсис, шок, травмы и ожоги, кардиохирургические и большие хирургические вмешательства, нефротоксичные и рентгенконтрастные препараты, отравле-

22

К 50-ЛЕТИЮ РОССКЛИНИЧЕСКИЕЙСКОГО КАРДИЕКОМЕНДАЦИИЛОГИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 16

 

Дозирование диуретиков при острой и хронической СН

 

 

 

(с сохранной и сниженной фракцией выброса) с коррекцией по СКФ [58, 59]

 

Препарат

Начальная доза (мг)

Обычная доза (мг)

Коррекция дозы (%) по СКФ (мл/мин/1,73 м2)

 

 

 

 

 

>50

10–50

<10

Петлевые

 

 

 

 

 

 

 

Фуросемид

20–40 мг

 

40–240 мг

 

Коррекции дозы не требуется

Буметанид

0,5–1,0 мг

 

1-5 мг

 

 

 

 

Торасемид

5–10 мг

 

10–20 мг

 

 

 

 

Тиазидные

 

 

 

 

 

 

 

Гидрохлортиазид

25 мг

 

12,5–100 мг

 

Не рекомендуется при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2

Индапамид

2,5 мг

 

2,5–5 мг

 

Не эффективен при СКФ <10 мл/мин/1,73 м2

Калийсберегающие

 

 

 

 

 

 

 

Спиронолактон/

+ИАПФ/БРА

-ИАПФ/БРА

+ИАПФ/БРА

-ИАПФ/БРА

Не показан при СКФ

 

Эплеренон

12,5–25

50

50

100–200

<30 мл/мин/1,73 м2 /<50 мл/мин/1,73 м2

Триамтерен

25

50

100

200

Не рекомендуется при СКФ <50 мл/мин/1,73 м2

 

 

Таблица 17

 

Стадии острого повреждения почек [16]

 

Стадия

Критерии креатинина сыворотки*

Критерии диуреза*

1

Повышение Кр в 1,5–1,9 раза от исходного уровня или на >0,3 мг/дл (>26,5 мкмоль/л)

<0,5 мл/кг/час в течение 6–12 часов

2

Повышение Кр в 2,0–2,9 раза от исходного уровня

<0,5 мл/кг/час в течение >12 часов

3

Повышение Кр в 3,0 раза от исходного уровня или на >4,0 мг/дл (>353,6 мкмоль/л) или начало

<0,3 мл/кг/час за >24 часа или анурия

 

заместительной почечной терапии, или снижение СКФ <35 мл/мин/1,73 м2 у пациентов младше 18 лет

>12 часов

Примечание: * — ОПП диагностируется при наличии хотя бы одного из критериев.

Таблица 18

Дозирование антитромботических препаратов при ХБП (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2) [71]

Препарат

Рекомендации

Аспирин

Изменения дозы не требуется.

Клопидогрел

Изменения дозы не требуется.

Прасугрел

Изменения дозы не требуется. Нет опыта применения при ТПН/диализе.

Тикагрелор

Изменения дозы не требуется. Нет опыта применения при ТПН/диализе.

Эноксапарин

Не требуется изменения болюсной дозы. После тромболизиса при ККр <30 мл/мин вводится обычная доза подкожно 1 раз/сут.

Нефракционированный

Не требуется изменения болюсной дозы.

гепарин

 

Фондапаринукс

Изменения дозы не требуется. Нет опыта применения при ТПН/диализе.

Бивалирудин

•При СКФ 30–59 мл/мин начальную скорость введения следует снизить до 1,4 мг/кг/час. Болюсная доза не требует изменения.

 

•При СКФ <30 мл/мин и у пациентов на диализе противопоказан.

Абциксимаб

•Рекомендации отсутствуют. Тщательная оценка риска кровотечения.

Эптифибатид

•При СКФ ≥30, но <50 мл/мин внутривенная болюсная доза — 180 мкг, затем непрерывная инфузия в дозе 1,0 мкг/кг/мин.

 

•При СКФ <30 мл/мин противопоказан.

ния) [60–65], так и при наличии состояний, повышающих восприимчивость пациента к факторам риска ОПП (дегидратация, пожилой возраст, женский пол, негроидная раса, острые и хронические заболевания, СД, рак, анемия, проводимая терапия) [66–68]. Пациенты с риском развития ОПП нуждаются в тщательном контроле уровня креатинина и диуреза, при этом частота и длительность мониторинга определяется индивидуально в зависимости от степени риска и конкретной клинической ситуации.

Причина ОПП должна быть установлена во всех случаях, когда это возможно. Пациенты с ОПП

должны наблюдаться в течение 3 месяцев для оценки степени восстановления функции почек, повторного эпизода ОПП или ухудшения течения имевшей место прежде ХБП.

6.1. Острое повреждение почек при острой сердечной недостаточности и острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности

У трети больных с острой СН и в 25–70% случаев острой декомпенсации ХСН развивается ОПП; сочетанное повреждение сердца и почек описывается термином острый кардиоренальный синдром 1-го типа

23

СКФ (мл/мин/1,73 м2)

Российский кардиологический журнал № 8 (112) | 2014

 

 

 

 

 

Таблица 19

 

Частота обследований в год в зависимости от степени риска прогрессирования ХБП

 

 

(снижения СКФ и выраженности альбуминурии) [14]

 

 

 

 

Альбуминурия*

 

 

 

 

 

А1

А2

А3

 

 

 

Оптимальная или

Высокая

Очень высокая

 

 

 

незначительно повышенная

 

 

 

 

 

<30 мг/г

30–300 мг/г

>300 мг/г

 

 

 

<3 мг/ммоль

3–30 мг/ммоль

>30 мг/ммоль

Стадия 1

Высокая или оптимальная

≥90

1 при наличии ХБП

1

2

Стадия 2

Незначительно снижена

60–89

1 при наличии ХБП

1

2

Стадия 3а

Умеренно снижена

45–59

1

2

3

Стадия 3б

Существенно снижена

30–44

2

3

3

Стадия 4

Резко снижена

15–29

3

3

4+

Стадия 5

Почечная недостаточность

<15

4+

4+

4+

Примечания: окраска ячеек: серый — низкий риск (в отсутствии признаков повреждения почек категории СКФ С1 или С2 не удовлетворяют критериям ХБП), светло-голубой — умеренный, голубой — высокий риск, темно-голубой — очень высокий риск. Цифры в ячейках указывают частоту контроля СКФ и альбуминурии в год. * — альбуминурия — определяется отношение альбумин/креатинин в разовой (предпочтительно утренней) порции мочи, СКФ рассчитывается по формуле CKD-EPI.

[55]. Установлено, что у больных с острой декомпен-

1,12–1,27, p<0,001) и 6-месячной (ОР 1,16, 95% ДИ

сацией ХСН развитие ОПП ассоциируется с более

1,11–1,22, p<0,001) смертности [70].

продолжительной госпитализацией и большей часто-

Пациенты с ОКС, имеющие нарушение функции

той повторных госпитализаций по поводу ХСН, про-

почек, часто не получают адекватную терапию [71, 72],

грессированием ХБП, повышением риска сердечно-

что объясняется как отсутствием данных о клинических

сосудистой и общей смертности.

 

исследованиях в этой популяции, так и высоким риском

Нарушение функции почек лимитирует назна-

осложнений, прежде всего кровотечений и дальней-

чение этой популяции больных блокаторов РААС

шего ухудшения функции почек. Есть данные, что

и АМКР, а нарастающая уремия и гипергидрата-

у больных ХБП часто развиваются кровотечения вслед-

ция могут привести к необходимости проведения

ствие передозировки антитромботических препаратов,

заместительной почечной терапии. Среди пациен-

дозы которых, при преимущественно почечном пути

тов, начинающих лечение программным гемодиа-

выведения, нуждаются в коррекции с учетом функцио-

лизом, 33% имеют диагноз ХСН, смертность у этих

нального состояния почек (табл. 18) [73–75].

пациентов

значительно выше, чем у

больных

Снижение функции почек предрасполагает

с ТПН без признаков ХСН. Проведение диализа

к неблагоприятным исходам процедур реваскуляри-

при тяжелой ХСН, особенно у пожилых пациентов

зации миокарда. Интраоперационная смертность при

с наличием других сопутствующих заболеваний,

аортокоронарном шунтировании у больных со стой-

представляет сложную задачу и не всегда приводит

ким ухудшением функции почек возрастает более чем

к улучшению качества и увеличению продолжи-

в 7 раз. Влияние СКФ на смертность больных, пере-

тельности жизни.

 

несших аорто-коронарное шунтирование, остается

 

 

 

значимым и при длительном (>15 лет) наблюдении.

6.2. Острое повреждение почек при остром коронарном

 

синдроме

 

 

7. Особенности наблюдения пациентов при

Нарушение функции почек встречается у 30–40%

хронической болезни почек с разным риском

пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС),

прогрессирования

а при кардиогенном шоке у 70% пациентов [69]. Сни-

У пациентов с ХБП необходимо оценивать уро-

жение СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 является независи-

вень СКФ и альбуминурии не реже одного раза в год,

мым предиктором (относительный риск (ОР) 2,13,

чаще следует мониторировать функцию почек у боль-

95% доверительный интервал (ДИ) 1,7–2,6) смерти

ных с высоким риском прогрессирования и в тех слу-

от инфаркта миокарда, рецидива инфаркта миокарда,

чаях, когда величины этих показателей следует учи-

развития

сердечной недостаточности,

инсульта

тывать при назначении терапии (табл. 19). При этом

и кровотечений при ОКС как с подъемом сегмента

следует иметь в виду, что небольшие изменения СКФ

ST, так и без подъема сегмента ST [69]. Результаты

встречаются достаточно часто и не всегда указывают

объединенного анализа регистров больных c ОКС

на прогрессирующее течение заболевания.

свидетельствуют о том, что снижение СКФ ассоции-

Прогрессирование ХБП определяется при нали-

ровано с повышением 30-дневной (ОР 1,19, 95% ДИ

чии хотя бы одного из следующих признаков:

24

К 50-ЛЕТИЮ РОССКЛИНИЧЕСКИЕЙСКОГО КАРДИЕКОМЕНДАЦИИЛОГИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА

СКФ (мл/мин/1,73 м2)

Таблица 20

Алгоритм наблюдения пациентов с ХБП [14]

 

 

 

Альбуминурия

 

 

 

 

 

А1

А2

А3

 

 

 

Оптимальная или

Высокая

Очень высокая

 

 

 

незначительно повышенная

 

 

 

 

 

<30 мг/г

30–300 мг/г

>300 мг/г

 

 

 

<3 мг/ммоль

3–30 мг/ммоль

>30 мг/ммоль

Стадия 1

Высокая или оптимальная

≥90

 

Наблюдение терапевта

Консультация/ наблюдение нефролога

Стадия 2

Незначительно снижена

60–89

 

Наблюдение терапевта

Консультация/ наблюдение нефролога

Стадия 3а

Умеренно снижена

45–59

Наблюдение терапевта

Наблюдение терапевта

Наблюдение нефролога

Стадия 3б

Существенно снижена

30–44

Наблюдение терапевта

Наблюдение терапевта

Наблюдение нефролога

Стадия 4

Резко снижена

15–29

Консультация/ наблюдение

Консультация/

Наблюдение нефролога

 

 

 

нефролога

наблюдение Нефролога

 

Стадия 5

Почечная недостаточность

<15

Наблюдение нефролога

Наблюдение нефролога

Наблюдение нефролога

Примечание: окраска ячеек: серый — низкий риск (в отсутствии признаков повреждения почек категории СКФ С1 или С2 не удовлетворяют критериям ХБП), умеренный, светло-голубой — высокий риск, темно-голубой — очень высокий риск.

•Снижение уровня СКФ на категорию или больше (≥90 [С1] → 60–89 [С2] → 45–59 [С3a] → 30–44 [С3б] → 15–29 [С4] → <15 [С5] мл/ мин/1,73 м2). Не вызывающее сомнений снижение рСКФ определяется как снижение категории СКФ в сочетании со снижением рСКФ не менее, чем на 25% от предыдущего значения.

•Под ускоренным прогрессированием следует понимать стабильное снижение рСКФ более, чем на 5 мл/мин/1,73 м2/год (физиологическое снижение СКФ с возрастом составляет около 1 мл/мин/1,73 м2/год).

•Чем чаще мониторируется уровень сывороточного креатинина и дольше период наблюдения, тем выше вероятность выявления прогрессирования ХБП.

•Пациентам с прогрессирующим течением ХБП необходима коррекция проводимой терапии, а также дополнительное обследование для выявления обратимых причин ухудшения функции почек. При необходимости показана консультация специалиста. Больные с СКФ >30 мл/ мин/1,73 м2 (ХБП С1–3) в большинстве случаев должны находиться под наблюдением терапевтов, а наблюдение нефролога показано всем больным с СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 (ХБП С4–5) (табл. 20).

Консультация нефролога необходима пациентам в следующих ситуациях:

•Развитие ОПП или подтвержденное снижение СКФ.

•Постоянная выраженная альбуминурия (Ал/ Кр>300 мг/г или 30 мг/ммоль или экскреция альбумина с мочой >300 мг/сут) или стойкая протеинурия.

•Прогрессирование ХБП.

•Появление эритроцитарных цилиндров или эритроцитов >20 в поле зрения в моче.

•ХБП и резистентная АГ.

•Стойкое снижение или повышение уровня калия в сыворотке крови.

•Стойкая депрессия удельного веса мочи, полиурия, глюкозурия при нормальном уровне глюкозы крови.

•Нефролитиаз (с частым образованием и/или большим количеством конкрементов показана консультация уролога).

•Наследственные заболевания почек.

Под поздним обращением к нефрологу следует понимать обращение менее чем за год до начала заместительной почечной терапии [14].

8. Профилактика прогрессирования хронической болезни почек

8.1. Изменения образа жизни

Пациентам с ХБП рекомендуются физические нагрузки с учетом состояния сердечно-сосудистого здоровья и переносимости (по крайней мере 30 минут физических упражнений 5 раз в неделю), поддержание веса в оптимальном диапазоне (индекс массы тела 20–25 кг/м2), прекращение курения (ID) [14].

Всем пациентам с ХБП рекомендуется консультация диетолога, а также обучение в рамках образовательных программам соответственно тяжести заболевания и необходимости ограничения поваренной соли, фосфатов, калия и белка в рационе (IВ) [14]. Высокобелковая диета (содержание белка в пище более 1,3 г/кг/сут) является фактором риска развития и прогрессирования ХБП. На 1–2 стадиях ХБП рекомендуемое суточное потребление белка составляет 1,0 г/кг веса тела. На 3а и 3б стадиях ХБП как пациентам без СД, так и с СД рекомендуется малобелковая диета, то есть ограничение содержания белка в пище до 0,8–0,6 г/кг/сут. На 4 и 5 (до начала диализа) стадиях ХБП рекомендуется низкобелковая

25

 

Российский кардиологический журнал № 8 (112) | 2014

 

 

 

 

 

Таблица 21

 

Особенности назначения медикаментозных препаратов пациентам с ХБП [14]

Препараты

Рекомендации по применению

Антигипертензивные/кардиологические

•Блокаторы РААС

•Избегать при подозрении на стеноз почечной артерии

(ИАПФ, БРА, АМКР,

•Начинать с более низких доз при СКФ <45 мл/мин/1,73 м2

прямые ингибиторы

•Контроль СКФ и калия сыворотки крови через неделю после начала терапии или увеличения дозы

ренина)

•Временная отмена при интеркуррентных заболеваниях, плановом в/в введении рентгенконтрастных препаратов, подготовке

 

к колоноскопии, перед большими оперативными вмешательствами

 

•Не отменять при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2, если нет противопоказаний (нефропротективный эффект)

•Дигоксин

•Уменьшить дозу с учетом плазменных концентраций

Антикоагулянты

 

•Низкомолекулярные

•Уменьшить дозу на 50% при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2

гепарины

•Попытаться заменить на нефракционированный гепарин или контролировать содержание анти-фактора Ха в плазме при

 

высоком риске кровотечений

•Варфарин

•Повышенный риск кровотечений при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2

 

•Использовать низкие дозы и строго контролировать международное нормализованное отношение при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2

Обезболивающие

 

•НПВС

•Избегать назначения при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2

 

•Нежелателен длительный прием при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2

 

•Не применять вместе с препаратами лития

 

•Избегать назначения на фоне приема блокаторов РААС

•Опиаты

•Уменьшить дозу при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2

 

•Назначать с осторожностью при СКФ <15 мл/мин/1,73 м2

Антибиотики

 

•Пенициллин

•Риск кристаллурии при СКФ <15 мл/мин/1,73 м2 и назначении высоких доз

 

•Бензилпенициллин нейротоксичен при СКФ <15 мл/мин/1,73 м2 и назначении высоких доз (максимально 6 г/сут)

•Аминогликозиды

•Уменьшить дозу и/или увеличить интервал между приемами при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2

 

•Контроль сывороточной концентрации

 

•Избегать одновременного приема ототоксичных препаратов (фуросемид)

•Макролиды

•Уменьшить дозу на 50% при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2

•Фторхинолоны

•Уменьшить дозу на 50% при СКФ <15 мл/мин/1,73 м2

•Тетрациклины

•Уменьшить дозу при СКФ <45 мл/мин/1,73 м2; может усилить уремию

Противогрибковые

 

 

•Избегать назначения амфотерицина при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2

 

•Уменьшить поддерживающую дозу флуконазола на 50% при СКФ <45 мл/мин/1,73 м2

 

•Уменьшить дозу флуцитозина при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2

Химиотерапевтические

 

•Цисплатин

•Уменьшить дозу при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2

 

•Избегать назначения при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2

 

•Уменьшить дозу при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2

•Мелфалан

•Уменьшить дозу при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2

•Метотрексат

•По возможности избегать назначения при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2

Другие препараты

 

•Литий

•Нефротоксичен, может вызвать канальцевую дисфункцию при длительном приеме даже в терапевтической дозе

 

•Контроль СКФ, электролитов, концентрацию лития каждый месяц или чаще, если изменяется доза или состояние пациента

 

ухудшается

 

•Избегать одновременного приема НПВС

 

•Гидратация при интеркуррентных заболеваниях

 

•Оценка соотношения риск/польза в особых ситуациях

диета (0,6–0,3 г/кг/сут). Пациентам с ХБП, соблюда-

или 0,1 г/кг/сут) и высокая калорийность рациона

ющим малобелковую и низкобелковую диету, необхо-

(30–35 ккал/кг/сут) позволяют безопасно ограничи-

дим обязательный контроль пищевого рациона

вать потребление белка, при этом наблюдается замед-

и питательного статуса для профилактики синдрома

ление прогрессирования ХБП (IIС) [13], отмечается

белково-энергетической недостаточности. Назначе-

более эффективный контроль АГ, протеинурии,

ние комплекса кетоаналогов незаменимых амино-

гиперфосфатемии, гиперкалиемии, дислипидемии,

кислот (кетостерил по 1 таб. на 5 кг массы тела в сутки

инсулинорезистентности, ассоциированных с ХБП.

26