Российский кардиологический журнал № 8 (112) | 2014
3 стадии, риск 4. ХБП 5д (постоянный гемодиализ
с12.05.2013).
Вновой редакции Международной классификации болезней 10-го пересмотра для обозначения ХБП используется код N18 (который прежде применялся для обозначения хронической почечной недостаточности). Коды N18.1-N18.5 были присвоены 1–5 стадиям ХБП (табл. 4), а код N18.9 предназначен для обозначения ХБП с неуточненной стадией [1]. Данные коды необходимо использовать во всех случаях, когда имеются признаки ХБП, это важно для регистрации новых случаев ХБП и учета ее распространенности.
Внедрение в реальную клиническую практику ключевых подходов к диагностике ХБП имело важные последствия. За десять лет, прошедших с момента принятия концепции ХБП, значительно повысилась осведомленность и настороженность врачей различных специальностей в отношении ХБП как значимой проблемы здравоохранения. Введение автоматического расчета СКФ в лабораториях и включение ее величины в результаты лабораторного исследования в дополнение к уровню креатинина сыворотки спо-
собствовало увеличению первичного обращения к нефрологу пациентов с ХБП на 68,4% [27].
Использование категорий СКФ и альбуминурии позволяет стратифицировать больных ХБП по риску почечных исходов (снижение СКФ, прогрессирование альбуминурии, ОПП, ТПН) и других осложнений (сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность, эндокринные и метаболические нарушения, лекарственная токсичность) (табл. 5).
2. Методы оценки функции почек
Согласно современным рекомендациям с целью диагностики и классификации ХБП необходимо определение СКФ, которая может быть измерена клиренсовыми методами, либо рассчитана при помощи специальных формул по концентрации в сыворотке крови креатинина или других веществ, которые выводятся из организма путем клубочковой фильтрации. Расчетный метод определения СКФ является предпочтительным для широкой практики как более простой и доступный.
Из формул, используемых для расчета СКФ у взрослых, на сегодняшний день наиболее совершенной является формула CKD-EPI, в которой учитываются раса, пол, возраст, креатинин сыворотки. Расчет СКФ по этой формуле по сравнению с другими формулами (Кокрофта-Голта, MDRD) дает результаты, наиболее точно сопоставимые с данными, полученными при оценке клиренса 99mTc-DTPA, в том числе и при сохранной функции почек [28]. Нужный вариант формулы выбирается в зависимости от расы, пола и уровня креатинина сыворотки пациента, что позволяет преодолеть влияние различий в мышечной
массе лиц разного возраста и пола и ошибку, связанную с активацией канальцевой секреции креатинина на поздних стадиях ХБП (табл. 6).
Для расчета СКФ по формуле CKD-EPI можно воспользоваться калькуляторами, представленными в интернете (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/ gfr_calculator.cfm, http://nkdep.nih.gov/professionals/ gfr_calculators/index.htm), специальными приложениями для мобильных устройств (QxMDCalculator), номограммами (приложение 3).
Оценка СКФ клиренсовым методом с использованием 24-часовой пробы Реберга-Тареева характеризуется высокой точностью при условии правильного проведения и точного измерения объема мочи, который должен быть не менее 1000 мл. Она может использоваться при специализированном стационарном обследовании. Существуют ситуации, когда использование формул некорректно и клиренсовый метод остается единственно возможным для оценки СКФ: беременность, нестандартные размеры тела, тяжелая белково-энергетическая недостаточность, заболевания скелетных мышц, параплегия и тетраплегия, вегетарианская диета, быстро меняющаяся функция почек. При необходимости назначения нефротоксичных препаратов больным с нарушенной функцией почек, когда требуется особо точная оценка функционального состояния почек для определения безопасной дозы препаратов и при решении вопроса о начале заместительной почечной терапии также следует использовать клиренсовые методы определения СКФ.
Наиболее точным методом оценки СКФ остается метод измерения клиренса экзогенных гломерулотропных веществ, например радиофармацевтических препаратов [51Cr] -EDTA (этилендиамин тетрауксусная кислота) [99mTc] -DTPA (диэтилентриамин пентауксусная кислота), [125I] -иоталамат. Радиоизотопное исследование СКФ позволяет раздельно оценить функцию каждой почки, что имеет большое значение при односторонних поражениях.
В качестве альтернативного маркера для оценки функционального состояния почек и сердечно-сосуди- стого риска в последние годы рассматривается цистатин С, уровень которого, в отличие от креатинина, не зависит от мышечной массы, что позволяет более точно определять СКФ у людей с нестандартным телосложением, дефицитом или избыточным развитием мышечной массы, детей, пожилых, больных СД, ожирением, беременных. Уровень цистатина С в сыворотке крови более динамично меняется по сравнению с креатинином при остром нарушении функции почек, что дает ему большие преимущества в ранней диагностике ОПП. Однако высокая стоимость данного исследования в настоящее время ограничивает его широкое применение. Разработаны формулы для расчета СКФ на основании цистатина С.
12
К 50-ЛЕТИЮ РОССКЛИНИЧЕСКИЕЙСКОГО КАРДИЕКОМЕНДАЦИИЛОГИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА
3.Оценка альбуминурии/протеинурии
Существуют качественные/полуколичествен-
ные и количественные методы оценки экскреции альбумина и общего белка (всех фракций белка,
вт.ч. альбумина) с мочой. Качественную оценку альбуминурии/протеинурии выполняют с использованием тест-полосок (метод сухой химии), что привлекает доступностью, удобством, невысокой стоимостью определения. Однако данный метод характеризуется довольно большой погрешностью. Для количественного определения альбуминурии используются иммуноферментные, иммунотурбидиметрические и радиоиммунные методы. Наиболее чувствительными и точными методами определения общего белка в моче являются фотометрические (в частности, с использованием красителя пирогалоллового красного), широко используемые
вРоссии.
Организация исследования протеинурии/альбуминурии
•Для скрининговых исследований и обследования лиц с отсутствием факторов риска ХБП могут использоваться тест-полоски, дающие качественное или полуколичественное определение альбумина/ общего белка в моче, что позволяет существенно снизить стоимость исследования.
•Лицам с положительными результатами исследования при помощи тест-полосок необходимо провести точное количественное определение.
•Обследование лиц с высоким риском развития ХБП целесообразно начинать сразу с количественных методов.
•При проведении скрининговых исследований среди условно здорового населения в качестве начального теста целесообразно определение уровня альбуминурии.
•У пациентов с выраженной потерей белка (>0,5 г/ сут) целесообразно с точки зрения экономии бюджета вместо определения альбуминурии проводить исследование общего белка в суточной моче или отношения Об/Кр в утренней порции мочи.
•Для исследований, требующих повышенной точности (уточнение диагноза, выбор и оценка эффек-
тивности лечения, оценка прогноза, экспертиза и т.д.), применяется количественное определение альбумина или общего белка в суточной моче, однако это требует правильного сбора и измерения объема мочи, поэтому больше подходит для стационарных обследований.
• Анализ разовых порций мочи дает приблизительный результат, поскольку на концентрацию белка влияют случайные факторы (в частности, водный режим). Исследование утренней пробы мочи дает более
воспроизводимые результаты, чем в случайной порции, взятой в течение суток.
•Методом, повышающим точность оценки степени протеинурии/альбуминурии по разовой или утренней порции мочи, является поправка на уровень креатинина мочи, которая нивелирует искажения результатов, связанные с водным режимом.
•При оценке протеинурии/альбуминурии необходимо учитывать внепочечные факторы, влияющие на их уровень (интенсивная физическая нагрузка, лихорадка, злоупотребление белковой пищей), целесообразно соблюдение условий, минимизирующих вариабельность показателя протеинурии/альбуминурии.
•Впервые выявленная повышенная протеинурия/альбуминурия нуждается в подтверждении 1–2 повторными анализами с интервалом в 1–2 недели.
4.Алгоритм выявления хронической болезни почек у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями
•Для диагностики ХБП у взрослых пациентов
ссердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) или повышенным риском их развития необходимо определить уровень креатинина сыворотки и рассчитать
СКФ по формуле CKD-EPI. Если рСКФ <60 мл/ мин/1,73 м2, повторить исследование через 3 месяца или ранее. В утренней порции мочи определить отношение Ал/Кр. Если отношение Ал/Кр >30 мг/г
(>3 мг/ммоль), повторить исследование через 3 месяца или ранее. Выполнить визуализирующие исследования для уточнения наличия почечного повреждения.
•Если значения СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 и/или отношение Ал/Кр >30 мг/г (>3 мг/ммоль) сохраняются, по крайней мере, 3 месяца, диагностируется ХБП, показано лечение в соответствии с рекомендациями.
•Если СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 или быстро снижается или отношение Ал/Кр>300 мг/г (>30 мг/ ммоль), пациента следует направить к нефрологу.
•Если признаки ХБП отсутствуют, рекомендуется ежегодный контроль выше названных показателей.
5.Принципы ведения больных с сердечнососудистыми заболеваниями и хронической болезнью почек
Несмотря на снижение сердечно-сосудистой смертности в последние десятилетия, ССЗ остаются основной причиной заболеваемости, смерти и инвалидизации как в развитых, так и развивающихся странах. По данным различных популяционных регистров и исследований распространенность почечной патологии составляет 10–13%, достигая в группах высокого риска 20%. При этом рост числа больных с почечной патологией в последние годы происходит за счет их вторичного поражения в рамках АГ и СД. Смерть, обусловленная ССЗ, в 10–20 раз чаще встре-
13
Российский кардиологический журнал № 8 (112) | 2014
Таблица 7
Терапевтические стратегии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической болезнью почек [14]
Рекомендации |
Класса |
Уровеньb |
Пациентов с ХБП следует относить к группе высокого риска ССЗ |
I |
А |
При лечении ИБС у пациентов с ХБП следует исходить из существующих рекомендаций при отсутствии противопоказаний* |
I |
А |
Антитромбоцитарная терапия может назначаться пациентам с ХБП с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, |
II |
В |
если не повышен риск кровотечения* |
|
|
Лечение СН при ХБП следует проводить в том же объеме, что и у пациентов без ХБП* |
II |
А |
При болях в грудной клетке пациенты с ХБП должны обследоваться так же, как и пациенты без ХБП |
I |
В |
Примечание: * — необходима коррекция дозы препаратов с учетом СКФ, a — класс рекомендаций, b — уровень доказательности. |
|
|
Таблица 8
Изменения диагностических критериев поражения почек в европейских рекомендациях по АГ
|
2007 [40] |
2013 [17] |
Поражение органов-мишеней |
|
|
Незначительное повышение |
Мужчины: 115–133 мкмоль/л (1,3–1,5 мг/дл); |
Нет |
креатинина сыворотки |
Женщины: 107–124 мкмоль/л (1,2–1,4 мг/дл) |
|
Низкая СКФ или клиренс креатинина |
<60 мл/мин/1,73 м2 |
ХБП с рСКФ 30–60 |
|
<60 мл/мин |
мл/мин/1,73 м2 |
Микроальбуминурия |
30–300 мг/24 час или Ал/Кр в моче: ≥22 мг/г |
30–300 мг/24 час или Ал/Кр 30–300 мг/г, 3,4–34 мг/ммоль |
|
(у мужчин) или ≥31 мг/г (у женщин) |
(преимущественно в утренней разовой порции мочи) |
Ассоциированные клинические состояния. Заболевания почек |
|
|
Почечная |
Креатинин сыворотки |
ХБП с рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2 |
недостаточность |
>133 мкмоль/л у мужчин, |
|
|
>124 мкмоль/л у женщин |
|
Протеинурия |
>300 мг/сут |
>300 мг/сут |
Сокращения: Ал/Кр — отношение альбумин/креатинин, рСКФ — расчетная скорость клубочковой фильтрации.
чается среди больных с ХБП, чем в популяции, а вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений в 25–100 раз выше, чем риск ТПН [29–31].
Заболевания сердца и почек имеют общие “традиционные” факторы риска (АГ, СД, ожирение, дисдипидемия и др.), а при их сочетании действуют и “нетрадиционные” почечные факторы (гипергидратация, анемия, нарушения фосфорно-кальцие- вого обмена, системное воспаление и гиперкоагуляция), которые также могут оказывать влияние на риск развития и патогенез ССЗ.
По данным многочисленных проспективных исследований даже незначительное снижение функции почек ассоциировано с увеличением риска сер- дечно-сосудистой заболеваемости и смерти независимо от других факторов риска. Было показано, что распространенность ССЗ в популяции больных со сниженной функциональной способностью почек на 64% выше, чем у лиц с сохранной функцией. Выявлена независимая обратная связь между СКФ <60 мл/ мин/1,73 м2 и увеличением риска смерти, сердечнососудистых осложнений и госпитализации [32]. Частота новых сердечно-сосудистых осложнений составляет 4,8% у больных со 2 стадией ХБП и возрастает почти вдвое при 3–4 стадиях [33]. Риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов
у пациентов на диализе или у реципиентов почечного трансплантата в десятки раз выше, чем в общей популяции. При ТПН частота выявления гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ) и ИБС составляет, соответственно, около 75 и 40%. У половины пациентов с ТПН инфаркт миокарда развивается в течение двух лет от начала диализа [30]. Более половины смертей при ТПН связаны с ССЗ [34, 35].
Почечная дисфункция ассоциируется с более частым развитием осложнений и повышением риска сердечно-сосудистой смерти при остром коронарном синдроме, инфаркте миокарда, тромболитической терапии, чрескожном коронарном вмешательстве и аорто-коронарном шунтировании.
При сочетании любых двух факторов сердечнососудистого риска вероятность снижения СКФ до уровня <60 мл/мин/1,73 м2 в 3,7 раза больше, чем при отсутствии факторов риска, а у трети больных, перенесших инфаркт миокарда, диагностируют ХБП 3–5 стадии [36–38]. При сердечной недостаточности (СН) уровень смертности обратно пропорционален СКФ, которая является таким же значимым прогностическим фактором, как и величина фракции выброса ЛЖ или функциональный класс СН [39].
Важнейшим положением, определяющим тактику ведения больных с ССЗ и ХБП, является признание
14
К 50-ЛЕТИЮ РОССКЛИНИЧЕСКИЕЙСКОГО КАРДИЕКОМЕНДАЦИИЛОГИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА
ХБП независимым фактором риска развития ССЗ |
ного |
выраженным |
антипротеинурическим |
и эквивалентом ИБС по риску осложнений. Пациен- |
и нефропротективным действием, различия в скоро- |
||
тов с ХБП относят к группе высокого/очень высокого |
сти прогрессирования ХБП при разном целевом |
||
сердечно-сосудистого риска. Соответственно паци- |
уровне АД не доказаны. Наконец, у большинства |
||
енты с ХБП должны получать лечение по поводу кар- |
пациентов с ХБП не удается достичь цифр АД <125– |
||
диальной патологии в полном объеме в соответствии |
130/75–80 мм рт.ст. |
|
|
с национальными и международными рекомендаци- |
Исследование MDRD, в котором было изучено |
||
ями, если нет противопоказаний (табл. 7). В то же |
влияние сочетания малобелковой диеты и строгого |
||
время при проведении терапии, особенно СН, следует |
контроля АД на скорость снижения функции почек, |
||
строго контролировать состояние больных и монито- |
показало, что более строгий контроль АД (<125/75 мм |
||
рировать СКФ и уровень калия сыворотки крови. |
рт.ст.) и ограничение потребления белка по сравне- |
||
Следует иметь в виду, что при СКФ <60 мл/ |
нию со стандартной терапией (АД <140/90 мм рт.ст.) |
||
мин/1,73 м2 (ХБП С3а-С5) сывороточные уровни |
снижал риск ТПН у больных с выраженной протеи- |
||
тропонина и натрийуретических пептидов могут быть |
нурией. У больных с протеинурией <1 г/сут различий |
||
повышены и должны оцениваться с учетом функцио- |
в группах с разным целевым уровнем АД не было. |
||
нального состояния почек и клинической картины |
Оценка отдаленных исходов вне рамок основного |
||
(IВ) [14]. |
исследования показала тенденцию к снижению риска |
||
|
неблагоприятного почечного исхода у больных |
||
5.1. Артериальная гипертония |
с более строгим контролем АД, малобелковой диетой |
||
В европейских рекомендациях 2013г по АГ был |
и выраженной протеинурией [41]. Анализ отдален- |
||
изменен почечный раздел [17] (табл. 8). В рубриках |
ных результатов исследования AASK у больных ХБП |
||
“Поражение органов-мишеней” и “Ассоциирован- |
в целом также не показал различий по влиянию более |
||
ные клинические состояния” исключены диагности- |
строгого и стандартного контроля АД на прогресси- |
||
ческие критерии по креатинину сыворотки, а крите- |
рование ХБП, однако достоверные различия были |
||
рии по СКФ заменены на категорию ХБП. При этом |
получены у больных с протеинурией. Таким образом, |
||
ХБП разделена по рубрикам в зависимости от уровня |
анализ результатов исследований, в которых больные |
||
СКФ: пациенты с ХБП и СКФ 30–60 мл/мин/1,73 м2 |
ХБП были рандомизированы для достижения более |
||
(3 стадии) относятся к имеющим поражение органов- |
низкого (<125–130 мм рт.ст.) и обычного (<140 мм рт. |
||
мишеней, а пациенты с ХБП и СКФ <30 мл/ |
ст.) целевого уровня систолического АД, не выявил |
||
мин/1,73 м2 (ХБП 4–5 стадий) — ассоциированные |
достоверных различий между группами по риску раз- |
||
клинические состояния. |
вития почечной недостаточности или смерти, однако |
||
Вопрос о целевом уровне артериального давления |
в подгруппе пациентов с выраженной протеинурией |
||
(АД) у пациентов с ХБП до настоящего времени |
более строгий контроль АД имел преимущества. |
||
не имеет однозначного решения. Эпидемиологиче- |
С позиций доказательной медицины у пациентов |
||
ские исследования свидетельствуют о наличии пря- |
с ХБП диабетической и недиабетической природы |
||
мой взаимосвязи между АГ и ХБП/ТПН. Данные |
следует достигать уровня систолического АД |
||
исследования MRFIT (332544 мужчины, средняя |
<140 мм рт.ст. (IIаВ). При наличии протеинурии или |
||
длительность наблюдения 16 лет) показали, что у лиц |
альбуминурии А3 можно рассмотреть достижение |
||
с высоким нормальным АД риск ТПН в 1,9 раз выше, |
целевого уровня АД <130 мм рт.ст. при условии мони- |
||
чем у лиц с оптимальным АД (<120/80 мм рт.ст.). |
торирования динамики СКФ (IIbB) [17]. |
||
На основании этих и других данных в середине 1990-х |
Данные об оптимальном уровне диастолического |
||
гг. был выдвинут тезис: “чем ниже АД, тем меньше |
АД при ХБП ограничены, в большинстве исследова- |
||
риск ТПН”. |
ний в качестве целевого показателя использовались |
||
Однако проведенные до настоящего времени |
цифры систолического АД. На сегодняшний день |
||
интервенционные исследования не дали достаточ- |
принято, что целевой уровень диастолического АД |
||
ного обоснования для более строгого (<125–130/75– |
при ХБП составляет <90 мм рт.ст. для всех пациентов, |
||
80 мм рт.ст.) контроля АД при ХБП. Число исследова- |
а для больных с СД в качестве целевых рассматрива- |
||
ний, посвященных определению целевого уровня АД |
ются уровни между 80 и 85 мм рт.ст. (IА), которые |
||
при ХБП, намного меньше, чем исследований, где |
обычно хорошо переносятся и безопасны. |
||
изучается эффективность тех или иных препаратов. |
По данным проспективных рандомизированных |
||
Для доказательства пользы и безопасности строгого |
исследований (REIN, IDNT, RENAAL и др.) сниже- |
||
контроля АД требуется исследование, включающее |
ние протеинурии при использовании препаратов, |
||
очень большое число пациентов и предусматриваю- |
подавляющих РААС, ведет к достоверному снижению |
||
щее многолетнее наблюдение. На фоне приема бло- |
скорости прогрессирования ХБП, что позволяет счи- |
||
каторов ренин-ангиотензин-альдостероновой сис- |
тать их основным компонентом кардио-нефропро- |
||
темы (РААС), обладающих помимо антигипертензив- |
тективной стратегии. Убедительно показано, что бло- |
||
15
Российский кардиологический журнал № 8 (112) | 2014
|
|
Таблица 9 |
Терапевтические стратегии у больных АГ и ХБП [17] |
|
|
Рекомендации |
Классa |
Уровеньb |
У всех больных с ХБП следует снижать систолическое АД <140 мм рт.ст. |
IIa |
B |
Целевое диастолическое АД <90 мм рт.ст. для всех больных, <85 мм рт.ст. при СД |
I |
А |
При наличии протеинурии или альбуминурии А3 оправдана попытка снижения систолического АД <130 мм рт.ст. при условии |
IIb |
B |
мониторирования изменений расчетной СКФ |
|
|
Блокаторы РААС более эффективны в снижении альбуминурии/протеинурии, чем другие антигипертензивные препараты, |
I |
A |
и показаны пациентам с АГ при наличии повышенной альбуминурии или явной протеинурии |
|
|
Достижение целевого АД обычно требует комбинированной терапии, рекомендуется комбинировать блокаторы РААС |
I |
A |
с другими антигипертензивными препаратами |
|
|
Комбинация двух блокаторов РААС не рекомендуется несмотря на то, что она может быть более эффективной в снижении |
III |
A |
выраженной протеинурии, |
|
|
Антагонисты альдостерона не могут быть рекомендованы при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2, особенно в комбинации с блокатором |
III |
C |
РААС, учитывая риск ухудшения функции почек и гиперкалиемии |
|
|
Примечание:a — класс рекомендаций, b — уровень доказательности. |
|
|
Сокращения: АД — артериальное давление, РААС — ренин-ангиотензин-альдостероновая система, СКФ — скорость клубочковой фильтрации.
Таблица 10
Изменение состояния органов-мишеней на фоне антигипертензивной терапии: чувствительность, время ожидаемых изменений и прогностическое значение [17]
Маркеры поражения органов-мишеней |
Чувствительность к изменениям |
Время изменения |
Прогностическое значение изменений |
ГЛЖ/ЭКГ |
Низкая |
Среднее |
Да |
|
|
(>6 месяцев) |
|
ГЛЖ/ЭХО КГ |
Средняя |
Среднее |
Да |
|
|
(>6 месяцев) |
|
ГЛЖ/МРТ |
Высокая |
Среднее |
Нет данных |
|
|
(>6 месяцев) |
|
СКФ |
Средняя |
Очень медленно (годы) |
Нет данных |
Протеинурия |
Высокая |
Быстро (недели-месяцы) |
Среднее |
Толщина интимы-медиа сонной артерии |
Очень низкая |
Медленно |
Нет |
|
|
(>12 месяцев) |
|
Скорость распространения пульсовой волны |
Высокая |
Быстро |
Ограниченные данные |
|
|
(недели-месяцы) |
|
Лодыжечно-плечевой индекс |
Низкая |
Нет данных |
Нет данных |
Сокращения: ЭКГ — электрокардиография, ЭХО КГ — эхокардиография, МРТ — магнитно-резонансная томография.
каторы РААС, ингибиторы АПФ и блокаторы рецеп- |
Достижение целевого АД обычно требует использо- |
|
торовангиотензина II1типа(БРА),болееэффективны |
вания комбинированной терапии. Сочетание ингиби- |
|
в снижении альбуминурии по сравнению с плацебо |
торов АПФ либо БРА с диуретиками в 1,5 раза увели- |
|
или другими антигипертензивными препаратами |
чивает их антигипертензивный и антипротеинуриче- |
|
у больных с диабетической и недиабетической нефро- |
ский эффект. В исследовании ADVANCE у больных |
|
патией, ССЗ, а также эффективны в предотвращении |
с СД добавление фиксированной комбинации перин- |
|
высокой альбуминурии (IRMA-II). |
доприла 4 мг/индапамида 1,25 мг (Нолипрел-Форте) |
|
В настоящее время мы не располагаем данными |
к обычной антигипертензивной терапии ассоциирова- |
|
исследований, сравнивающих режимы более или |
лось как со снижением общей и сердечно-сосудистой |
|
менее агрессивного снижения протеинурии в отно- |
смертности, коронарных событий, так и со сниже- |
|
шении почечных или сердечно-сосудистых исходов. |
нием почечных осложнений (на |
21%; р<0,0001), |
В большинстве исследований по нефропротекции |
в основном за счет снижения риска умеренного повы- |
|
достигали снижения исходного уровня протеинурии/ |
шения альбуминурии (на 21%; р<0,0001), замедления |
|
альбуминурии в 1,5 раза, которое обеспечивалось |
дальнейшего прогрессирования |
альбуминурии |
использованием средних и субмаксимальных доз |
(на 31%, p=0,0074). Эффект лечения не зависел |
|
препаратов, что может быть использовано в качестве |
от уровня исходного АД [6, 7]. Это позволяет рекомен- |
|
ориентира при выборе тактики лечения. Максималь- |
довать данную фиксированную комбинацию у паци- |
|
ный антипротеинурический эффект наступает через |
ентов с СД 2 типа и АГ для снижения риска развития |
|
3–6 месяцев после начала терапии. |
микро- и макрососудистых осложнений. |
|
16