Материал: gipot-gipof_sist_Gipopit

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

контроль педиатром-эндокринологом каждые 3-6 месяцев

определение ростового ответа

рост

SDS роста

∆ SDS роста/год

скрининг потенциальных побочных эффектов

 

контроль уровней в сыворотке крови

 

ИРФ-I

ИРФСБ-3

 

 

свободный/общий Т4

 

 

кортизол

 

 

 

глюкоза

 

 

 

липидный спектр

определение костного возраста (1 раз в год)

МРТ головного мозга

консультация окулиста (осмотр глазного дна)

решение вопроса о коррекции дозы рГР в зависимости от :

ростового ответа,

значения ИРФ-I,

пубертатного статуса,

сопоставления с ростовыми предикторными моделями

оценка комплаентности пациента

Рис. 6. Мониторинг терапии рГР у детей.

генов, выпускаемых в виде гелей — Дивигель («Орион Фарма»), который наносят 1 раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота.

Через 1 год монотерапии эстрогенами переходят к циклической заместительной терапии эстроген-гестагенны- ми препаратами. С этой целью используются препараты, содержащие естественные эстрогены: Дивина («Орион Фарма»), Цикло-прогинова («Шеринг»), Трисеквенс («НовоНордиск») (класс рекомендаций D).

7. Осложнения терапии рГР

Результаты многолетних международных исследований по изучению побочных эффектов применения рГР у детей с дефицитом СТГ, а также данные многолетней рутинной практики его применения свидетельствуют о безопасности данного лечения.

Серьезные побочные эффекты на фоне заместительной терапии рГР у детей крайне редки.

Наиболее часто встречаются:

доброкачественная внутричерепная гипертензия;

артралгии;

отеки;

препубертатная гинекомастия.

Тактика поведения при побочных явлениях

При появлении побочных явлений (в зависимости от

их выраженности):

временно (обычно на 2 нед) снижают дозу рГР (в 2 раза от исходной);

временно (обычно на 2 нед) прекращают лечение рГР. При исчезновении проявлений побочных эффектов лечение возобновляют в уменьшенной дозе (на 1—2 мес) по контролю ИРФ-1. При адекватном уровне ИРФ-1 и ростовом ответе на лечение, терапию продолжают в уменьшенной дозе. При сниженном уровне ИРФ-1 дозу увеличивают до исходной.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Наблюдается у детей, получающих рГР с частотой 1:1000 и развивается, как правило, в первые месяцы лечения рГР. Пациенты с приобретенным СТГ-дефицитом имеют более высокий риск развития данного осложнения.

Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии: головная боль, тошнота, рвота, нарушение

42

ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 6, 2013

 

 

зрения, отек зрительного нерва (подтверждается осмо-

ИРФ-1

тром глазного дна).

Особое внимание должно быть уделено оценке ком-

Скелетные нарушения

плаентности пациента, отслеживанию и своевременному

В первые месяцы лечения рГР (особенно при значи-

выявлению побочных эффектов. С этой целью проводят

тельном ускорении темпов роста) возможно появлении

контроль уровней ИРФ-1 в сыворотке. Поддержание кон-

артралгий (коленные суставы), болей в костях нижних ко-

центраций этих показателей в пределах нормальных зна-

нечностей и позвоночнике. Как правило, проходят само-

чений для соответствующего возраста и пола является

стоятельно.

общепринятой практикой заместительной терапии рГР.

Убедительных данных, что соскальзывание головки

Гормональный статус

бедренной кости, ишемический некроз головки бедрен-

Учитывая возможность развития МДГА у ребенка с

ной кости (болезнь Пертеса), сколиоз вызываются рГР

диагностированной ранее изолированной соматотропной

нет. Возможно усугубление сколиоза.

недостаточностью, необходимо регулярно контролиро-

Отеки

вать тиреоидный статус (свободный или общий Т4) и уро-

Одним из основных проявлений действия рГР явля-

вень кортизола в крови с целью своевременной диагно-

ется задержка жидкости в организме. Периферические от-

стики дефицита вторичного гипотиреоза и вторичного

еки у детей на фоне заместительной терапии рГР встреча-

гипокортицизма и своевременной коррекции дозы

ются гораздо реже, чем у взрослых.

L-тироксина и/или гидрокортизона. Важность оценки

Основные проявления: отечность век (более выра-

гормонального статуса пациента продиктована и стерто-

женная по утрам), пастозность голеней, пальцев рук раз-

стью клинической картины присоединяемых тропных не-

виваются в первые недели лечения рГР.

достаточностей. Значения половых гормонов и гонадо-

Как правило, отечность исчезает самостоятельно в те-

тропинов (базальные и стимулированные) исследуются

чение нескольких дней или недель.

для подтверждения/исключения гонадотропной недоста-

Риск новообразований

точности.

У детей, имеющих новообразования в анамнезе, вопрос начала терапии рГР решается индивидуально, по мере завершения лечения по поводу опухоли и стадии ремиссии.

В настоящее время нет данных, что терапия рГР повышает частоту рецидивов у детей, ранее подвергшихся успешному лечению по поводу новообразований. Также отсутствуют данные о том, что частота возникших de novo рака и лейкемии повышена у пациентов, леченных рГР.

После лечения по поводу опухоли, отсутствие ее продолженного роста или ее рецидива должно быть документировано в течение 6—12 мес до начала лечения рГР. Дети после оперативного лечения по поводу опухолей головного мозга, получающие терапию рГР, должны наблюдаться совместно с онкологом и нейрохирургом.

Костный возраст

Определение костного возраста (созревания) проводят для оценки остающегося ростового потенциала до достижения конечного роста.

Магнитно-резонансная томография головного мозга

Детям с опухолями головного мозга в анамнезе МРТ головного мозга проводят не реже 1 раза в год. Они должны наблюдаться эндокринологами и нейрохирургами совместно. Контроль МРТ головного мозга детям с врожденным СТГ-дефицитом проводят 1 раз в 2—3 года.

Биохимические показатели

На фоне терапии рГР контролируют показатели углеводного (глюкоза) и липидного обмена (липидный спектр). У полных детей (особенно подросткового возраста) целесообразен мониторинг уровня инсулина.

Офтальмологическое обследование

8. Мониторинг терапии рГР

Плановая консультация окулиста с обязательным ис-

Мониторинг детей в ходе терапии рГР проводится пе-

следованием глазного дна проводится до и регулярно на

диатром-эндокринологом каждые 3—6 мес (рис. 6).

фоне лечения рГР. При появлении симптомов доброкаче-

Оценка ростового эффекта (увеличение абсолютных

ственной внутричерепной гипертензии, офтальмологиче-

показателей роста и скорости роста) является наиболее

ское обследование проводится внепланово, с последую-

важным критерием успешности проводимой терапии рГР.

щим проведением ЭЭГ/ЭхоЭГ (по необходимости) и кон-

Полезным является сравнение динамики роста с целевым

сультацией невропатолога.

ростом ребенка.

 

ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 6, 2013

43