ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
контроль педиатром-эндокринологом каждые 3-6 месяцев |
|||
определение ростового ответа |
рост |
SDS роста |
∆ SDS роста/год |
скрининг потенциальных побочных эффектов |
|
||
контроль уровней в сыворотке крови |
|
ИРФ-I |
ИРФСБ-3 |
|
|
свободный/общий Т4 |
|
|
|
кортизол |
|
|
|
глюкоза |
|
|
|
липидный спектр |
|
определение костного возраста (1 раз в год)
МРТ головного мозга
консультация окулиста (осмотр глазного дна)
решение вопроса о коррекции дозы рГР в зависимости от :
•ростового ответа,
•значения ИРФ-I,
•пубертатного статуса,
•сопоставления с ростовыми предикторными моделями
оценка комплаентности пациента
Рис. 6. Мониторинг терапии рГР у детей.
генов, выпускаемых в виде гелей — Дивигель («Орион Фарма»), который наносят 1 раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота.
Через 1 год монотерапии эстрогенами переходят к циклической заместительной терапии эстроген-гестагенны- ми препаратами. С этой целью используются препараты, содержащие естественные эстрогены: Дивина («Орион Фарма»), Цикло-прогинова («Шеринг»), Трисеквенс («НовоНордиск») (класс рекомендаций D).
7. Осложнения терапии рГР
Результаты многолетних международных исследований по изучению побочных эффектов применения рГР у детей с дефицитом СТГ, а также данные многолетней рутинной практики его применения свидетельствуют о безопасности данного лечения.
Серьезные побочные эффекты на фоне заместительной терапии рГР у детей крайне редки.
Наиболее часто встречаются:
—доброкачественная внутричерепная гипертензия;
—артралгии;
—отеки;
—препубертатная гинекомастия.
Тактика поведения при побочных явлениях
При появлении побочных явлений (в зависимости от
их выраженности):
—временно (обычно на 2 нед) снижают дозу рГР (в 2 раза от исходной);
—временно (обычно на 2 нед) прекращают лечение рГР. При исчезновении проявлений побочных эффектов лечение возобновляют в уменьшенной дозе (на 1—2 мес) по контролю ИРФ-1. При адекватном уровне ИРФ-1 и ростовом ответе на лечение, терапию продолжают в уменьшенной дозе. При сниженном уровне ИРФ-1 дозу увеличивают до исходной.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Наблюдается у детей, получающих рГР с частотой 1:1000 и развивается, как правило, в первые месяцы лечения рГР. Пациенты с приобретенным СТГ-дефицитом имеют более высокий риск развития данного осложнения.
Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии: головная боль, тошнота, рвота, нарушение
42 |
ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 6, 2013 |
|
|
зрения, отек зрительного нерва (подтверждается осмо- |
ИРФ-1 |
тром глазного дна). |
Особое внимание должно быть уделено оценке ком- |
Скелетные нарушения |
плаентности пациента, отслеживанию и своевременному |
В первые месяцы лечения рГР (особенно при значи- |
выявлению побочных эффектов. С этой целью проводят |
тельном ускорении темпов роста) возможно появлении |
контроль уровней ИРФ-1 в сыворотке. Поддержание кон- |
артралгий (коленные суставы), болей в костях нижних ко- |
центраций этих показателей в пределах нормальных зна- |
нечностей и позвоночнике. Как правило, проходят само- |
чений для соответствующего возраста и пола является |
стоятельно. |
общепринятой практикой заместительной терапии рГР. |
Убедительных данных, что соскальзывание головки |
Гормональный статус |
бедренной кости, ишемический некроз головки бедрен- |
Учитывая возможность развития МДГА у ребенка с |
ной кости (болезнь Пертеса), сколиоз вызываются рГР |
диагностированной ранее изолированной соматотропной |
нет. Возможно усугубление сколиоза. |
недостаточностью, необходимо регулярно контролиро- |
Отеки |
вать тиреоидный статус (свободный или общий Т4) и уро- |
Одним из основных проявлений действия рГР явля- |
вень кортизола в крови с целью своевременной диагно- |
ется задержка жидкости в организме. Периферические от- |
стики дефицита вторичного гипотиреоза и вторичного |
еки у детей на фоне заместительной терапии рГР встреча- |
гипокортицизма и своевременной коррекции дозы |
ются гораздо реже, чем у взрослых. |
L-тироксина и/или гидрокортизона. Важность оценки |
Основные проявления: отечность век (более выра- |
гормонального статуса пациента продиктована и стерто- |
женная по утрам), пастозность голеней, пальцев рук раз- |
стью клинической картины присоединяемых тропных не- |
виваются в первые недели лечения рГР. |
достаточностей. Значения половых гормонов и гонадо- |
Как правило, отечность исчезает самостоятельно в те- |
тропинов (базальные и стимулированные) исследуются |
чение нескольких дней или недель. |
для подтверждения/исключения гонадотропной недоста- |
Риск новообразований |
точности. |
У детей, имеющих новообразования в анамнезе, вопрос начала терапии рГР решается индивидуально, по мере завершения лечения по поводу опухоли и стадии ремиссии.
В настоящее время нет данных, что терапия рГР повышает частоту рецидивов у детей, ранее подвергшихся успешному лечению по поводу новообразований. Также отсутствуют данные о том, что частота возникших de novo рака и лейкемии повышена у пациентов, леченных рГР.
После лечения по поводу опухоли, отсутствие ее продолженного роста или ее рецидива должно быть документировано в течение 6—12 мес до начала лечения рГР. Дети после оперативного лечения по поводу опухолей головного мозга, получающие терапию рГР, должны наблюдаться совместно с онкологом и нейрохирургом.
Костный возраст
Определение костного возраста (созревания) проводят для оценки остающегося ростового потенциала до достижения конечного роста.
Магнитно-резонансная томография головного мозга
Детям с опухолями головного мозга в анамнезе МРТ головного мозга проводят не реже 1 раза в год. Они должны наблюдаться эндокринологами и нейрохирургами совместно. Контроль МРТ головного мозга детям с врожденным СТГ-дефицитом проводят 1 раз в 2—3 года.
Биохимические показатели
На фоне терапии рГР контролируют показатели углеводного (глюкоза) и липидного обмена (липидный спектр). У полных детей (особенно подросткового возраста) целесообразен мониторинг уровня инсулина.
Офтальмологическое обследование
8. Мониторинг терапии рГР |
Плановая консультация окулиста с обязательным ис- |
Мониторинг детей в ходе терапии рГР проводится пе- |
следованием глазного дна проводится до и регулярно на |
диатром-эндокринологом каждые 3—6 мес (рис. 6). |
фоне лечения рГР. При появлении симптомов доброкаче- |
Оценка ростового эффекта (увеличение абсолютных |
ственной внутричерепной гипертензии, офтальмологиче- |
показателей роста и скорости роста) является наиболее |
ское обследование проводится внепланово, с последую- |
важным критерием успешности проводимой терапии рГР. |
щим проведением ЭЭГ/ЭхоЭГ (по необходимости) и кон- |
Полезным является сравнение динамики роста с целевым |
сультацией невропатолога. |
ростом ребенка. |
|
ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 6, 2013 |
43 |