Фенилкетонурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу; больные - гомозиготы (аа); частота встречаемости в Беларуси - 1:6 000.
Фенилаланин (незаменимая аминокислота) для синтеза белков используется частично; основное его количество окисляется до тирозина, ферментом фенилаланингидроксилазой. Если фермент неактивен, то фенилаланин накапливается в сыворотке крови в больших количествах в виде фенилпировиноградной кислоты, которая выделяется с мочой и потом, вследствие чего от больных исходит «мышиный» запах. Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но уже в первые недели жизни у них развиваются клинические проявления: повышаются возбудимость и тонус мышц, развиваются гиперрефлексия, тремор (дрожание), судорожные припадки. Позже присоединяются нарушения высшей нервной деятельности, умственная отсталость, микроцефалия. У больных наблюдается слабая пигментация кожи вследствие нарушения синтеза меланина. Диагностируется заболевание биохимическими методами: определением в моче фенилпировиноградной кислоты, а в крови - высокого содержания фенилаланина.
Лечение - диетотерапию (кормление ребенка пищей с низким содержанием фенилаланина) - нужно начинать с первых недель жизни и постоянно (обычно в течение 7-10 лет) следить за содержанием фенилаланина в крови. Лечение не обязательно проводить в течение всей жизни, так как мозг взрослого человека устойчив к высоким концентрациям фенилпировиноградной кислоты.
Гемофилия наследуется как Х-сцепленное рецессивное заболевание, встречается с частотой 1:2500 новорожденных мальчиков.
Заболевание распознается обычно на 2-3 году жизни, а в тяжелых случаях - при рождении (кровотечения из пупочного канатика, внутрикожные излияния). Для него характерны множественные гематомы. Преобладают кровоизлияния в крупные суставы конечностей (коленные, локтевые, голеностопные), подкожные, внутри- и межмышечные гематомы, кровотечения при травмах и хирургических вмешательствах, наличие крови в моче. Кровоизлияния в полость суставов приводят к развитию стойкой их тугоподвижности из-за остеоартрозов - развития соединительной ткани в суставах.
Хромосомные болезни подразделяются на две группы: количественные хромосомные аномалии и структурные повреждения хромосом.
Нарушения числового баланса хромосом по типу полиплоидии и гетероплоидии вызывают значительные фенотипические изменения, часто столь глубокие, что приводят к внутриутробной гибели. Известны всего несколько случаев рождения детей-триплоидов (3n=69), которые погибли сразу после рождения. Дети с гетероплоидией рождаются чаще и относительно более жизнеспособны.
Синдром Дауна описан Дж. Дауном (1866). В 1959 г. Ж. Лежен у больных с синдромом Дауна обнаружил трисомию по 21-й хромосоме (21+). Это самая частая форма хромосомной патологии у человека - 1:750. Чаще всего дети с синдромом Дауна рождаются у родителей в зрелом возрасте: у матерей 41-46 лет вероятность рождения больного ребенка возрастает до 4,1%.
Масса новорожденных с синдромом Дауна в среднем 3167г. Для больных характерны определенные фенотипические признаки:
- голова округлой формы с уплощенным затылком, узкий лоб, широкое, плоское лицо;
- типичны эпикант, запавшая спинка носа, косой (монголоидный) разрез глаз, пятна Брушфильда (светлые пятна на радужке), толстые губы;
- уплощенный язык с глубокими бороздами, выступающий изо рта;
- маленькие, округлой формы, низко расположенные ушные раковины со свисающим завитком;
- недоразвитая верхняя челюсть, высокое нёбо, неправильный рост зубов;
- короткая шея;
- пороки внутренних органов - дефекты сердечно-сосудистой системы (межжелудочковой и межпредсердной перегородок и др.), органов пищеварения (атрезии и стенозы различных отделов);
- нередки аномалии скелета - короткие пальцы кистей и стоп, синдактилия, многопалость;
- типичны изменения ладонно-пальцевого рисунка - глубокая поперечная складка на ладони.
У маленьких детей резко выражена мышечная гипотония, а у детей старшего возраста часто обнаруживается катаракта. Характерна умственная отсталость.
Средняя продолжительность жизни - 36 лет.
Атрезия - полное отсутствие канала или естественного отверстия (например, анального).
Стеноз - сужение канала или отверстия (например, привратника).
Синдром Шерешевского-Тернера - моносомия Х (Х0). Частота встречаемости 1:2 000-1:3 000. Кариотип 45,Х. Фенотип женский.
Это бесплодные, вследствие недоразвития яичников, женщины маленького роста (135-145 см) с резко замедленным половым развитием. У них короткая шея с крыловидной складкой, идущей от затылка к плечам, - «шея сфинкса»; низкое расположение ушных раковин, недоразвитие первичных и вторичных половых признаков, первичная аминорея. В 15% случаев имеются пороки сердца и почек. Низкая линия роста волос на затылке. Пороки развития костной системы. Как правило, значительно выражено слабоумие. Эффективно раннее лечение слабоумия.
Синдром Клайнфельтера встречается 1:500. Кариотипы - 47, ХХY, 48, XXXY и др. Фенотип мужской.
Женский (евнухоидный) тип телосложения, гинекомастия. Высокий рост, относительно длинные руки и ноги. Слабо развит волосяной покров. Семенники неразвиты (размером с зерно фасоли), слабо развиты первичные и вторичные половые признаки, нарушено течение сперматогенеза. Половые рефлексы сохранены. Интеллект снижен, причем чем больше в наборе Х-хромосом, тем значительнее снижен интеллект. Иногда эффективно реанне лечение мужскими половыми гормонами.
5. Медико-генетическое консультирование
Медико-генетическое консультирование - это отрасль профилактической медицины, которая занимается предупреждением рождения детей с наследственной патологией.
Медико-генетическое консультирование решает ряд задач:
1) профилактика наследственных болезней путем консультирования семей и больных с наследственной патологией;
2) установление степени генетического риска в обследуемой семье и разъяснение супругам в доступной форме способов предупреждения наследственной патологии;
3) пренатальная (дородовая) диагностика наследственных заболеваний;
4) диспансерное наблюдение семей с наследственной патологией;
5) пропаганда медико-генетических знаний среди населения;
Для решения этих задач используются методы: клинико-генеалогический, пренатальной диагностики (определение альфа-фетопротеинов - АФП, ультрасонографии, хорионбиопсии, амниоцентеза).
Семья направляется в медико-генетическую консультацию по следующим показателям:
· наличие в семье точно установленного наследственного заболевания;
· возраст матери старше 37 лет;
· носительство матерью гена Х-сцепленного рецессивного заболевания;
· гетерозиготность обоих родителей по одной паре аллелей;
· беременность женщины из зоны с повышенным радиоактивным фоном.
Ключевые термины и понятия:
Аутосомно-доминантное наследование
Аутосомно-рецессивное наследование
Биохимический метод
Близнецовый метод
Генеалогический метод
Генетический груз
Закон Харди-Вайнберга
Кариотип человека
Медико-генетическое консультирование
Наследственные дефекты обмена
Однояйцевые и разнояйцевые близнецы.
Полиморфизм популяций
Половой хроматин
Популяционный метод
Сцепленное с полом наследование
Х-сцепленное наследование
Y-сцепленное наследование
Цитогенетический метод