Материал: фарма экз 1.2

21. М-холиноблокирующие средства. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

МД: Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию пара$ симпатической иннервации и м-холиномиметиков.

М-холиноблокаторы вызывают:

1) расширение зрачков глаз (мидриаз); 2) паралич аккомодации (глаз устанавливается на дальнюю точку видения); 3) учащение сокращений сердца (тахикардию); 4) повышение атриовентрикулярной проводимости; 5) снижение тонуса гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря; 6) уменьшение секреции слюнных, бронхиальных, пищеварительных и потовых желез.

ЛП: атропин, скополамин, платифиллин, ипратропий, тровентол, тропикамид, пирензепин, тригексифенидил.

Атропина сульфат. назнач внутрь, п/к, в/в. Длит д-вия — около 6 ч. В офтальмологии длительность несколько суток.

Примен: язвенная болезнь желудка и 12перстной кишки, спазмы сосудов внутренних органов, бронхиальная астма, в офтальмологии — для расширения зрачка, брадиаритмиях и атриовентрикулярном блоке, для предупреждения рефлекторной брадикардии, а также для уменьшения избыточной секреции слюнных и бронхиальных желез.

Побочка: сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения, атония кишечника, затруднение мочеиспускания.

Противопоказания: глаукома, гиперплазия предстательной железы.

Скополамин (α-гиосцин) — алкалоид. Скополамин входит в состав таблеток «Аэрон», которые принимают перед морскими поездками, полетами на самолетах. Продолжительность действия этих таблеток около 6 ч. При длительных поездках применяют трансдермальную терапевтическую систему со скополамином — пластырь, который выделяет скополамин в течение 72 ч; пластырь наклеивают на здоровую кожу за ухом. перед наркозом для профилактики рефлекторной брадикардии.

Тропикамид применяют в офтальмологической практике в глазных каплях для исследования глазного дна и определения истинной рефракции глаз. Мидриаз и циклоплегия развиваются через 20—30 мин. Длительность действия 2—4 ч.

В офтальмологической практике используют также гоматропин, циклопентолат, которые действуют около 24 ч.

Ипратропия бромид, тровентол блокируя М3-холинорецепторы гладких мышц бронхов и бронхиальных желез, оказывает выраженное бронхорасширяющее действие и уменьшает секрецию желез. Применяют при обструктивных заболеваниях дыхательных путей (в том числе при бронхиальной астме).

Пирензепин (гастроцепин) блокирует преимущественно М1-холинорецепторы. В связи с блокадой М1-холинорецепторов энтерохромаффиноподобных клеток пирензепин снижает их способность выделять гистамин. Из-за уменьшения продукции гистамина снижается секреция хлористоводородной кислоты желудочного сока париетальными клетками. В средних терапевтических дозах пирензепин мало влияет на величину зрачка, аккомодацию, сокращения сердца и вызывает лишь некоторую сухость во рту. Применяется при лечении язвенной болезни.

Платифиллин — алкалоид, хорошо в ЖКТ, ч/з ГЭБ. По М-холиноблокирующему действию менее активен, чем атропин. Обладает прямым миотропным спазмолитическим действием (расслабляющее действие оказывает непосредственно на гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов), вследствие чего расширяет сосуды и несколько снижает артериальное давление. Действие на зрачки менее продолжительное, чем у атропина и гоматропина. Применяют платифиллин при спазмах гладкомышечных органов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмах сосудов головного мозга и переферических сосудов,в офтальмологии – для расширения зрачка.

22. Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы и миорелаксанты).Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила, выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Ганглиоблокирующие средства: бензогексоний; пентамин; гигроний; пирилен; арфонад.

инапсов, — миорелаксантами, или курареподобными средствами.

Ганглиоблокирующие средства, блокируя н-холинорецепторы вегетативных ганглиев вызывают ряд характерных изменений:

1) расширяют сосуды и снижают артериальное давление, снижают выделение адреналина, уменьшают импульсацию на сосудодвигательный центр с каротидного клубочка, расширяют сосуды нижних конечностей и улучшают их кровообращение. Ганглиоблокаторы короткого действия используют при отеке легких и мозга, а также для управляемой гипотонии во время операций с целью уменьшения кровопотери;

2) снижают тонус гладких мышц внутренних органов и уменьшают секрецию желез;

3) оказывают стимулирующее действие на мускулатуру матки (пахикарпин).

В медицинской практике используют в основном гипотензивное действие ганглиоблокаторов. При гипертензивных кризах под кожу или внутримышечно вводят гексаметония бензосульфонат (бензогексоний) или азаметоний (пентамин). Действие этих препаратов продолжается 2—3 ч.

Пирилен - хорошо всасывается в кишечнике, проявляет быстрое и выраженное ганглиоблокирующее и гипотензивное действие, проникает через ГЭБ. Применяется при гипертонической болезни, спазмах периферических сосудов, язвенной болезни, токсикозе

беременных.

Пентамин — снижает кровяное давление, используется для лечения гипертонической болезни, эндартериитов, кишечных, печёночных колик, бронхиальной астмы.

Бензогексоний применяется при отеке легких, гипертонических кризах, язвенной болезни. К препарату быстро развивается привыкание, что требует постоянного увеличения дозы.

Гигроний - кратковременно действующий ганглиоблокирующий препарат (применяют для управляемой гипотонии), с высокой избирательностью действия: блокирует симпатические ганглии и снижает АД.

Курареподооные средства (миорелаксанты): тубокурарина хлорид; панкурония бромид; пипекурония бромид; дитилин; мелликтин. МД: АХ, выделяющийся в момент перехода импульса с двигательного нерва на мышечное волокно, резко увеличивает проницаемость мембраны. В результате наступает деполяризация концевой пластинки. В период повышения проницаемости и деполяризации концевая пластинка становится временно невозбудимой, неспособной отвечать на раздражение.

После разрушения ацетилхолина холинэстеразой восстанавливается избирательный характер проницаемости мембраны, и она вновь поляризуется.

Благодаря системе ацетилхолин - холинэстераза в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц осуществляется физиологическое чередование процессов поляризации - деполяризации.

Все курареподобные препараты разделены на пахикураре (тубокурарин) и лептокураре (дитилин).

Пахикураре - средства, находящиеся с ацетилхолином в отношениях конкурентного антагонизма. Благодаря структурному сходству (наличие четвертичного азота) они замещают ацетилхолин, но не могут выполнять его функции. Этим достигается блокада эффектов ацетилхолина и предупреждается обычно наступающая под влиянием ацетилхолина деполяризация концевых пластинок. Таким образом, пахикураре обеспечивают длительную поляризацию нервно-мышечных синапсов. Это действие ослабляется антихолинэстеразными средствами.

Лептокураре - средства, вызывающие стойкую деполяризацию концевых пластинок. Действие лептокураре можно рассматривать как действие АХ. АХЭ средства усиливают действие лептокураре.

23. Фармакология адренергической передачи. Классификация, распределение адренорецепторов и эффекты, возникающие при их активации. Классификация адренергических средств.

Адренергические синапсы, локализованные в органах, получающих симпатическую иннервацию, образованы окончаниями постганглионарных симпатических волокон и эффекторными клетками. в непосредственной близости от эффекторных органов аксоны разветвляются с образованием сети адренергических волокон со множеством варикозных утолщений. В варикозных утолщениях есть везикулы (пузырьки), содержащие норадреналин. Норадреналин является медиатором адренергических синапсов. Норадреналин синтезируется из тирозина- ДОФА- дофамин- норадреналин. Под влиянием нервного импульса происходит деполяризация пресинаптичес-кой мембраны, открываются потенциалозависимые кальциевые каналы, через которые ионы кальция проникают в варикозные утолщения - концентрация Са²⁺ ув. Это приводит к экзоцитозу везикул и выделению норадреналина в синаптическую щель.

норадреналин стимулирует ад-ренорецепторы, локализованные на постсинаптической мембране эффекторных клеток. непродолжительно - большая его часть (около 80%) захватывается нервными окончаниями (обратный нейрональный захват). В цитоплазме варикозного утол­щения часть норадреналина подвергается окислительному дезаминированию под действием моноаминоксидазы (МАО), но большее количество норадреналина захватывается везикулами. Небольшая часть норадреналина захватывается эффекторными клетками (напри­мер, гладкомышечными клетками). Этот процесс называется экстранейрональ-ным захватом. В эффекторных клетках норадреналин метаболизируется цитоп-лазматическим ферментом катехол-орто-метилтрансферазой (КОМТ).

Выделяют α-адренорецепторы и β-адренорецепторы. а-Адренорецепторы подразделяют на α₁-адренорецепторы и α₂-адренорецепторы, а среди β-адренорецепторов различают β₁-, β₂- и β_з-адренорецепторы.

На постсинаптической мембране эффекторных клеток локализованны α₁- и β₁-aдренорецепторы. Эти рецепторы стимулируются норадреналином, который высвобождается из окончаний адренергических волокон.

α₂- и β₂-aдренорецепторы могут быть внесинаптическими и пресинаптическими. Внесинаптические α₂- и β₂-aдренорецепторы, локализованные вне синапсов на мембране эффекторных клеток. Они возбуждаются циркулирующим в крови адреналином.

1. Классификация адренотропных средств

А адреномиметики), усиливающие передачу возбуждения в адренергических синапсах

.I. Адреномиметические средства прямого действия, действующие непосредственно на адренорецепторы:

стимулирующие альфа- и бета-адренорецепторы: адреналина гидрохлорид (эпинефрин) (альфа-1, альфа-2, бета-1, бета-2), норадреналина гидротартрат (альфа-1, альфа-2, бета-1);

стимулирующие преимущественно альфа-адренорецепторы: (альфа-1), мезатон (фенилэфрин) (альфа-2), нафтизин (нафазолин) (ксилометазон), клофелин (клонидин) (альфа-2),

стимулирующие преимущественно бета-адренорецепторы: орципреналина сульфат, изадрин (изопреналин) (бета-1, бета-2),

сальбутамол (бета-2), фенотерол (бета-2), тербуталин (бета-2), , кленбутерол (бета-2), гексопреналин (ипрадол, гинипрал) (бета-2)

добутамин (бета-1),)

.II. Адреномиметические средства непрямого пресинаптического действия, усиливающие высвобождение норадреналина (симпатомиметики): эфедрина гидрохлорид

.Б. Адренергические средства, ослабляющие передачу возбуждения в адренергических синапсах (адренонегативные, адренолитики, адреноблокаторы).

I.Адреноблокирующие

1) Блокаторы α-адренорецепторов (α-адреноблокаторы)

а) Блокаторы α₁-, α₂-

— синтетические α-адреноблокаторы фентоламин (Регитин), фенокси- бензамин, тропафен, пирроксан;

— производные алкалоидов спорыньи дигидроэрготамин, ницерго- лин (Сермион).

б) Блокаторы а₁-адренорецепторов: празозин (Адверзутен), доксазо-зин (Кардура, Тонокардин), теразозин (Корнам), тамсулозин (Омник).

2) Блокаторы β-адренорецепторов (β-адреноблокаторы)

а) Блокаторы β₁- и β₂-адренорецепторов (неселективные): пропранолола гидрохлорид (Анаприлин, Обзидан, Индерал), н а д о л о л (Коргард), тимо­лол (Оптимол, Арутимол), пиндолол (Вискен), окспренолол (Тразикор), бопиндолол.

б) Блокаторы β₁--адренорецепторов (кардиоселективные): метопролол (Беталок), талинолол (Корданум), атенолол (Тенормин), бетаксолол (Локрен), небиволол (Небилет).

3) Блокаторы α-, и β-адренорецепторов (а-, β-адреноблокаторы): лабеталол (Трандат), карведилол (Дилатренд), проксодолол.

24. Средства, возбуждающие адренорецепторы. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению.

Адреномиметики делятся на:

1)прямого действия, на вес рецепторы: адреналина гидрохлорид оказывает прямое стимулир влияние на а, в-АР: стимулируя в-АР сердца, увеличивает силу и ЧСС, ударный, минутный объем сердца. Систолич давление – повыш. Рефлекторная брадикардия. Сниж общего периферич сопротивления, расширяет зрачки, сниж внутриглазное давл. Стимулируя в-адренорецепторы бронхов, расслабл гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм. Тонус и моторика ЖКТ снижаются

Применение: анафилактич шок, бронхолитик, для купир бронх. астмы; устранен АВ блока, остановка сердца, для расширения зрачка и при открытоугольн глаукоме.

Побочные: наруш сердеч ритма. Аритмии (желудочковые экстрасистолы).

Норадреналин - прямое стимулирующее влияние на а-АР, а также на в1-АР. Основн эф явл выраженное, но непродолжит повышение АД, связан с его влиянием на а-АР сосудов и повыш периферичо сопротивления последних. Вены под влиянием норадреналина суживаются. Ритм сердечных сокращений на фоне д-вия норадреналина урежается. Синусовая брадикардия возник в рез рефлекторных влияний с механорецепторов сосудов в ответ на быстро наступающую гипертензию. Сердечный выброс (минутный объем) практически не изменяется или даже снижается, а ударный объем возрастает.Расслабл гладкие мышцы внутренних орг.

Применение: состояния, сопровожд острым снижением АД. Побочные: наруш дыхания, голов боль, аритмии.

2) универсальные непрямого действия Симпатомиметик: эфидрина гидрохлорид /Он активирует моноаминоксидазу, длит сохран адреналин и норадреналин. Суживает периферич сосуды, усил раб сердца, расслабл мускулатуру бронхов и ЖКТ, повыш АД. тормозит перестальтику, расширяет зрачки, повыш ур глю. Применяют для повышения АД, восстан раб сердца, колапсах, интоксикациях, травмах, больших кровопотерях, отравлении наркозными и снотворными.

3) альфа-адреномиметики К а2-АМ нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин.клонидин

Нафазолин (нафтизин) примен местно при ринитах. Ксилометазолин и оксиметазолин по д-вию и примен сходны с нафазолином. К α2-АМ относят клонидин и гуанфацин, кот примен в кач гипотензивных средств.

Клонидин (клофелин, гемитон), синтезирован в качестве средства для лечения ринитов. Случайно была обнаружена его выраженная способность снижать АД, связанная со стимул а2-адренорецепторов и имидазолиновых I1-рецепторов в продолговатом мозге.

Фарм эффекты: тормозит высвобождение медиатора

снижение АД (действует нейроны вазомоторного центра)

потенцирует действие алкоголя

Показания: лечение гипертонической болезни, глаукома

Побочными (сонливость, сухость во рту, констипация, импотенция, выраженный синдром отмены).

Гуанфацин в кач гипотензивного средства большей продолжит д-вия. Стимулирует только α2-АР.

3.2.) альфа1-АМ: метазон В отличие от адреналина более слаб, но более длителен. Повышает артериальное давление, вызывает рефлекторную брадикардию. Непосредственно на сердце практически не действует. Оказывает незначительное стимулирующее влияние на ЦНС. В отличие от норадреналина мезатон более стоек. Эффективен при приеме внутрь. .

Фенилэфрин (мезатон). Фарм эф: расшир зрачков; повыш АД, рефлекторная брадикардия Показания: гипотензия; глаукома; ринит

4) Б-АМ 4.1) возбуждающие бета1 и бета2 АМ:

Изадрин Примен купир астмы, для снятия атривентрикулярной блокады.

Изопреналин. стимуляция β1-АР облегчает АВ проведение и примен при АВ блоке в виде табл под язык.

В связи со стимуляцией β2-АР изопреналин устран бронхоспазм и мб применен ингаляц при астме.

Побочные: тахикардия, сердечные аритмии, тремор, головная боль.

β 1-АМ. При возбужден β1-АР сердца ч/з Gs -белки активируется аденилатциклаза, из АТФ образуется цАМФ, который актив протеинкиназу А. При активации протеинкиназы А фосфорилируются(активируются) Са2+-каналы клет мембраны и ув поступл ионов Са2+ в цитоплазму кардиомиоцитов.

добутамин – выраж кардиотропное д-вие, усил сердечный выброс, улучш работу почек, повыш диурез. При возбужд β1-АР повыш автоматизм волокон Пуркинье. При возбужд β1-АР юкстагломерулярных кл почек ув секреция ренина.

Применяют при декомпенсации сердечной деятельности, крадиогенном и септическом шоке.

Фарм. эффект - усиление ЧСС. Показания - острые случаи сердечной недостаточности. побочных тахикардия, повышение потребления миокардом О2 ув работы сердца и загрудинные боли, аритмии

бета2-АМ: Тербуталин. Бронхолитическое, токотолическое д-вие- увелич подвижность мерцательного эпителия, сниж вязкость бронхов, для расслабления матки.

β2-АМ сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек, партусистен), тербуталин. Сниж тонус бронхов, тонус и сократит активн миометрия. Умеренно расшир кровеносные сосуды. около 6 ч.

Показания: 1) для купирования бронхиальной астмы

2)прекращ преждеврем родовой деят-ти (в/в, затем внутрь); 3)при чрезмерно сильной род деятельности.

В акушерской практике в качестве токолитиков (при угрозе преждевременных родов), помимо применяют гексопреналин (гинипрал) и ритодрин.

Для систематич предупрежд приступов бронх астмы β2-АМ длит действия — кленбутерол, салметерол, формотерол (около 12 ч).

Побочные β2-АМ: тахикардия, беспокой-ство, снижение диастолического давления, головокружение, тремор.

25. Средства, блокирующие адренорецепторы. 1. Альфа-адреноблокаторы:

- Неселективные (фентоламин, тропафен, пирроксан, дигидрированные алкалоиды спорыньи);

- Селективные (празозин).

2. Бета-адреноблокаторы:

- Неселективные (пропранолол - анаприлин);

- Селективные (атенолол).

3. Альфа- и бета-адреноблокаторы (лабеталол).

Адреноблокаторы - это в-ва, сниж чувствит АР к медиатору, "экранирующие" рецептор от воздейств медиатора. А-АБ не имеют структурн сходства с норадреналином, созд блок неконкурентн типа - стойкий, до 10-12ч. Они в больш степени защищ рецептор от адреналина, чем от норадреналина (в 20-30раз), поэтому более эф при заб на фоне повыш сод адреналина в крови.

Физиологические эф блокады a-ар

ССС. Артериальный и венозный тонус в наибольш степени зависит от функционал сост a1-АР гладкомышечных кл сосудов. Блокада a-АР вызыв расширение артерий, преимущественно - артериол, прекапиллярных сфинктеров (в т.ч. коронарных и легочных) и вен, приводя к сниж общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и к сниж АД. Расшир легочных артериол под влиянием a-АБ ведет к снижен давлен в малом круге кровообращения и уменьш нагрузки на миокард, что объясняет их эф при острой левожелудочковой недостаточности (инфаркте миокарда).

a-АБ, расширяя артериолы и прекапиллярные сфинктеры, значит улучш кровоснабжение головного мозга, мышц, кожи, слизистых. Расширен емкостных сосудов(вен) привод к депонированию в них крови и уменьш венозного возврата к сердцу; что явл причиной ортостатической, или постуральной, гипотензии (резкое сниж АД при переход из полож лежа в стоя), тахикардии.

ЖКТ. Блокада a1-АР ведет к усилен перистальтики и секреторной функции.

Орган зрения. Подавлен a1-АР радиальной мышцы глаза приводит к сужению зрачка (миозу).

Мочеполовая система. Блок a1- приводит к сниж тонуса гл мышц шейки мочевого пузыря и простаты=> сниж обструкц и улучш опорожнения мочевого пузыря

 Неселективные a-адреноблокаторы

Фентоламин и тропафен прим при расстройствах периферич кровообращ (болезнь Рейно, эндартериит, облитерирующий атеросклероз конечностей), при леч трофич язв конечностей, вяло заживающих ран, пролежней и обморожений. Эф а-аб при леч феохромоцитомы, гиперадреналовом СД.

Пирроксан (пророксан) блок периферич, центральные a-ар в области гипоталамуса. Примен при повыш симпатического тонуса. При гиперсимпатикотонии пирроксан уменьш психическое напряжение, тревогу, у больных с аллерг дерматозами уменьш зуд. Исп как профилакт средство при повыш активности вестибулярного аппарата (при морской, воздушной болезни и синдроме Меньера).

Передоз (или быстрое парентеральное введен) может привести к развитию ортостатического коллапса; выше у лиц пожилого возраста. Вызывают сужение зрачка. Блок a2-ар тахикардия, головокружение и головн боли, покраснение и зуд кожи, отеки, набух слизист носа, тошнота, рвота, понос.

Противопоказаны при ИБС (повышают потребность миокарда в кислороде и могут спровоцировать приступ стенокардии или аритмию), при тахиаритмиях, аортальном стенозе, пороках сердца со сниж диастолического наполн левого желудочка, выраженной артериальной гипотензии, при язве (повыш секрецию желудком соляной кислоты)

Дигидрированные алкалоиды спорыньи

Антиадренергическими св-вами: эрготамин, эргометрин, алкалоиды группы эрготоксина. В основе хим строения этих алкалоидов лежит D-лизергиновая кислота. прим в терапии нарушений периферического (синдром Рейно, облитерирующий атеросклероз) и мозгового кровообращения, мигрени, артериал гипертензии как отдел ср-ва, и в сост целого ряда комб (редергин, синепрес, вазобрал, кристепин, бринердин).

Ницерголин явл аналогом алкалоидов спорыньи, содерж бромзамещенный остаток никотин к-ты=> облад спазмолитич активн, особенно выражен в отношении сосудов. Показания те же, при диабетич ретинопатии, ишемических поражениях зрит нерва, дистрофических заболев роговицы. Противопоказания, побочные аналогичны для неселективных a-АБ.

 Селективные a1-АБ облад меньш колич и меньшей выражен побочных по сравн с неселективн a-АБ.

Вазоактивные селект a1-АБ (празозин, доксазозин, теразозин) блок a1-ар сосудов, предстательной железы. Облад выражен сосудорасширяющими св-вами, сниж АД не вызыв тахикардии, сниж преднагрузку на миокард. a1-аб выбор для леч доброкачествен гиперплазии предстательной железы.

Применение для леч артериал гипертензии, особен у пожилых людей, огранич из-за побочн ортостатическая гипотензия и прогрессир сердеч недостаточн.

Оказывают положит влияние на липидный обмен, не влияют на углеводный обмен и обмен мочевой кислоты.

Классификация бета-адреноблокаторов

  1.       Неселективные

=Без собственной (внутренней) симпатомиметической активности - пропранолол, тимолол, соталол

=С собственной симпатомиметич активн - окспренолол

   2. Кардиоселективные

=Без собствен симпатомиметич активн - атенолол, метапролол

=С собствен симпатомиметической активн - ацебуталол

Блок б1- миокарда, сниж частоту и силу сердеч сокращ, ударный и минутный объем сердца (опасны при выраженн сердечной недостаточности). Противоаритмич д-вием, сниж автоматизм, возбудим миокарда и проводимость, блок эктопические очаги возбужд. Блок секрец ренина, ослабл транспорт Са в кл.

Бета-блок на обмен в-в. Сниж гликогенолиз, липолиз, подавл секрец инсулина поджелудочной, уменьш с-з йодсодержащих и стероидных гормонов. Седативн.

Показания: ИБС (стенокардия, инфаркт); артериальной гипертензии; наруш ритма сердца, тиреотоксикоза, мигрени, тревожных состояний, абстинентного синдрома, отдел видов тремора.

Кардиоселект b-аб блок b1- сердца вызыв меньше побочных со стороны сосудов, бронхов, почек и поджелудочной. По степени селективности b-аб:небиволол=>бисопролол=>бетаксолол=> атенолол=> талинолол=> метопролол=>ацебутолол=>целипролол.

селектив b-аб – облитерирующие заб артерий, ХОБЛ, высок физ.активность пац, СД 2, портальную гипертензию, беременность.

26. Симпатомиметические и симпатолитические средства.

Симпатомиметики — это в-ва, кот увелич выде­ление норадреналина из окончаний адренергических волокон.

Эфедрин усиливает выделен норадреналина из окончаний ад­ренергических нервных волокон и лишь в слабой степени прямо стимулирует адренорецепторы. Таким образом, эффективность зависит от запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон

Действие эфедрина ослабляется при истощении запасов медиа­тора в случае частых введений эфедрина или назначения симпатолитиков.

В качестве средства, стимулирующего адренергические синапсы, эфедрин отличается от адреналина меньшей активностью, большей стойкостью (эффективен при приеме внутрь) и более продолжитель­ным действием.

Эфедрин суживает кровеносные сосуды и стимулирует работу сердца. В связи с этим эфедрин повышает артериальное давление; длительность д-вия — 1-1,5ч.

При очень частом введении (через 20-30 мин) эффект эфедрина быстро уменьшается, быстрое привыкание.

Сосудосуживающее действие эфедрина проявляется и при мест­ном применении — при нанесении его растворов на слизистые оболочки. В случае воспаления слизистых оболочек сужение крове­носных сосудов ведет к уменьшению явлений воспаления.

Эфедрин расслабляет мышцы бронхов, стимулирует ЦНС, в частности, жизненно важные цен­тры — дыхательный и сосудодвигательный. Обладает умеренными психостимулирующими свойствами.

Показания к применению эфедрина:

1)  бронхиальная астма (для купирования приступов препарат вводят под кожу, для их предупреждения назначают внутрь);

2)  аллергии (сенная лихорадка, сывороточная болезнь);

3)  риниты (в виде капель в нос);

4) снижение артериального давления

5)  для предупреждения артериальной гипотензии при субарах-ноидальной анестезии.

побочные: нерв­ное возбуждение, тремор рук, бессонница, сердцебие­ние, повышение АД, задержка мочеиспуска­ния, потеря аппетита.

Эфедрин противопоказан прии артериальной гипертензии, ате­росклерозе, тяжелых органич поражениях сердца, нару­шен сон; мб лек зависимость.

Фенамин сходен по свойствам с эфедрином. Однако в значительно большей степени оказывает стимулирующее влияние на высшую нервную деятельность, проявляя выраженное психостимули­рующее действие. При применении фенамина в качестве психостиму­лятора симпатомиметическое действие препарата проявляется тахикардией, повышением артериального давления. Тирамин содержится во многих пищевых продуктах (сыр, вино, пиво, копчености). В обычных условиях тирамин инактивируется МАО-А и МАО-В в основном в стенке кишечника. Однако при употреблении указанных продуктов на фоне действия неселективных ингибиторов МАО проявляется симпатомиметическое действие тирамина — возможно значительное повышение артериального давления.

Симпатолитики —резерпин, гуанетидин (Октадин, Исмелин) — МД тормозят передачу возбуждения с окончаний постганглионарных адренергических волокон на эффекторные органы путем уменьшения количества медиатора норадреналина в варикозных утолщениях. При этом уменьшается выделение норадреналина адренергическими нервными окончаниями. В результате устраняется влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды — уменьшается частота и сила сердечных сокращений, сосуды расширяются, арте­риальное давление снижается. При уменьшении выделения медиатора адренергическими нервными окончаниями компенсаторно увеличивается количество адренорецепторов на постсинаптической мембране эффекторных клеток. Поэтому на фоне симпатолитиков препараты адреномиметиков оказывают более сильное и продолжительное действие. симпатолитики не устраняют, а, наоборот, усиливают эффекты введенных извне (экзогенных) адреномиметиков.

Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина и дофамина в ве­зикулах, которые находятся в варикозных утолщениях (окончаниях адренергических волокон). Он накапливается в мембране везикул и препятствует захвату везикулами дофамина (при этом уменьшается синтез норадреналина) и обратному захвату везикулами норадреналина

Основной терапевтический эффект резерпина — гипотензивный. Проникает ГЭБ и уменьшает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС – оказывает слабый антипсихотический эффект.

эффект развивается через несколько дней и достигает максимума через 3-6 нед; продолжительность действия - 1-6 нед.

Применяют при гипертонической болезни

Побочные с повышением влияния парасим­патической иннервации: усиление секреции желез желудка (возможно обостре­ние язвенной болезни желудка), диарея, брадикардия. Вследствие расширения сосудов возможен отек слизистой оболочки носовой полости (заложенность носа). вялость, сонливость, депрессия, редко - экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсо­низм). Антагонистами резерпина в отношении его угнетающего влияния на ЦНС являются ингибиторы МАО (ниаламид), которые восстанавливают баланс кате-холаминов и серотонина в тканях мозга.

Гуанетидин отличается от резерпина по механизму симпатолитического действия.

• Гуанетидин вытесняет норадреналин из систем обратного нейронального зах­вата - в результате он вместо норадреналина захватывается окончаниями симпа­тических волокон.

• В цитоплазме нервных окончаний он проникает внутрь везикул и вытесняет из них норадреналин. Вытесненный из везикул норадреналин разрушается МАО.

• препятствует синтезу норадреналина из дофамина.

Гипотензивное действие гуанетидина разви­вается медленно и достигает максимума только на 7-8-й день лечения. Препарат действует длительно — после его отмены действие продолжается в течение 2 нед.

Побочка выраженную ортостатическую гипотензию, брадикардия, увеличение секреции пищеварительных желез, диарея, заложеность носа.

назначают редко, в основном при тяжелых формах артериальной гипертензии.

27. Средства для наркоза (общие анестетики).

Наркоз – обратимое торможение ЦНС, которое проявляется отсутствием сознания, утратой болевой и др. чувствительности, снижением рефлекторной возбудимости и расслабление скелетной мускулатуры.

ТРЕБОВАНИЯ К СРЕДСТВАМ ДЛЯ НАРКОЗА

1. Большая наркотическая широта. НШ - диапазон между дозой, которая дает выражен наркоз и дозой, оказыв токсич д-вие

2. Достаточная сила наркозного действия

3. Отсутствие вредных влияний на органы и ткани

4.быстрота введения , без стадии возбуждения.

5. выход быстрый, без последствий.

6. Возможность управлен наркозом (для неингаляцион средств–быстрая скорость элиминации в-ва).

7. Эконом доступность, стойкость при хранении, не взрыво- и не огнеопасные вещества.

Классификация:

1. Средства для ингаляционного наркоза

1. Жидкие летучие вещества: Галотан, севфлуран, Изофлуран, Энфлуран, Эфир для наркоза.

2. Газообразные: Закись азота, Циклофуран

Средства для неингаляционного наркоза: Тиопентал-натрий, пропофол (Деприван), кетамин (Калипсол), пропанидид (Сомбревин), этомидат.

2. Средства для ингаляционного наркоза

I - стадия анальгезии характеризуется снижением болевой чувствительности, постепенным угнетением сознания (однако пациент еще находится в сознании). Частота дыхания, пульс и артериальное давление не изменены. развивается выражен анальгезия и амнезия (потеря памяти).

II - стадия возбуждения. утрачивается сознание, развивается речевое и двигательное возбуждение (характерны немотивированные движения). Дыхание нерегулярное, тахикардия, зрачки расширены, усиливается кашлевой и рвотный рефлексы, возникновение рвоты. Спинномозговые рефлексы и мышечный тонус повышены. повышение активности подкорковых структур (в основном среднего мозга).

III — стадия хирургического наркоза. нормализацией дыхания, отсутствием признаков возбуждения, значительным снижением мышечного тонуса и угнетением безусловных рефлексов. Сознание и болевая чувствительность отсутствуют. Зрачки сужены, дыхание регулярное, артериальное давление стабил, урежение пульса. При углублении наркоза частота пульса меняется, возможны сердечные аритмии и снижение артериального давления. Происход постепен угнетение дыхания.

1-й уровень (III,) - поверхностный наркоз;

2-й уровень (Ш2) — легкий наркоз;

3-й уровень (Ш3) — глубокий наркоз;

4-й уровень (Ш4) - сверхглубокий наркоз.

IV - стадия восстановления. Наступает при прекращении введения препарата. Постепенно восстановление ф-ций ЦНС в обрат порядке.

При передозировке средств для наркоза развивается агональная стадия, обусловленная угнетен дыхат и сосудодвигательного центров.

ЭФИР ДЛЯ НАРКОЗА Облад высок широтой терапевтич действия и управляемости.

Наркоз при действии эфира развив медленно, выражена длит стадия возбуждения, медлен выход из наркоза.

Отрицательно действует на следующие органы:

1. Раздражает верхние дыхат пути -> усиливается секреция бронх желёз -> чувство удушья. Для устранения этого эффекта применяют М-ХМ.

2. выз рвоту при выходе из наркоза.

Эфир используют для поддержания и обеспечения хорошо управляемого наркоза. Эфир истощает запасы гликогена в печени. В настоящее время используется крайне редко.

ЗАКИСЬ АЗОТА газ с малой наркотической активностью. В небольш конц вызыв состояние, напоминающ опьянение.

В конц 50% выражен анальгезия, в конц 80% — поверхностный наркоз. Для предупрежд гипоксии примен смесь О2, сод 70% закиси азота.

Закись мало рас-рима в крови. Наркоз быстро, без выражен стадии возбуждения, хорош управляемость, но небольшой глубиной и отсутств миорелаксации. Пробуждение наступает в первые минуты Последействий нет. Побочные нет. Комб с галотаном. использ для обезбол кратковремен операций в стоматологии, гинекологии, обезбол родов, купирования болей при инфаркте, острой коронарной недостаточн, остром панкреатите.

Отрицат: длит применен, вызыв угнетение костномозгового кроветворения (т.к. окисляет кобальт в молекуле витамина В12), гипоксию, недостаточное мышечное расслабление. Примен для снятия сильных болей (инфаркт миокарда).

ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА

в/в, реже — ректально. Наркоз в первые мин, практич без стадии возбужден и отлич малой управляемостью. в/в, в/м, внутрь, ректально.

Преимущества: быстрое введение и выведение, отсут стад возбужд, легко применять.

Недостат: не управля, кратковременный 5–30мин.

Прим для кратковременных операций, вводного или базисного наркоза, для купирования судорог.

=Кратковремен(до 15мин) пропа-нидид, пропофол, этомидат, кетамин.

=Средней(20-30мин) тиопентал-натрий, гексенал.

=Длительно(60 мин и более) натрия оксибутират.

КЕТАМИН - вводят внутривенно. Наркотич эф ч/з 30-60се, длит до 15мин. Выраженный анальгезирующий эф до 2ч, но недостаточное расслабление мышц. Тонус ск мышц не сниж, дыхание, глоточный и кашлевой рефлексы сохранены. Такое состояние обозначают термином «диссоциативная анестезия». Продолжит д-вия – 5–10 мин. в/м ч/з 2–4 мин; длит около 30 мин.

Применение: вводный и базисный наркоз, болезнен инструментал и диагностич манипуляции, кратковремен хирургич вмешательства, транспорт больных, обработка ожогов.

Побочные: повыш АД и ЧСС, гиперсаливация, угнет д-ния, психомоторное возбуждение и галлюцинации при выходе из наркоза, болезненность и гиперемия по ходу вены.

28. Этиловый спирт. Местное и резорбтивное действие.

оказывает общее угнет влияние на ЦНС. при местном применении обладает выражен антисептическим св-вом.

При приеме внутрь быстро всасывается в основном в тонкой кишке и около 20% - в желудке. Скорость абсорбции зависит от характера содержимого ЖКТ и интенсивности перистальтики. Жиры и углеводы задерживают его всасывание.

В организме 90% введенного кол-ва метаболизируется до СО2 и воды. В печени происходит ок-ние, высвобожд значительн кол-во энергии. При длит применении может наблюдаться индукция ферментов печени, при кот скорость инактивации спирта возрастает.

Неизменен выделяется легкими, почками, с потом.

Резорбтивное действие направлено на ЦНС, оказ угнетающее влияние, усилив с увеличением конц спирта в крови и тканях мозга. Проявляется в виде 3 стадий: 1) ст.возбуждения; 2) ст. наркоза; 3) агональной стадии.

Ст. возбуждения - результат угнетен тормозных мех-мов мозга. Хорошо выражена и продолжительна. Эйфория, повыш настроение, общительность. Психомоторные р-ции нарушены, страдает поведение, самоконтроль, адекватная оценка окруж обстановки, работоспособность

При повыш в крови конц спирта наступают анальгезия, сонливость, наруш сознание. Угнет спинальные рефлексы. Наступает ст.наркоза, кот непродолжительна и вскоре переходит в агональную ст. Небольшая наркотич. широта, выражен ст.возбуждения не позвол использ для наркоза.

Одно из проявлений центральн д-вия спирта - влияние на теплорегуляцию, повышение теплоотдачи (за счет расширения сосудов кожи => угнетения СДЦ). на холоде переохлаждение, связанное с расшир кожных сосудов, не сопровождается общим повышением температуры тела.

Мочегонное д-вие имеет центральный генез (сниж продукция антидиуретического гормона зад.доли гипофиза).

Оказ выражен влияние на пищеварит с-му. усилив секреторную активность слюнных и желудочных желез. => психогенного, рефлекторного, прямого действия на железы. Повыш секреции желез желудка при прямом воздействии спирта этилового на слизистую оболочку связано с высвобождением гуморальных веществ (гастрин, гистамин). спирт усил секрецию HCl. Активн пепсина при низких конц(до 10%) не измен, а при ув его конц снижается. Начиная примерно с концентрации 20% спирт угнетает не только секрецию HCl, но и пищеварительную активность желудочного сока, что особенно выражено при приеме спиртных напитков крепостью от 40% и выше. В ответ на раздражающее действие на слизистую оболочку высоких концентраций спирта железы желудка продуцируют слизь. Она обволакивает поверхность желудка, а также уменьшает концентрацию спирта этилового. Меняется и моторика желудка. в высоких конц. вызывает спазм привратника и снижает моторику желудка. На функц кишечник влияет мало.

Иногда применяют как противошоковое средство (учитывая обезболивающее действие), редко - в качестве снотворного или седативного вещества. В некоторых случаях показано назначение спирта (в низких конц.) истощенным больным (его энергетическое значение).

При длительном применении спирта этилового развиваются привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физическая).

При лечении алкогольной комы прежде всего следует наладить адекватное дыхание. Проводят туалет ротовой полости, очищают верхние дыхательные пути. Для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез вводят атропин. Назначают ингаляции кислорода. При необходимости осуществляют ИВЛ. также введение аналептиков (коразол, кордиамин, кофеин и др.). При гемодинамических нарушениях проводят симптоматическую терапию. Следует также промыть желудок. необходима коррекция кислотно-основного состояния (в/в натрия гидрокарбонат). При тяж состоянии пациента осущ гемодиализ.

В случае выраженной тошноты возможно применение противорвотных средств (метоклопрамида и др.). В связи с нарушением терморегуляции больные должны находиться в тепле.

Хроническое отравление спиртом этиловым (алкоголизм). Сниж умственная работоспособность, внимание, память. Возникают психические расстройства (белая горячка, корсаковский психоз). Поражается периферич иннервация (полиневриты).

Серьезные расстройства отмечаются со стороны внутренних органов. алкоголизму сопутствуют хронический гастрит, цирроз печени, жировая дистрофия сердца, почек. происходит постепенная психическая и физическая деградация.

Основная задача лечения алкоголизма заключается в прекращ приема спирта этилового и выработке к нему отрицательного отношения. Медикаментозное лечение алкоголизма следует сочетать с психотерапией. Одним из препаратов, применяемых при лечении алкоголизма, является тетурам (антабус, дисульфирам).

Назначают тетурам в сочетании с приемом небольших количеств спирта этилового. Механизм действия тетурама заключается в том, что он задерж ок-ие спирта на уровне ацетальдегида (угнетает альдегиддегидрогеназу). Его накопл выз интоксикацию, кот сопровожд чувством страха, боли в области сердца, голов боль, гипотензия, обильное потоотделение, тошнота, рвота. механизм действия тетурама.

Вырабат отрицат рефлекс на спирт этиловый. Пациент д.б. уведомлен, что небольш превыш дозы спирта может привести к смертельному исходу. Не рекоменд в возрасте старше 50 лет, при С-С заболеваниях, патологии печени, почек и обмена веществ. Тетурама пролонгированного действия-эспераль (радотер). Табл имплантируют п/к.

Иногда для выработки отрицат условных рефлексов используют рвотное средство централ д-вия апоморфин (также сочетают с приемом спирта этилового). Кроме того, при лечении алкоголизма широко исп антагонист опиоид анальгетиков налтрексон.

29. Снотворные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности фармакокинетики барбитуратов. Показания к применению. Побочные эффекты Снотворные средства с ненаркотическим типом действвия: препараты из группы бензоди-азепинов, небензодиазепиновые стимуляторы бензодиазепиновых рецепторов, блокаторы Н1-рецепторов, мелатонин.

Бензодиазепины - большая группа веществ, препараты кот использ в качестве снотворных, анксиолитических, противоэпилептических, миорелаксирующих средств.

Эти соединения стимулируют в мембранах нейронов ЦНС бензодиазепиновые рецепторы, которые аллостерически связаны с ГАМКА-рецепторами. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов повышается чувствительность ГАМКА-рецепторов к ГАМК (тормозный медиатор). При возбуждении ГАМКА-рецепторов открываются С1-каналы; ионы С1~ входят в нервные клетки, это ведет к гиперполяризации клеточной мембраны. При действии бензодиазепинов увеличивается частота открытия С1-каналов. БЗ усил процессы торможен в ЦНС.

Фармакологические эффекты бензодиазепинов:

1)анксиолитический (устранение чувства тревоги, страха, напряжения); 2)седативный; 3)снотворный;

4)миорелаксирующий; 5)противосудорожный;

6)амнестический (в высок дозах вызыв антероградную амнезию примерно на 6 ч, что мб использовано для премедикации перед хирургическими операциями).

При бессоннице способств наступлению сна, увелич его продолжит. При этом несколько изменяется структура сна: уменьшается длительность REM-фаз сна (быстрый сон, парадоксальный сон: периоды по 20—25 мин, которые повторяются в течение сна несколько раз, сопровождаются сновидениями и быстрыми движениями глазных яблок).

Эффективности бензодиазепинов в качестве снотворных средств свойства: уменьшаются тревога, напряженность, чрезмерная реакция на окружающие раздражители.

Нитразепам назнач внутрь за 30—40 мин до сна. Препарат уменьш чрезмерные р-ции на посторонние раздражители, способств наступлению сна и обеспеч сон в теч 6—8 ч.

При систематическом применении нитразепама могут проявиться его побочные эффекты: вялость, сонливость, снижение внимания, замедленные реакции; возможны диплопия, нистагм, кожный зуд, сыпь.

Из других бензодиазепинов при нарушениях сна применяют флунитразепам (рогипнол), диазепам (седуксен), мидазолам (дормикум), эстазолам, флуразепам, темазепам, триазолам.

При систематическом применении бензодиазепинов к ним развивается психическая и физическая лекарственная зависимость. Характерен выраженный синдром отмены: тревога, бессонница, ночные кошмары, спутанность сознания, тремор. В связи с мышечно-расслабляющим действием бензодиазепины противопоказаны при миастении.

Бензодиазепины в целом малотоксичны, но в больших дозах могут вызывать угнетение ЦНС с нарушением дыхания. В этих случаях внутривенно вводят специфический антагонист бензодиазепино-вых рецепторов флумазенил.

Небензодиазепиновые стимуляторы бензодиазепиновых рецепторов золпидем (ивадал) и зопиклон (имован) мало влияют на структуру сна, не оказывают выраженного миорелаксирующего и противосудорожного действия, не вызывают синдрома отмены и в связи с этим лучше переносятся больными.

Блок H1-. Снотворными св-вами облад блокат гистаминовых H1-, проникающ в ЦНС. Выраж снотворное д-вие оказывает, дифенгидра-мин (димедрол), который, однако, чаще применяют как противоаллергическое средство.

Из блокаторов H1- только в кач снотворного средства используют доксиламин (донормил) — препарат, практически не влияющий на структуру сна.

Мелатонин - синтетич аналог гормона эпифиза, участв в обеспеч циркадианных ритмов смены бодрствования и сна. применяют в качестве снотворного средства, особенно при расстройствах циркадианных ритмов сна, связ с переездом в другой часовой пояс.

Снотворные средства с наркотическим типом действия

К этой группе относятся производные барбитуровой кислоты — пентобарбитал, циклобарбитал, фенобарбитал, а также хлоралгидрат. В больших дозах эти вещества способны оказывать наркотическое действие.

Барбитураты — высокоэффективные снотворные средства; способствуют наступлению сна, предупреждают частые пробуждения, увеличивают общую продолжительность сна. Механизм их снотворного действия связывают с потенцированием тормозного действия ГАМК. Барбитураты повышают чувствительность ГАМКА-рецепто-ров и таким образом активируют С1 -каналы и вызывают гиперполяризацию мембраны нейронов. Кроме того, барбитураты оказывают непосредственное угнетающее влияние на проницаемость мембраны нейронов.

Барбитураты существенно нарушают структуру сна: укорачивают периоды быстрого (парадоксального) сна (REM-фазы).

Пентобарбитал принимают внутрь за 30 мин до сна; длительность действия 6—8 ч. После пробуждения возможна сонливость.

Циклобарбитал оказывает более короткое действие - около 4 ч. Последействие менее выражено. Применяется в основном при нарушениях засыпания.

Фенобарбитал (люминал) действует более медленно и продолжительно - около 8 ч; оказывает выраженное последействие (сонливость). В настоящее время в качестве снотворного средства применяется редко. Препарат лечения эпилепсии. Острое отравление проявляется коматозным состоянием, угнет дых. Специфич антагонистов барбитуратов нет. Аналептики при тяж отравлениях барбитуратами не восстанавл дыхания, но повыш потребность мозга в О2 - кислородн недостаточн усугубл.

Основными мероприятиями при отравлениях барбитуратами считают методы ускоренного выведения барбитуратов из организма. Наилучшим методом является гемосорбция. При отравлении диа-лизирующимися веществами применяют гемодиализ, при отравлении препаратами, которые выводятся почками хотя бы частично в неизмененном виде, - форсированный диурез.

хлоралгидрат. Не наруш структуру сна, в кач снотворного средства примен редко, тк облад раздраж св-вами. Иногда применяют в лекарственных клизмах для прекращения психомоторного возбуждения.

30. Наркотические анальгетики. Классификация. Механизм анальгезирующего действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. Социальномедицинские аспекты наркоманий.

Эти вещества являются агонистами опиоидных рецепторов и оказывают обезболивающее действие без утраты сознания или погружения в сон. МД: угнетение проведения болевых импульсов в афферентных путях ЦНС, усиление тормозного влияния нисходящей антиноцицептивной с-мы на проведение импульсов в афферентных путях ЦНС, изменение эмоциональной оценки боли. Классификация: полные агонисты опиоидных рецепторов (природные Нс морфин, омнопон, кодеин), синтетические (фентанил, тримеперидин). Частичные агонисты

(преимущественно мю пентазоцин, налбуфин, буторфанол). Агонисты-антагонисты ( блокируют мю и дельта рецепторы Налорфин). Антогонисты( блокируют все типы рецепторов Налаксон). Агонисты опиоидных рецепторов: Для производных фенантрена (морфин, кодеин) характерно в основ­ном угнетающее действие на ЦНС (анальгетическое. противокашлевое), Почти все эффекты наркотических анальгетиков, кроме болеутоляющего, являются нежелательными, особенно такие, как привыкание, лекарственная зависимость и угнетение дыхания, которые и ограничивают применение морфиноподобных средств. Развитие лекарственной зависимости (психическая и физическая) является главным недостатком лечения наркотическими анальгетиками и морфином в частности. Применяются наркотические анальгетики при травматических, послеоперационных болях, при злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда, почечной и печеночной коликах (обязательно со спазмолитиками). Широко используются в анестезиологии для премедикации (усиливают действие общих и местных анестетиков) и нейролептанальгезии. Обезболивание родов.

ПЭ: запоры, сонливость, тошнота, сухость во рту.

Противопоказания: старческий и детский возраст, хронические боли за искл обреченных больных, острый живот.

34. Противоэпилептические и противопаркинсонические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Применение. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Противоэпилептическиме – средства, которые применяют для предупреждения судорог или их эквивалентов(потеря или нарушение сознания, вегетативные расстройства), наблюдаемых при эпилепсии.

Механизм действия заключается в снижении возбудимости нейронов эпилептогенного очага и угнетении распространения патологической импульсации. В основе этого лежит у некоторых средств блокада натриевых каналов, а у других активация ГАМК-рецепторного комплекса.

Существует несколько форм эпилепсии: большие судорожные припадки, психомоторные припадки, малые приступы эпилепсии и миоклонус эпилепсия и фокальная эпилепсия.

Классификация противоэпилептических средств по клиническому применению. 1. Средства, применяемые при больших судорожных припадках: фенобарбитал, дифенин, гексамидин, натрия вальпроат, клоназепам карбамазепин. 2. Средства, применяемые при психомоторных припадках: карбамазепин, дифенин, фенобарбитал, гексамидин, клоназепам, хлоракон. 3. Средства, применяемые при малых приступах: этосуксимид, триметин, натрия вальпроат, клоназепам.

4. Средства, применеяемые при миоклонус эпилепсии: клоназепам, диазепам, нитразепам, натрия вальпроат.

5. Фокальные формы эпилепсии: карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин, фенобарбитал, гексамидин).

Основными средствами, лекарственными препаратами выбора для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии являются фенобарбитал и дифенин.Эти средства применяют для хронического лечения, не для купирования припадка. Эти 2 средства являются основными препаратами при больших судорожных припадках. ПЭ: Головокружение, тремор, нистагм, диплопия, гиперпластический гингивит, тошнота, рвота, аллергические реакции. Карбамазепин. Относится к производным дибензазепина. Противоэпилептическое действие (блок натриевых каналов) его сочетается с благоприятным психотропным - улучшается настроение, жизненная активность.

Показания: при психомоторных припадках, однако может также применяться при эпилепсии с большими и малыми припадками.

Протипаркинсонические

Средства, усиливающие дофаминергические влияния.

1. Предшественник дофамина – леводопа

2. Дофаминомиметики – бромокриптин

3. Ингибиторы МАО-В – селегилин

4. Ингибиторы КОМТ – энтакапон

Б. Средства, угнетающие глутаматергические влияния – мидантан

В. Средства, уменьшающие холинергические влияния – циклодол, динезин, тропацин

Леводопа - представляет собой левовращающий изомер дифенилаланина, который является предшественником дофамина. В отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ, а затем - в нейроны. В нейронах леводопа под влиянием ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин, который, накапливаясь в базальных ганглиях, устраняет или уменьшает проявления паркинсонизма.

Побочные эффекты: анорексия; тошнота; рвота; головные боли, головокружение; аритмия, желудочковая тахикардия; ортостатическая гипотония; нарушение функции печени; в больших дозах может проявиться дискинезия; при повторном введении понижается эффективность;

Бромокриптин (Парлодел) агонист D2-рецепторов, обладает отчетливой противопаркинсонической активностью, а также способен тормозить продукцию пролактина и гормона роста. Вызывает рвотный эффект, снижает АД и температуру тела.

Побочные эффекты: анорексия; тошнота; рвота; запоры; ортостатическая гипотония; дискинезия; нарушение сознания; галлюцинации; головные боли; бессонница.

31. Сравнительная характеристика наркотических анальгетиков производных фенантрена, пиперидина и группы разных. Особенности применения. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. Острое отравление наркотическими анальгетиками и его лечение.

Для производных фенантрена (морфин, кодеин) характерно в основ­ном угнетающее действие на ЦНС (анальгетическое. противокашлевое), а для ал­калоидов изохинолинового ряда (папаверин) — прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы. Одно из типичных проявлений психотропного действия – состояние эйфории. В терапертич. дозах – сонливость. Проявление центрального действия – снижение температуры тела, связанное с угнетением центра теплорегуляции, расположенного в гипоталамусе. Сужение зрачков (миоз) – возбуждение центров глазодвигательного нерва. Угнетает центр дыхания, снижая его возбудимость к углекислоте и рефлекторным воздействиям. Урежение ЧСС. На рвотный центр – угнетающе. Центр блуждающих нервов возбуждает, брадикардия. ЖКТ: Повышение тонуса сфинктеров и кишечника, снижение перистальтики, повышает тонус желчных протоков. АД в терапевтических дозах не изменяет.

Производные пиперидина: Промедол отличается от морфина: синтетический препарат; уступает по анальгезирующей активности; менее токсичен; меньше влияет на центры продолговатого мозга;

снижает тонус мышц, бронхов, шейки матки, мочеточников; меньше спазмирует мышцы желчевыводящих путей и кишечника; усиливает сократительную активность миометрия; кроме показаний к назначению морфина, применяют также при болях, связанных со спазмами желчных протоков, мочеточников и кишечника.

Агонисты-антогонисты: Пентазоцин – агонист к-рецепторов, антагонист μ-рецепторов. Уступает морфину по анальгетической активности и длительности действия. Пентазоцин привлек внимание в связи с тем, что при его применении относительно невелик риск возникновения лекарствен­ной зависимости (не вызывает эйфорию). Он несколь­ко меньше, чем морфин, угнетает дыхание, при его применении реже развивается запор. Пентазоцин вызывает повышение давления в легочной артерии; возраста­ет центральное венозное давление, что приводит к увеличению преднагрузки на сердце. Повышает работу сердца.

Острое отравление опиоиднымн анальгетиками и его лечение.

Проявление: оглушение, потеря сознания, коматозные состояния. Дыхание угнетено. МОД падает. Неправильное, периодическое дыхание. Кожные покровы бледные, холодные. Резкий миоз. Нарушается кровообращение.

Удаление и детоксикация яда: промывание желудка 0,02% раствором калия перманганата, абсорбирующие в-ва, солевое слабительное - магния сульфат, натрия сульфат - 30,0, Форсированный диурез, Внутривенно растворы натрия гидрокарбоната 4%, глюкозы 5%, натрия хлорида 0,9%, Перитонеальный диализ, 0,5% раствор налорфина гидрохлорида, 0,04% раствор налоксона гидрохлорида по 1-2 мл в вену с повторением через 10-15 минут (но не более 8 мл).

Восстановление жизненно важных функций организма: Атропина сульфат 0,1% раствор, 1 мл под кожу, Вдыхание кислорода, Дыхательные аналептики - 1,5% раствор этимизола по 2-4 мл в мышцу, в вену 1-2 раза в день, аппарат ИВЛ, кордиамин 2 мл под кожу, Согревание тела, 3 мл в мышцы 5% раствора тиамина хлорида

При развившемся токсическом действии используют специфический антагонист опиодных анальгетиков налоксон, блокирующий все типы опиоидных рецепторов. Он устраняет не только угнетение дыхания, но и большинство других эффектов. Вводят в\в и в\м. Действие наступает через 1 мин., длится 2-4 ч. Для в/в введения -длительно действующий антагонист налмефен.

36. Транквилизаторы. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Транквилизаторы - успокаивающие средства, способные устранять страх, тревогу, эмоциональное напряжение. Как правило, обладают центральным миорелаксантным и противосудорожным эффектами. В отличие от нейролептиков не имеют антипсихотической активности, практически не влияют на вегетативную НС (кроме амизила), не дают экстрапирамидных расстройств. Примен при невротических состояниях, для снятия эмоциональн напряжения, тревоги, устранения невротических р-ций при гипертонич болезни, ИБС, язвы желудка, кожных заб:

Транквилизаторы по химич строению делят на:

1) пр бензодиазепина: хлордиазепоксид (хлозепид, элениум) , диазепам (сибазон, седуксен, реланиум), феназепам, оксазепам (нозепам, тазепам), медазепам (мезапам, рудотель), мидазолам (дормикум),

2) препараты разных химических групп: мепротан, бенактизин (амизил), фенибут, мебикар, бензоклидин (оксилидин).

3) Производные азаспиродекандиона (Буспирон)

МД связан с угнетением структур мозга (лимбической системы, гипоталамуса, ретикулярной формации ствола мозга, таламических ядер), ответственных за регуляцию эмоциональных реакций. В настоящее время хорошо изучен механизм действия производных бензодиазепина.

Наиболее выраженным анксиолитическим действием обладает феназепам. Седативный эффект его превосходит другие препараты.

Буспирон – высокий аффнитет к серотониновым рецепторам головного мозга, анксиолитическая активность, нет седативного, мышечно-расслабляющего и противосудорожного действия

Побочные. При длительном применении транквилизаторов возможно развитие привыкания и лекарств.зав-ти (психической и физической), характерен синдром отмены, сонливости, головной боли, тошноты, кожные реакции.

32. Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Правила выписывания и хранения препаратов. Средства комбинированного обезболивания.

Это неопиоидные препараты, которые в основном применяют в качестве болеутоляющих веществ. Они не угнетают дыхания, не вызывают эйфории и лекарственной зависимости, не обладают снотворным эффектом, не влияют на кашлевой центр. У данной группы препаратов отчетливо проявляются противовоспалительный и жаропонижающий эффекты, которых нет у наркотических анальгетиков.

Достоинством этих препаратов является отсутствие наркотического эффекта, что дало основание широко применять их в амбулаторной практике.

Парацетамол является активным неопиоидным (ненаркотическим) анальгетиком. Для него характерны болеутоляющий и жаропонижающий эффекты. Механизм действия связан с его ингибирующим влиянием на циклооксигеназа 3 типа (ЦОГ 3), что приводит к понижению синтеза простагландинов в ЦНС.

Применение: при головной боли, миалгии, невралгии, артралгии, при болях в послеоперационном периоде, при болях, вызванных злокачественными опухолями, для снижения температуры при лихорадке. В терапевтических дозах редко вызывает побочные эффекты. Возможны кожные аллергические реакции. В отличие от кислоты ацетилсалициловой не ока­зывает повреждающего влияния на слизистую оболочку желудка и не влияет на агрегацию тромбоцитов. Основной недостаток парацетамола - небольшая те­рапевтическая широта.

Клофелин - представитель группы неопиоидных веществ, обладающий аналитической активностью, а2-адреномиметик, применяемый в качестве антигипертензивного средства. Анальгетический эф­фект клофелина связан с его влиянием на сегментарном уровнях и проявляется в основном при участии а2,-адренорецепторов. Препарат угнетает реакцию на боль со стороны гемодинамики. Дыхание не угне­тает. Лекарственной зависимости не вызывает.

Болеутоляющая эффективность - при инфаркте миокарда, в послеоперационном перио­де, при болях, связанных с опухолями. Применение клофелина лимитиру­ется его седативным и гипотензивным свойствами.

Амитриптилин и имизин: механизм их анальгетического действия связан с угнетением нейронального захвата серотонина и НА в нисходящих путях, контролирующих проведение ноцицептивных стимулов в задних рогах спинного мозга. Указанные антидепрессанты эффективны главным образом при хронических болях.

Закись азота – болеутоляющее, для ингаляцяционного наркоза.

Кетамин – для общего обезболивания. Является неконкурентным антаго­нистом глутаматных NMDA-рецепторов. Группа противоэпилептических средств, блокирующих натриевые каналы

35. Нейролептики. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Типичные: левомепромазин, хлорпромазин, тиопроперазин, перициазин, тиоридазин, галоперидол, дроперидол, флупентиксон, хлорпротиксен.

Атипичные: кветиапин, клозапин, оланзапин, амисулъприд, сульпирид, рисперидон, арипипразол.

Различают нейролептики, антипсихотическое действие которых сопровождается седативным (левомепромазин, хлорпромазин, алимемазин) действием. Другие нейролептики отличаются активирующим (энергезирующим) эффектом (перфеназин, трифлуоперазин, флуфеназин, тиопроперазин).

МД: Проникая в головной мозг. они блокируют дофаминовые адренергические,серотонинергические, холинергические рецепторы, либо тормозят выброс соответствующих медиаторов, а также могут инактивировать их в нервном окончании.

Нейролептики оказывают многогранное действие, вызывают многозвеньевую блокаду центральной и вегетативной нервной системы. Препараты имеют своеобразный успокаивающий эффект, снижают психомоторное возбуждение, двигательную активность, агрессивность; вызывают безразличие.

Ряд нейролептиков (галоперидол, дроперидол, этаперазин, аминазин) подавляют рвоту и икоту. Они блокируют дофаминовые рецепторы триггерной зоны продолговатого мозга, импульсы с которой стимулируют рвотный центр. Препараты предупреждают и снимают рвоту, вызванную лучевой и химиотерапией злокачественных новообразований, передозировкой препаратов наперстянки и др.

Применение: Для лечения различных форм шизофрении, психозов. В анестезиологической практике для потенцирования действия наркозных, снотворных, болеутоляющих средств. При абстинентном синдроме у алкоголиков. Как противорвотное и противоикотное средства (аминазин, галоперидол, этаперазин). Для создания искусственной гипотермии (при операциях на сердце, мозге). Для купирования гипертонических кризов.

ПЭ: лек паркинсонизм, дискенизия, катотония. возможность когнитивных нарушений, сухость во рту, запоры, задержка мочи, тахикардия, расстройства терморегуляции, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, половые дисфункции

41. Сердечные гликозиды. Фармакокинетика препаратов наперстянки, строфанта и ландыша. Принципы дозировки. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. Признаки дигиталисной интоксикации и ее лечение. ФК: -строфантин практически не всасывается из кишечника;

- дигоксин и целанид всасывается на 30%;

- дигитоксин - всасывается на 100%.

Различия в интенсивности всасывания сердечных гликозидов из ЖКТ определяют выбор пути введения этих препаратов в организм:

- полярные сердечные гликозиды вводят только парентерально (строфантин, ландыш);

- неполярные сердечные гликозиды назначают внутрь(дигитоксин, дигоксин, лантозид);

- относительно полярные - энтерально и парентерально.

В плазме крови препараты этой группы могут быть связанными с альбуминами или циркулировать в свободном состоянии. Полярные гликозиды практически не связаны с белками плазмы, а неполярные почти целиком связаны с ними (дигитоксин, например, связывается с белками на 97%).

Связанная фракция гликозидов в ткани не поступает, но ее величина может быть ниже обычной при снижении содержания белка в плазме крови (заболевания печени, почек), при наличии в крови эндогенных (свободные жирные кислоты) или экзогенных (бутадион, сульфаниламиды и др) средств.

Полярные сердечные гликозиды не проникают в соединительную ткань, поэтому концентрация строфантина, дигоксина в крови повышена у лиц с ожирением, а также у пожилых людей (поддерживающая доза должна быть значительно меньшей).

Свободная фракция сердечных гликозидов поступает почти во все ткани, но особенно в миокард, печень, почки, скелетные мышцы, головной мозг. Особенно интенсивно препараты накапливаются в миокарде. Основная направленность действия сердечных гликозидов объясняется высокой чувствительностью тканей сердца к этой группе лекарств.

Кардиотропный эффект наступает вслед за созданием в миокарде необходимых концентраций сердечных гликозидов. Скорость развития эффекта зависит как от легкости проникновения действующих веществ через клеточные мембраны, так и от связывания с белками плазмы крови. Эффект строфантина развивается через 5-10 минут после введения, дигоксина - через 30-40 минут (при внутривенном введении). После приема через рот эффект дигоксина отмечается через 1, 5 -2 часа, а дигитоксина - через 1-1,5 часа. Чем больше и прочнее связываются сердечные гликозиды с белками (особенно прочно дигитоксин, совсем легко - строфантин и конваллятоксин), тем дольше продолжается их действие.

Длительность эффекта препаратов этой группы определяется также и скоростью их элиминации. Полярные гликозиды выводятся в основном почками в неизмененном виде, а неполярные подвергаются биотрансформации в печени.

За сутки из организма элиминирует не вся доза сердечного гликозида:

- строфантина и конваллятоксина - 45-60%;

- дигоксина и целанида - 30-33%;

- дигитоксина (в начале лечения) - 7-9%.

Большая часть введенной дозы (различный объем у разных гликозидов) остается в организме, что и является причиной их кумуляции-накопления в организме при повторных введениях. При этом, чем продолжительнее действуют сердечные гликозиды, тем значительнее кумуляция (материальная кумуляция, то есть накопление самого сердечного гликозида в организме). Наиболее выраженная кумуляция отмечена при использовании дигитоксина, что связано с медленно протекающими процессами инактивации и выведения дигитоксина из организма (период полувыведения равен 160 часов). Примерно 7/8 введенной дозы строфантина выводится в первые 24 часа, поэтому при его использовании кумуляция выражена незначительно.

Сердечные гликозиды в ЖКТ связываются адсорбирующими, вяжущими, антацидными средствами. Максимальная биодоступность наблюдается при пониженной моторике ЖКТ, а при гиперацидных состояниях и отеке слизистых происходит снижение всасывания препаратов.

Показания к применению:

1. Как средство скорой помощи при острой сердечной недостаточности. С этой целью лучше всего назначать внутривенно быстро действующие гликозиды (строфантин, коргликон и др. )

2. При хронической сердечной недостаточности. В данном случае целесообразнее назначать длительно действующие гликозиды (дигитоксин, дигоксин).

3. Сердечные гликозиды назначают при некоторых видах предсердных (суправентрикулярных) нарушений ритма (как средства второго выбора при суправентрикулярной тахикардии, мерцательной и пароксизмальной тахикардии, а также при трепетании предсердий). В данном случае используется влияние сердечных гликозидов на проводящую систему, в результате снижается скорость проведения импульса через АВ-узел.

4. С профилактической целью сердечные гликозиды применяют в стадии компенсации у больных с пороком сердца перед предстоящей обширной хирургической операцией, перед родами и т. д.

42. Противоаритмические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Противоаритмические средства – это группа препаратов, которые применяются для лечения

нарушений ритма сердечных сокращений (ПАС). Классификация ПАС:

1. Средства, у которых преобладает влияние не сердце:

• мембраностабилизирующие средства первой группы (группы хинидина): хинидина сульфат; новокаинамид; ритмилен; аймалин; этмозин.

• мембраностабилизирующие средства второй группы (группы лидокаина): лидокаин; тримекаин; дифенин.

• блокаторы кальциевых каналов: фенигидин (нифедипин); дилтиазем; амлодипин.

• ингибиторы реполяризации: кордарон (амиодарон).

• разные средства: препараты калия; сердечные гликозиды.

2. Средства, оказывающие влияние на иннервацию сердца:

• Средства, влияющие на адренергическую иннервацию.

α,β- и β-адреномиметики: адреналина гидрохлорид; изадрин.

β - блокаторы: талинолол; атенолол; небивалол.

• средства, влияющие на холинергическую иннервацию:

холиномиметики и антихолинэстеразные средства: эдрофоний.

холиноблокаторы: атропина сульфат.

Мембраностабилизаторы первой группы.

МД: Задержив быстрый натриевый ток в 0 фазу сердечного ритма. Замедлен скорости нарастания потенциала действия, увеличению длительности эффективного рефрактерного периода, увеличению продолжительности потенциала действия.

Препараты этой группы эффективны при различных видах нарушения ритма и аритмиях разной локализации.

Побочка: 1. В значительной степени снижают сократительную способность миокарда;

2. оказывают холиноблокирующее влияние;

3. вызывают звон в ушах;

4. возможно нарушение зрения;

5. снижают АД, вызывают сердечные блокады.

Противопоказания: 1. С-С недостаточность;

2. наличие в анамнезе блокад;

3. тяжелая почечная и печеночная недостаточности;

4. тромбоэмболия.

Мембраностабилизаторы второй группы.

МД: Замедл скорость медленной диастолической деполяризации в фазу 4, поскольку задерживается

медленный натриевый и кальциевый ток внутрь клетки и увеличивается выход ионов К+ из клетки.

Не влияют на эффективный рефрактерный период, не изменяют скорость нарастания потенциала действия, не оказывают отрицательного действия на проводимость миокарда.

Эффективен при аритмиях желудочкового происхождения (чаще всего, применяется для купирования аритмии в острый период ИМ).

Побочка:1. Практически не оказывают угнетающего влияния на сократимость миокарда;

2. снижают АД; 3. вызывают сонливость;

4. головокружение; 5. возможны блокады;

6. судорожные реакции.

Блокаторы кальциевых каналов.

МД: Угнетают вход ионов во 2 фазу, при этом синхронизируются скорость реполяризации и рефрактерные периоды в разных волокнах миокарда. Блокируют вход ионов Са2+ в фазу 4, при этом затягивается медленная диастолическая деполяризация в системе и предупреждается взрывообразное

открытие натриевых каналов.

Блокаторы Са-каналов:

- значительно снижают вазомоторный тонус;

- уменьшается работа сердца;

- ослабляют агрегацию тромбоцитов;

- тормозят формирование атеросклеротических бляшек;

- стабилизируют клеточные мембраны.

Побочка:1. Сердечная недостаточность;

2. брадикардия; 3. возможны атриовентрикулярные блокады; 4. гипотензия; 5. возможны периферические отеки; 6. головная боль.

Ингибиторы реполяризации.

МД: Замедляют протекание фазы 3 и увеличивают эффективный рефрактерный период. Обладают выраженным влиянием на трансмембранный ток за счет влияния на обмен катехоламинов, снижают влияние нейромедиаторов на сократительную способность сердца. Амиодарон уменьшает автоматизм проводящей системы сердца, синусного узла, удлиняет продолжительность проведения возбуждения как в предсердиях, так и в желудочках.

Побочка: 1. Отложение пигмента в роговой оболочке глаза; 2. нарушение функции щитовидной железы;

3. брадикардия; 4. блокады.

Противопоказания: 1. Наличие в анамнезе блокад;

2. сопутствующие заболевания щитовидной железы;

3. бронхиальная астма.

β - блокаторы.

МД: Уменьшают влияние адреналина на сердце за счет блокады β1 – рецепторов, что приводит к снижению аритмогенного эффекта катехоламинов. Снижают кислородный запрос миокарда. Блокируют натриевый ток в нулевую фазу цикла и частично в фазу

Побочка: 1. снижение сократительной способности миокарда; 2. брадикардия; 3. бронхоспазм; 4. нарушение периферического кровообращения;

5. снижение выброса инсулина.

Разные средства.

Сердечные гликозиды. Вызывают отрицательный дромотропный эффект и снижает ЧСС. Ввысоких дозах, в связи с повышением возбудимости могут вызывать экстрасистолии.

Препараты калия. Нормализуют окислительно-восстаносительные процессы в миокарде, способствуют синтезу макроэргических соединений (АТФ и креатинфосфата), устраняя причины аритмии.

43. Нитроглицерин и органические нитраты. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов. Особенности применения. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Органические нитраты: нитроглицерин; сустак; нитронг; тринитролонг; нитросорбид; эринит.

МД. Нитроглицерин — спазмолитик миотропного действия. Расслабляет гладкие мышцы кровеносных сосудов, бронхов, кишечника, желчевыводящих путей, мочеточников.

Антиангинальное действие нитроглицерина определяется его сосудорасширяющими свойствами. Нитроглицерин расширяет венозные сосуды и в меньшей степени – артериальные. Сосудорасширяющее действие нитроглицерина связано с тем, что при метаболизме нитроглицерина под влиянием тиоловых ферментов высвобождается оксид азота (NO), идентичный эндотелиальному релаксирующему фактору. NO стимулирует гуанилатциклазу; образуется цГМФ, который активирует протеинкиназу G; снижении концентрации Са2+ в цитоплазме гладких мышц сосудов; наступает расслабление гладких мышц, сосуды расширяются.

Помимо стенокардии, нитроглицерин применяют (в/в) при остром инфаркте миокарда, при острой сердечной недостаточности.

Побочка: при приеме нитроглицерина под язык возможны гиперемия лица, шеи, ощущение жара. Из-за расширения и пульсации сосудов головного мозга может возникнуть пульсирующая головная боль, иногда очень сильная. Препарат нельзя применять при повышении внутричерепного давления.

Снижение артериального давления может сопровождаться тахикардией, головокружением, шумом в ушах; возможна ортостатическая гипотензия. При передозировке нитроглицерина возможны сосудистый коллапс (резкое падение артериального давления) и обморок.

Органические нитраты длительного действия

Соединения этой группы сходны по строению и действию с нитроглицерином. Отличаются большей биодоступностью и поэтому их назначают внутрь. В меньшей степени снижают артериальное давление и реже вызывают головную боль.

Нельзя резко прекращать приемы нитроглицерина, синдром отмены — усиливаются приступы стенокардии, возможен инфаркт миокарда.

Изосорбида динитрат (нитросорбид) при приеме внутрь (биодоступность 22%) действует 4-6 ч (таблетки-ретард - 12 ч). Существуют лекарственные формы изосорбида динитрата для сублингвального, накожного и в/в применения.

Изосорбида мононитрат — препарат активного метаболита изосорбида динитрата. При приеме внутрь (биодоступность около 100%) длительность действия до 12 ч. При инфаркте миокарда в/в.

Органические нитраты длительного действия применяют в основном для профилактики приступов стенокардии.

33. Ненаркотические анальгетики. Классификация. Механизм анальгезирующего и жаропонижающего действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты.

МД: Механизм противовоспалительного и обезболивающего действия нестероидных противовоспалительных средств связан с угнетением особого фермента – циклооксигеназы, способствующего синтезу простагландинов – основных медиаторов воспаления и боли. Наряду с этим, они влияют на синтез и превращение в организме других веществ (например, брадикинина), участвующих в возникновении и распространении воспаления и боли.

Жаропонижающий эффект препаратов проявляется только при повышенной температуре тела. При лихорадке пирогены стимулируют синтез ПГ в цереброспинальной жидкости. НПВС уменьшают содержание ПГ в спинномозговом пространстве и тормозят их активирующее влияние на клетки гипоталамуса, нормализуя состояние теплорегулирующих структур и способствуя увеличению теплоотдачи и усилению потоотделения. Поскольку ПГ в поддержании нормальной температуры не участвуют, НПВС на нее не влияют. Жаропонижающие средства применяются при температуре выше 38,5°С-39°С, когда есть опасность возникновения гипоксии с отеком мозга, гипертермических судорог, нарушения микроциркуляции почечного кровотока и деятельности сердца.

Классифицируются ненаркотические анальгетики по химической структуре:

-Салицилаты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат.

-Пиразолидины: фенилбутазон, метамизол натрия.

-Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, этодолак.

-Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак, ацеклофенак.

-Оксикамы: пироксикам, теноксикам, лорноксикам, мелоксикам.

-Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен

-Производные антраниловый к-ты: мефенамовая к-та.

Фарм эффекты: антиагрегационный, имунодепрессивное д-ие, анальгезирующий, противовоспалительный, антипиретический, жаропонижающий.

НПВС назначают при острых воспалительных процессах: ревматизм, полиартрит, инфекционный миокардит, бронхит, пневмония, приступ подагры, флебит, тромбофлебит, невралгия, неврит, а также при системной красной волчанке и склеродермии. Нестероидные средства могут использоваться при терапии хронических воспалений почек (индометацин - при хроническом течении гломерулонефрита). Широко применяют НПВС для купирования боли. в частности, зубной, головной, невралгической. При этом их часто сочетают с другими средствами (местными анестетиками, антигистаминными, снотворными, транквилизаторами, нейролептиками и др.).

Из побочных эффектов НПВС свойственны аллергия, повреждение слизистой оболочки ЖКТ (ульцерогенность), отеки и бронхоспазм. Большинство проявлений обусловлено антипростагландиновым действием препаратов.

44. Антиангинальные средства, обладающие коронароактивным действием, антагонисты кальция, бетаадреноблокаторы. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – это острое или хроническое заболевание, которое возникает в результате уменьшения или прекращения кровоснабжения миокарда в связи с поражением коронарных сосудов.

 Препараты, увеличивающие доставку кислорода к миокарду (коронароактивные средства).

1. Миотропные спазмолитики (молсидомин (корватон, сиднофарм), курантил (дипиридамол), эуфиллин, но-шпа, папаверин, интенкордин (карбохромен)).

Молсидомин активирует цитозольную гуанилатциклазу, чем увеличивает образование цГМФ. Последний снижает внутриклеточную концентрацию ионов свободного Са, что ведет  к расслаблению сосудов, преимущественно вен.

Дипиридамол относится к производным пиримидина. МД: связан с увеличением концентрации аденозина в миокарде, торможения агрегации тромбоцитов.

Карбохромен расширяет сосуды за счет блокады фосфодиэстеразы и накопления за счет этого цАМФ; повышением активности 5-нуклеотидазы и увеличением образования аденозина.

При ишемии миокарда вызывают синдром «обкрадывания» (в очаге гипоксии сосуды уже максимально расширены, поэтому расширяются сосуды неповрежденных участков и кислород перераспределятся в пользу этих участков, обделяя очаги повреждения). Кроме того, к побочным эффектам относятся головная боль, снижение АД.

2. b- адреномиметики (нонахлазин, оксифедрин).

Возбуждают b-адренорецепторы сосудов сердца, в результате чего они расширяются.

3. Препараты рефлекторного действия (валидол).

Соде в своем составе ментол, который действует на холодовые рецепторы слизистой ротовой полости и рефлекторно расширяет коронарные сосуды. Успокаивает ЦНС. Применяется сублингвально, при легких приступах ИБС, неврозах, морской и воздушной болезни.

Корвалол (валокардин) – седативное и спазмолитическое средство. Применяется при резко выраженных спазмах коронарных сосудов, тахикардии, неврозах, бессоннице.

Препараты, уменьшающие потребность миокарда в кислороде и увеличивающие его доставку.

Антагонисты кальция:

- производные дигидропиридина (нифедипин (коринфар, кордафен), никардипин): II поколение – нитрендипин (байпресс), нимодипин (нимотоп), никардипин (локсен)

- недигидропиридиновые: производные фенилалкиламина (верапамил (изоптин, финоптин), II поколение – галопамил, анипамил, фалипамил; производные бензотиазепина (дилтиазем), II поколение – клентиазем.

- III поколение – нафтопидил (обладает a-адреноблокирующей активностью), эмопамил (обладает симпатолитическими свойствами)

МД: Взаимодействуют со специфическими местами связывания на мембранах клеток вокруг входа в потенциал-зависимый кальциевый канал или внутри него. Уменьшают поступление ионов кальция в клетку сердечной мышцы, уменьшают работу сердца, следовательно, уменьшают нагрузку на миокард. Расширяют сосуды, снижают артериальное давление, снижают нагрузку на сердце.

Уменьшают поступление ионов кальция в коронарные сосуды, расширяют сосуды и увеличивают доставку к сердцу кислорода.

Применяются при ИБС со стабильной стенокардией напряжения, болезни Рейно, мигренях, артериальной гипертензии, аритмиях (верапамил).

Побочные: головная боль, головокружение, покраснение кожных покровов, отеки на ногах.

Кроме того, применение производных дигидропиридина (нифедипин) приводит к  гиперплазии десен, психозам, а недигидропиридиновых производных (верапамил) – к брадикардии и блокадам проводящей системы сердца.

Препараты, уменьшающие потребность миокарда в кислороде.

b-блокаторы (анаприлин (индерал), окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен), талинолол (корданум), алпренолол)

МД: уменьшают работу сердца за счет блокады b-рецепторов сердца и уменьшения симпатических влияний. Благодаря уменьшению частоты сердечных сокращений увеличивается время диастолического наполнения и коронарной перфузии. При инфаркте миокарда b-блокаторы, уменьшая систолическое напряжениестенок сердца, снижают вероятность их разрыва в зоне инфаркта.

Применяют при стенокардии напряжения, аритмиях и гипертонической болезни.

Побочные: сердечная недостаточность, бронхоспазм, общая слабость, резкая брадикардия, гипергликемия.