46. Антигипертензивные нейротропные средства периферического действия. Классификация. Фармакологическая характеристика. Применение. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.
Нейротропные гипотензивные средства периферического действия.
а) ганглиоблокаторы (пирилен, пентамин, гигроний, бензогексоний).
блокируют Н-холинорецепторы в ганглиях симпатической нервной системы (что приводит к расширению сосудов) и Н-холинорецепторы мозгового вещества надпочечников (что уменьшает выброс адреналина и вызывает в связи с этим уменьшение работы сердца).
Эффект быстрый, для купирования гипертонического криза, но может вызвать ортостатический коллапс, атонию кишечника, нарушения аккомодации, повышение внутриглазного давления.
Противопоказаны при выраженном атеросклерозе, недостаточности коронарного кровообращения, глаукоме, пониженной функции почек, органических поражениях миокарда.
б) симпатолитики (резерпин (рауседил, серпазил, раунатин), октадин (гуанетидина сульфат, изобарин)).
способствуют истощению запасов катехоламинов (норадреналина, адреналина) и уменьш в результате симпатические влияния на сосуды и сердце (сосуды расширяются, работа сердца уменьшается). Снижение содержания катехоламинов в почках способствует уменьшению освобождения из них ренина. Стойкому снижению артериального давление (на 1-3 недели) предшествует его кратковременное (от нескольких минут до 1 часа) повышение. Максимальный эффект развивается через 1-3 дня.
Побочные: активация перистальтики (диарея), образование пептических язв, отек слизистой оболочки полости носа, миоз, брадикардия, ортостатический коллапс.
Резерпин оказывает угнетающее влияние на ЦНС, слабое антипсихотическое действие. Большие дозы резерпина способствуют эндокринным нарушениям, проявляющимся в импотенции у мужчин и снижении фертильности (плодовитости) у женщин. Это связано с его способностью повышать секрецию пролактина гипофизом.
Противопоказаны при тяжелых органических сердечно-сосудистых заболеваниях, недостаточности функции почек, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Адельфан содержит в своем составе резерпин и дегидралазин (периферический вазодилятатор), адельфан-эзидрекс содержит резерпин, дегидралазин, гидрохролтиазид и калия хлорид, кристепин содержит резерпин, дигидроэргокристин (a-адреноблокатор), клопамид (диуретик), трирезид содержит резерпин, дегидралазин, гидрохлортиазид.
в) a-адреноблокаторы (празозин, тропафен, фентоламин).
расширяют сосуды. Эффект очень быстрый, применяются для купирования гипертонического криза. Празозин (минипресс) благоприятно влияет на липиды плазмы. Он понижает уровень общего холестерина, триглицеридов и атерогенных факторов липопротеидов, что уменьшает развитие атеросклероза сосудов.
Побочные: головная боль, сердцебиение, сонливость, ортостатическая гипотензия, головокружение.
г) a,b-адреноблокаторы (лабеталол).
расширяют работу сердца и расширяют сосуды. При высоком содержании ренина и альдостерона в плазме крови снижает их уровень. в/в для купирования гипертонических кризов. при быстром в/в введении ортостатическая гипотония, редко- слабость, ночные кошмары, бронхоспазм.
д) b-адреноблокаторы (анаприлин (индерал), талинолол (корданум), алпренолол (оптин), окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен)).
уменьшают работу сердца за счет блокады b-адренорецепторов сердца, снижают уровень ренина, который обеспечивает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I. Вызывают эффект спустя 1-3 недели после начала лечения. Эффект поддерживается, по-видимому, высвобождением простагландина I2 из стенок сосудов.
Могут вызвать блокаду проведения импульса по миокарду, бронхоспазм, признаки сердечной недостаточности. Часто – похолодание конечностей и чувство усталости.
47. Антигипертензивные средства, обладающие миотропным действием; активаторы калиевых каналов; антагонисты кальция; влияющие на ренинангиотензиновую систему. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.
Сосудорасширяющие средства миотропного действия.
а) спазмолитики (эуфиллин, дибазол, папаверин, магния сульфат).
Эуфиллин повышает потребность миокарда в кислороде, поэтому назначают с осторожностью при ИБС. При передозировке магния сульфата может наступить депрессия дыхания (вводят кальция хлорид).
Дибазол и магния сульфат применяют для купирования гипертонических кризов.
б) антагонисты кальция (нифедипин (коринфар, кордафен), фенигидин, дилтиазем).
расширяют сосуды за счет угнетения вхождения кальция внутрь гладкомышечных клеток через потенциал-зависимые Са2+-каналы.
Побочные: головокружение, головная боль, чувство усталости.
в) периферические вазодилятаторы (апрессин (гидралазин), нитропруссид натрия).
Нитропруссид натрия и апрессин снижают тонус гладких мышц. При их применении возможны тахикардия, головные боли, диспепсические расстройства.
Нитропруссид натрия метаболизируется в крови, высвобождая NO (эндотелиальный релаксирующий фактор). NO стимулирует гуанилатциклазу, способствуя образованию цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов, что приводит к расширению сосудов, применяется при гипертонических кризах.
г) активаторы калиевых каналов (миноксидил, диазоксид)
за счет открытия АТФ-зависимых калиевых каналов вызывают гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, а это снижает поступление внутрь клеток ионов кальция. Эти каналы в норме закрыты внутриклеточной АТФ, конкурентом которой и является миноксидил. Из побочных эффектов отмечают развитие отеков.
40. Сердечные гликозиды. Источники получения. Особенности строения. Основные влияния на сердце и их механизмы. Показания к применению.
сердечные гликозиды — вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие и используются при лечении сердечной недостаточности, связанной с дистрофией миокарда. Сердечные гликозиды, действуя на сердце:
1) усиливают сокращения,
2) урежают сокращения,
3) затрудняют атриовентрикулярную проводимость,
4) повышают автоматизм волокон Пуркинье. Повышение автоматизма волокон Пуркинье объясняют снижением концентрации К+ в цитоплазме кардиомиоцитов. При этом ускоряется течение медленной диастолической деполяризации, которая обусловлена входом Na+, но протекает медленно в связи с выходом из клетки К+
Усиление сокращений миокарда (положительное инотропное действие).
При сердечной недостаточности сердечные гликозиды усиливают сокращения сердца и делают их более редкими (устраняют тахикардию). Ударный и минутный выброс сердца при этом увеличиваются; улучшается кровоснабжение органов и тканей, устраняются отеки.
В медицинской практике наиболее широко применяют препараты сердечных гликозидов, получаемых из следующих растений этого рода: наперстянка пурпурная - дигитоксин; наперстянка шерстистая - дигоксин, целанид (изоланид, лантозид); из семян африканской многолетней лианы – строфантин; из ландыша майского - коргликон; из горицвета весеннего - адонизид, настой травы горицвета.
Дигоксин - применяют в основном при хронической сердечной недостаточности. При тахиаритмической форме мерцательной аритмии дигоксин нормализует сокращения желудочков в связи с угнетением атриовентрикулярной проводимости.
Дигитоксин — гликозид наперстянки пурпуровой. Отличается медленным и длительным действием. Препарат назначают внутрь. При повторном систематическом приеме дигитоксина возможна его материальная кумуляция.
Применяют сердечные гликозиды: при острой и хронической сердечной недостаточноти. При острой СН вводят сердечные гликозиды с коротким латентным периодом (строфантин, коргликон).
Противопоказания: неполный АВ блок, выраженная брадикардия, острый инфекционный миокардит.
48. Гипертензивные средства. Классификация. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов. Применение. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.
Для повышения АД в зависимости от причины гипотензии могут применяться различные лекарственные средства, в том числе кардиотонические (Строфантин и др.), симпатомиметические (НорAадреналин,Мезатон, Добутамин и др.), дофаминергические ( Дофамин), а также аналептические ( Камфора, Кордиамин и др.) препараты. Сильное и быстрое прессорное действие оказывает ангиотензинамид, близкий по химической структуре и действию к ангиотензину II (Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему) и являющийся экзогенным (синтетическим) лигандомангиотензиновых рецепторов.
ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. Классификация:
1. Адреномиметики: адреналин, эфедрин, норадреналин, мезатон, добутамин, мидодрин;
2. Дофаминомиметики – дофамин.
3. Глюкокортикостероиды – гидрокортизон, преднизолон.
4. Минералокортикостероиды – ДОКСА.
5. Аналептики – кофеин, кордиамин, камфора, сульфокамфокаин.
6. Средства, влияющие на ангиотензиновую систему – ангиотензинамид.
7. Адаптогены (препараты элеутерококка, женьшеня, левзеи, родиолы розовой, заманихи, эхинацеи, аралии, лимонника).
Показания: шоки разного генеза(при падении артер.давления),первичная артериальная гипотензия,острые и хронические расстройства кровообращения,коллапс. Побочка: тахикардия,брадикардия,гол.боль,снижение или повышение АД.
29. Общетонизирующие и ноотропные средства. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. Ноотропы– препараты, оказывающие стимулирующее влияние на интегративные механизмы мозга, стимулирующие обучение, улучшающие память и умственную деятельность. Классификация средств с ноотропным действием. 1. Производные пирролидона: пирацетам (ноотропил), этирацетам, анирацетам и др. 2. Производные диметиламиноэтанола: ацефен, эуклида. 3. Производные пиридоксина: пиридитол, гутимин. 4. Производные ГАМК: аминалон (гаммалон), фенибут, натрия оксибутират, пантогам, никотинол и ГАМ. 5. Цереброваскулярные средства: сермион (ницерголин), винпоцетин (кавинтон), винкамин, гидергин. 6. Нейропептиды и их аналоги: АКТГ и его фрагменты; производные вазопрессина; тиролиберин, мелатонин. 7. Антиоксиданты: мексидол, ионол. 8. Разные лекарственные средства с компонентом ноотропного действия: этимизол, калия оротат, ксантинола никотинат, пентоксифиллин, нафтидрофурил, танакан, препараты женьшеня, эхинацеи, лимонника китайского. Механизм действия - изменение метаболических, биоэнергетических процессов в нервной клетке, усиление синтеза и оборота АТФ в мозговой ткани, активизация синтеза протеинов и РНК, улучшение утилизации глюкозы, активация аденилатциклазы, фосфолипаз, стабилизация мембран нейронов, что способствует подавлению перекисного окисления липидов, свободно-радикальных процессов. Показания :- при состояниях после сотрясения мозга; у детей умственно отсталых, с различной степенью олигофрении; у детей с нарушением памяти, внимания, речи; старикам, лицам пожилого возраста, в гериатрии для улучшения памяти, настроения; при хроническом лечение наркоманов, алкоголиков; у больных после инсульта; -ноотропы показаны при энурезе у детей младшего возраста. Пирацетам (ноотропил) является циклическим производным ГАМК. Ноотропы улучшают метаболизм клеток мозга и, прежде всего метаболизм в них глюкозы, кислорода, повышают устойчивость клеток к гипоксии, улучшают кровоснабжение головного мозга, связь между полушариями. Ноотропы повышают память, снижают утомляемость. Но эффекты проявляются постепенно, не сразу после приема. Пирацетам обладает противосудорожной активностью, а в последние годы описаны также его иммуномодулирующие эффекты, иммунопотенциирующее влияни. ПЭ: Диспепсические расстройства, нарушение сна. |
49. Средства, влияющие на процесс свертывания крови. Классификация. Фармакологическая характеристика антиагрегантов. Особенности применения. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. 1. ЛС, влияющие на процессы коагуляции в организме: 1.1антикоагулянты: прямого действия: гепарин; гирудин; натрия цитрат; фраксипарин; фрагмин. Антикоагулянты - ЛС, предупреждающие образование фибрина, а, следовательно, и появление тромбов. Гепарин. Получают из слизистых оболочек кишечника свиней, легких крупного рогатого скота. МД: влияет на процессы свертывания крови - является кофактором антитромбина III; ингибируют ряд сывороточных протеаз. Наиболее чувствителен к гепарину тромбин Противовоспалительное действие за счет угнетения хемотаксиса нейтрофилов, угнетение активности лизосомальных протеаз; - противоатеросклеротическое действие – влияет на обмен липидов, стимулирует выделение липопротеиновой и печеночной липазы. Вследствие этого, повышает концентрацию свободных жирных кислот в плазме, которые используется в виде энергии. Кроме того, гепарин поддерживает высокий электроотрицательный потенциал интимы сосудов, препятствуя адгезии тромбоцитов и образованию тромбоцитарных микротромбов. Показания: 1. Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений; 2. для предупреждения и ограничения тромбообразования при оперативных вмешательствах; 3. острый ИМ; 4. для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения; 5. гемодиализ; 6. переливание крови. Побочные: 1. Кровотечения (особенно у пожилых людей и при почечной недостаточности); 2. гематурии; 3. кровотечения в ЖКТ (особенно при ЯБЖ); 4. аллергические реакции; 5. длительное применение приводит к остеопорозу и переломам конечностей. непрямого действия: неодикумарин; синкумар; фенилин; фепромарон. Действуют только in vivo. Эффект развивается ч/з несколько дней и более продолжителен, по сравнению с гепарином. МД: Являеются структурными аналогами витамина К, тормозят синтез в печени некоторых факторов коагуляции: протромбина, проконвертина. Постепенно сниж свертываемость крови, повыш проницаемость стенки кровеносных сосудов. Показания: 1.Профилактика и лечение тромбозов, тромбоэмболий; 2.тромбоэмболические осложнения после ИМ; 3.профилактика тромбозов при ревматических пороках сердца; 4.хирургическая практика (в послеоперационный период для предупреждения тромбообразования); 5.облитерирующий эндартериит. Побочные: Лечение антикоагулянтами непрямого действия проводят под контролем протромбинового индекса, в связи с их способностью к кумуляции. При их применении могут возникнуть: 1. кровотечения (желудочные, кишечные, носовые); 2. диспепсические явления; Антагонистом непрямых антикоагулянтов является викасол. 1.2.коагулянты: протамина сульфат; викасол; тромбин; фибриноген; губка гемостатическая. Тромбин. Получают из плазмы доноров. Применяют только местно для остановки кровотечения из мелких сосудов, паринхиматозных органов; при операциях на печени, мозге и почках. При парентеральном введении тромбин вызывает образование тромбов в сосудах. 2. Средства, влияющие на процессы фибринолиза: 2.1.средства, стимулирующие процессы фибринолиза: прямого действия: фибринолизин. Получают из плазмы крови доноров, при ферментативной активации его трипсином. Применен при тромбоэмболии легочной и периферической артерий, сосудов мозга; при свежем ИМ, при острой тромбоэмболи. непрямого действия: стрептолиаза; стрептодеказа; альтеплаза (актилизе). 2.2.средства, угнетающие процессы фибринолиза: кислота аминокапроновая; контрикал. Кислота аминокапроновая. МД: Блок активаторы профибринолизина, частично угнетает действие фибринолизина. Показана при кровотечениях, связанных с повышенной активностью фибринолиза: после операции на легких, поджелудочной железе, простате; при длит нахождении в матке мертвого плода, заболевания печени и поджелудочной железы. 3. ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов: 3.1.стимулирующие (агреганты): этамзилат; кальция добезилат. 3.2.угнетающие (дезагреганты): ацетилсалициловая кислота; тиклид; дипиридамол; пентоксифиллин. Ацетилсалициловая кислота. В малых дозах угнетает синтез тромбоксанаА2, мало влияет на с-з простациклина Применению. ИБС; нарушение мозгового кровообращения; предупреждение послеоперационных тромбов; тромбофлебиты; хроническая почечная недостаточность. 4. ЛС, влияющие на процесс эритропоеза: 4.1.ЛС, применяемые при железодефицитных анемиях (гипохромных): железа сульфат (входит в состав драже «ферроплекс», таблетки «гемостимулин»); ферковен; коамид – эритропоэтин. Эритропоэтин. Это гликопротеиновые гормоны, регулирующие процессы пролиферации и дифференциации клеток предшественниц гемопоэза в костном мозге. Примен при анемиях, возникающих в результате хронической недостаточности почек; ревматоидном артрите; при новообразованиях; при СПИДе. ЛС, применяемые при гиперхромных анемиях: цианокобаламин (вит. В12): кислота фолиевая (вит. Вс). при угнетении с-за гемоглобина и образовании эритроцитов мегалобластического типа. 5. ЛС, влияющие на лейкопоез: натрия нуклеинат; метилурацил; пентоксил; лейкоген. |
50. Антикоагулянтные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. Фармакологические антагонисты антикоагулянтов Антикоагулянты - ЛС, воздействующие на плазменные факторы свертывания крови и в конечном итоге противодействующие влиянию тромбина на фибрин. Антикоагулянты препятствуют тромбообразованию; при этом образовавшийся тромб может подвергнуться обратному развитию за счет активации обратного фибринолиза. Антикоагулянты делят на 2 группы: 1. антикоагулянты прямого действия (гепарин натрий, надропарин кальция, эноксапарин натрия), эффективные in vitro и in vivo; 2. антиакоагулянты непрямого действия (антагонисты витамина К) (этил бискумацетат, фениндион), действуют только in vivo и после латентного периода; Антикоагулянты непрямого действия угнетают фермент, преобразующий витамин К в его эпоксидную форму, необходимый для карбоксилирования ряда факторов свертывания крови, образующихся в печени (протромбина, VII, IX и X). В результате синтезируются частично декарбоксилированные белки со сниженной коагуляционной активностью. Наряду с этим угнетается карбоксилирование белков C и S, обладающих антикоагулянтными свойствами. Быстрота наступления эффекта зависит от особенностей действия АКНД и времени сохранения в крови образовавшихся ранее полноценных факторов свертывания. T1/2 факторов VII, IX и Xсоставляет 6-24 ч, протромбина – от примерно 60 до 72 ч. Антикоагулянтное действие АКНД связывают в основном с уменьшением содержания протромбина. T1/2 белка C составляет около 8ч, поэтому у больных с дефицитом этого антикоагулянтного белка выраженное снижение его содержания в крови может возникнуть до достижения достаточного антитромботического действия АКНД (уменьшения уровня функционирующих факторов IX, X и II). Антагонисты: Стрептаза, тагрен, трентал, тиклопидин Антикоагулянты применяют при инфарктах миокарда и лёгких, тромботических и эмболических инсультах, тромбофлебитах и другие; профилактически — при атеросклерозе коронарных артерий, мозговых сосудов, ревматических митральных пороках сердца; в хирургии — для предупреждения образования тромбов в послеоперационном периоде; в гематологии - для использования с устройствами автоматического плазмафереза, для заготовки компонентов крови человека (эритроциты, тромбоциты, плазма).
57.Антацидные средства. Гастропротекторы. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. 1. РЕЗОРБИРУЮЩИЕСЯ (ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ): NaHCO3, CaCO3 2.НЕРЕЗОРБИРУЮЩИЕСЯ/НЕВСАСЫВАЮЩИЕСЯ: Алюминия гидроокись, Карбальдрат, Магния окись, Магния карбонат основной 2.1. Комбинированные:Гастал (алюминия гидроокись, магния карбонат, магния гидроокись), Алмагель (алюминия гидроокись, магния гидроокись, D-сорбитол), Фосфалюгель 2.2. Смешанные: Алцид, Викалин, Алцид-Б Общие требования к антацидным средствам 1.Быстро взаимодействовать с соляной кислотой для оказания быстрого симптоматического эффекта (уменьшение боли, изжоги и дискомфорта) и уменьшения кислотного сброса в 12-перстную кишку 2.Связывать достаточно большой объем кислоты (иметь большую кислотную буферную емкость) и действовать продолжительно 3.Осреднять (уменьшать кислотность) содержимого желудка в диапазоне рН 4 – 5. В этом диапазоне практически все ионы водорода связаны, их концентрация по сравнению с исходной снижается на 2 – 3 порядка. Уровень снижения достаточен для существенного подавления протеазной активности желудочного сока. Подъем рН выше 6 нецелесообразен, так как он провоцирует вторичную секрецию HCl 4.Не иметь побочных эффектов (вторичные изменения секреции, изменение кислотно-основного состояния, влияние на моторику и т.д.) 5.Иметь приятный или нейтральный вкус, что немаловажно для больных с нарушением аппетита, вкусового восприятия в остром периоде заболевания, а также в связи с частым приемом 6.Быть доступным по цене МД антацидов 1.Нейтрализация соляной кислоты и адсорбция пепсина – уменьшение протеолитической активности желудочного сока 2.Адсорбция жирных кислот 3.Обволакивающее действие 4.Гастропротективное действие (алюминийсодержащие препараты), связанное 1)С усилением секреции слизи 2)Увеличением синтеза простагландинов 3)Купированием болевого синдрома и диспептических расстройств 4)Способностью ускорять заживление эрозий и язв Показания: 1. Острый и хронический гастрит в фазе обострения (с нормальной и повышенной секрецией) 2. Эзофагит 3. Рефлюкс-эзофагит 4. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы 5. Острый и хронический дуоденит 6. Синдром язвенной диспепсии (изжога, дискомфорт, тошнота, боль), в том числе после избыточного употребления кофеина, никотина, алкоголя, лекарств (цитостатики, НПВС и СПС, противотуберкулезные средства, резерпин). После погрешностей в диете, пищевых и других интоксикаций 7. Профилактика стрессорных язв при интенсивной терапии Побочные: 1. При современных умеренных дозах АС наиболее частыми побочными эффектами является нарушение моторики ЖКТ: Послабляющий эффект у магнийсодержащих препаратов Обстипационный эффект у кальций- и алюминийсодержащих препаратов 2. Следует учитывать, что АС уменьшают биодоступность многих лекарственных средств: Бензодиазепинов, НПВС, Антибиотики, Ксантины, Гликозиды, Дифенин, Хинидин.
|
51. Кровоостанавливающие средства местного и системного действия. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. Кровоостанавливающие средства (антигеморрагические, гемостатические средства) — ЛС, способствующие остановке кровотечений. Кровоостанавливающие средства резорбтивного действия Гемостатический эффект ЛС резорбтивного действия развивается при поступлении ЛП в кровь. Фибриноген, протромбиновый комплекс (содержит сумму факторов II, VII, IX и X), антигемофильный глобулин (содержит фактор VIII) и концентрат фактора XIII. Эффективны при кровотечениях, связанных с врожденной или вторичной недостаточностью отдельных факторов свертывания крови. Фибриноген применяют при наследственной афибриногенемии, при гипо- и афибриногенемии вследствие повышенного фибринолиза, вторичном дефиците фибриногена, возникающем при заболеваниях печени, пернициозной анемии, миелолейкозе. Протромбиновый комплекс при гемофилии А и кровотечениях вследствие вторичной недостаточности факторов свертывания крови, при передозировке антикоагулянтов непрямого действия. Антигемофильный глобулин в целях профилактики и остановки кровотечений у больных гемофилией. Концентрат фактора XIII при геморрагическом синдроме, обусловленном врожденной недостаточностью этого фактора, а также при геморрагических состояниях, возникающих вследствие его вторичного дефицита при заболеваниях печени и острых лейкозах. В качестве специфических К.С. резорбтивного действия используют антифибринолитические средства, понижающие фибринолитическую активность крови. Они оказывают гемостатический эффект главным образом при кровотечениях, связанных с повышением фибринолитической активности крови, при операциях на предстательной железе, легких, сердце, содержащих активаторы фибринолиза, при так называемых гиперфибринолитических кровотечениях вторичного генеза (циррозах печени, жировой эмболии, септических состояниях), при кровотечениях, возникающих в процессе лечения фибринолитическими средствами (фибринолизином). Антифибринолитические препараты, получаемые из органов скота (инипрол, контрикал, трасилол), конкурентно ингибируют плазмин и неконкурентно тормозят процесс его активации. Возможна антитромбопластическая активность. Синтетические антифибринолитики (амбен, аминокапроновая кислота) ингибируют активаторы плазминогена (профибринолизина) и проявляют некоторую антиплазминовую активность. Антагонисты антикоагулянтов также являются специфическими К.С. – антагонист гепарина протамина сульфат, антагонисты цитрата натрия (кальция хлорид и кальция глюконат), а также антагонисты антикоагулянтов непрямого действия витамин К и его заменители, викасол и конасион. Группа неспецифических К.С. резорбтивного действия не оказывает прямого влияния на факторы свертывающей системы крови; она включает, тромбопластические вещества, способствующие тромбообразованию. Гемофобин эффективен при геморрагических состояниях различного генеза (аллергических, маточных кровотечениях). Как неспецифические К.С. резорбтивного действия используют в-ва, пониж проницаемость капилляров, адроксон, при ЖК кровотечениях, не требующих оперативного вмешательства, использ местно при капиллярных кровотечениях из паренхиматозных органов во время хирургических операций. Не стимулирует адренорецепторы и не токсичен. Серотонин также повышает стабильность капилляров и применяется при тромбоцитопенической пурпуре, тромбастении, геморрагическом васкулите, при геморрагическом синдроме после лечения цитостатиками. Аналогичным действием обладают препараты с b-витаминной активностью — рутин, эффективность очень низка. Неспецифическим средством резорбтивного действия является также этамзилат (дицинон) — синтетический препарат, повышающий адгезивность тромбоцитов и резистентность капилляров. Обладает антигиалуронидазной активностью, что способствует стабилизации основного вещества капиллярной стенки. Гемостатический эффект связан с активированием тромбопластинообразования. Примен: при капиллярных кровотечениях разного генеза, при лечении диабетических микроангиопатий, метроррагий, не подлежащ хирургич лечению. При тромбоцитопенических кровотечениях эффективны ГКС, переливания цельной крови и тромбоцитной массы. При маточных кровотечениях в качестве неспецифических К.С. применяют гормональные ЛП с гестагенной и эстрогенной активностью, андрогенные гормоны, маточные средства (препараты спорыньи, котарнин). В качестве неспецифических К.С. резорбтивного действия исп препараты лагохилуса опьяняющего, крапивы, тысячелистника, водяного перца. Сведений о гемостатических свойствах недостаточно. Кровоостанавливающие средства местного действия гемостатический эффект ЛС местного действия — при их непосредственном контакте с кровоточащими тканями. К специфическим К.С, местного действия относят вещества, являющиеся компонентами свертывающей системы и оказывающие прямое влияние на процесс тромбообразования (тромбин, тромбопластин), комб препараты (гемостатическая губка), в составе тромбин и тромбопластин. Неспецифические К.С. местного действия способств тромбообразованию, т.к. представляют собой механические матрицы, на которых откладывается фибрин. Оксицелодекс применяют для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений |
52. Препараты, применяемые для лечения гипохромных и гиперхромных анемий. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. Классификация: 1) для перорального применения: монокомпонентные: ферронал (железа глюконат), актиферрин, ферро-градумет (железа сульфат), хеферол (железа фумарат), гемофер (железа хлорид), мальтофер (железа гидроксид полимальтозный комплекс), ферамид; комбинированные: тардиферон, ферроплекс (+ аскорбиновая кислота), феррокаль (+ церебролецитин + кальция фруктозодифосфат), гемостимулин (+ медь), мальтоферфол (+ фолиевая кислота) и др. 2) для парентерального применения: фербитол, жектофер (железосорбитоловый комплекс), ферковен, феррум лек (железа сахарат), коамид (+кобальт). Применение: *Нецелесообразно лечить железодеф. анемию только диетой (лучше всас. Гемическое железо) *Способствуют всасыванию: органические к-ты (аскорбиновая, янтарная, лимонная,фолиевая), цистеин, белки…уменьшают всасывание(прием во время еды или сразу после еды, молоко, яйца, хлебные злаки, бобовые, соли кальция, фосфаты) *Для построения гемоглобина в сутки надо 50-100 мг элементного железа (не соли!) *Назначают препараты железа за 1 час до или через 2 часа после еды (лучше переносятся после приема пищи) *Терапевтический эффект через 2-4 недели, восстановление ресурсов-2-3 мес. Нежелательные эффекты: -Пероральный прием: снижение аппетита, тошнота, рвота, болезненные тенезмы, рвота, понос, окрашивание зубов -Парентеральное введение: в/м-сильная боль, инфильтраты, В/в-флебит, гол. боль, головокружение, металлический привкус во рту, лихорадка, анаф. Шок, гемолиз, нефротоксичность -При длительном и нерац. Приеме гемосидероз Острое отравление -1 ст-через 30-60 мин после приема-боль в животе, рвота, диарея с кровью -2 ст-8-16ч-период улучшения -3 ст-после 24 ч-коллапс, судороги, кома, лет.исход -4ст-1-3 мес-непроходимость ЖКТ АНТИДОТ-дефероксамин В/м илиВ/в, промывание желудка Фармакологич: Эритропотическое, гемопоэтическое, противоанемическое, метаболическое действие. МД: Высокая биологическая активность обеспечивает участие Цианокобаламина в липидном, углеводном и белковом обмене. Стимулирует способность тканей к регенерации, нормализует процессы кроветворения, функции нервной системы и печени, активирует систему свертывания крови, повышает активность протромбина и тромбопластов (в высоких дозах), уменьшает уровень холестерина в крови Показания: Цианокобаламин применяется в терапии хронических анемий, протекающих с дефицитом вит В12 (алиментарная макроцитарная анемия, болезнь Аддисона-Бирмера), в составе комплексного лечения анемий (постгеморрагической, железодефицитной, апластической), а также анемий, вызванных лекарственными препаратами или токсическими веществами. Используется в терапии хронического гепатита, цирроза печени, печеночной недостаточности; алкоголизма, длительно протекающей лихорадки; полиневрита, невралгий (включая невралгию тройничного нерва), радикулита. Вит В12 назначается при лечении фуникулярного миелоза, гипотрофии, травм периферических нервов, детского церебрального паралича, бокового амиотрофического склероза, болезни Дауна. Цианокобаламин показан при кожных заболеваниях: псориазе, герпетиформном дерматите, фотодерматите, атопическом дерматите. Также Цианокобаламин назначают при лучевой болезни, спру, мигрени, злокачественных новообразованиях кишечника и поджелудочной железы, при длительно протекающих инфекционных заболеваниях, болезнях почек. С целью профилактики при использовании ПАСК, бигуанидов и аскорбиновой кислоты в больших дозировках, при патологии кишечника и желудка с нарушенным всасыванием витамина В12 (резекция тонкого кишечника, части желудка, болезнь Крона, синдром мальабсорбции, целиакия). Побочные: аллергические реакции (чаще в виде крапивницы), кардиалгия, тахикардия, головокружение, головная боль, возбуждение. При использовании в высоких дозировках нечасто гиперкоагуляция и нарушение пуринового обмена. Фолиевая кислота. В организме цианокобаламином (витамин В12) стимулирует кровеобразование: необходима для дифференциации и дозревания мегалобластов, частично берет участие в эритропоэзе. МД: И экзо-, и эндогенная фолиевая кислота в организме восстанавливается до коэнзима (тетрагидрофолиевой кислоты). Этот коэнзим необходим для многих важных метаболических процессов: участие в образовании пуринов, пиримидинов, нуклеиновых и аминокислот. Так же является необходимой для обмена холина. Показания: Как стимулятор кроветворения: •При гиперхромных макроцитарных и мегалобластических анемиях, которые вызваны недостаточностью фолиевой кислоты; •в терапии спру в качестве средства для купирования или уменьшения симптомов заболевания, нормализации эритропоэза; •лейкопения и анемия, которые развились из-за действия ионизирующего излучения, химических (медикаментозных) веществ; •анемии после операции резекции желудка или части кишечника; •мегалобластные анемии из-за туберкулеза кишечника или гастроэнтерита (в т.ч. – для профилактики анемии при этих состояниях); •пеллагра; •пернициозная анемия. Побочные: переносится хорошо. аллергического характера, которые купируются приемом противоаллергических средств, отменой препарата или снижением его дозы.
|
53. Противоатеросклеротические средства, препятствующие образованию атерогенных липопротеинов. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. В основе развития атеросклероза лежат следующие патогенетические процессы: - нарушение липидного обмена, в основном холестерина; - повреждение эндотелиальных клеток; - гипоксия клеток гладкой мускулатуры сосудов, особенно прилежащей к эндотелию; - инвазия липопротеидов, способных проникать во внутреннюю оболочку стенки артерий Средства, препятствующие образованию атерогенных липопротеинов: ловастатин, клофибрат и его аналоги, пробукол, кислота никотиновая и ее производное Р-пиридилкарбинол (ропикол). Ловастатин. МД: угнет активность фермента ГМГ–КоА–редуктазы, уменьш кол-во мевалоновой к-ты и холестерина, что приводит к сниж холестерина в крови и в сост ЛПНП и ЛПОНП. По отриц обратной связи повыш кол-во рецепторов к ЛПНП. Применяют при первичной гиперхолестеринемии Назнач однократно вечером, поскольку холестерин синтезируется ночью. Леч эф ч/з 3-4 дня, макс на 4–6 нед. Побочные: Диспепсия; нарушение функции печени; мышечные боли; кожные высыпания. Клофибрат (пр фиброевой к-ты: фенофибрат; ципрофибрат.) МД: актив липопротеинлипазу, кот ускор метаболизм ЛПОНП, конц в плазме уменьш. В рез экспрессии генов повыш плотность рецепторов ЛПНП. Сниж уровень холестерина за счет блокады его с-за в печени. Норм энергетический обмен, уменьш агрегацию тромбоцитов, повыш фибринолитическую активн крови и способств вывед мочевой кислоты. Побочные: Диспепсия, тошнота, понос; миалгии; мышечная слабость, вплоть до паралича; снижение потенции с явлениями феминизации; кожные высыпания; сердечные аритмии; при отмене мб компенсаторное ув уровня холестерина и триглицеридов => отмена постепенно. производные никотиновой кислоты: кислота никотиновая; альбетам. МД: активир фосфодиэстеразу и уменьш липолиз в жир кл. Угнет триглицеридлипазу, уменьш кол-во триглицеридов в печени. Уменьш кол-во ЛПНП и ЛПОНП и увелич кол-во ЛПВП. Побочные: Покраснение верхней половины тела, лица, чувство жара; зуд, парестезии, вздутие кишечника, диарея, рвота; обострение ЯБЖ; снижение толерантности организма к глюкозе. Противопоказания: Заб, связан с обменом веществ.
|
54. Противоатеросклеротические средства, усиливающие катаболизм и выведение из организма атерогенных липопротеинов. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. В основе развития атеросклероза лежат следующие патогенетические процессы: - нарушение липидного обмена, в основном холестерина; - повреждение эндотелиальных клеток; - гипоксия клеток гладкой мускулатуры сосудов, особенно прилежащей к эндотелию; - инвазия липопротеидов, способных проникать во внутреннюю оболочку стенки артерий Средства, усиливающие катаболизм и выведение из организма атерогенных липопротеинов и липидов: холестирамин, колестипол, Р-ситостерин, декстротироксин, препараты ненасыщенных жирных кислот Холестирамин – анионообменная смола. Примен в виде порошка внутрь, запивать большим количеством воды. В кишечнике связ с желчными кислотами, образуя комплексы, которые не абсорбируются, в рез увелич выведение холестерина и желчных кислот. Компенсаторно, в печени увеличивается синтез холестерина и увеличивается количество рецепторов к ЛПНП. В результате снижается количество атерогенных ЛПНП и ЛПОНП и повышается концентрация ЛПВП. Побочные: Тошнота; рвота; ч/з 2–3 нед мб симптомы гиповитаминоза, связанного с нарушением всасывания жирорастворимых витаминов (А, D, Е) и это требует дополнительного назначения препаратов этих витаминов. Принимается либо за час до еды, либо через 4 часа после приема пищи (для предупреждения нарушения всасывания других продуктов). Колестипол. МД: связ в кишечнике желчные к-ты, образуя комплекс, который выводится из орг с калом, что приводит к уменьш всасывания желчных к-т, холестерина. Повыш с-з желчных к-т из холестерина в печени, что приводит к снижен уровня общего холестерина и ЛПНП в плазме крови. Показания: Гиперлипопротеинемия IIа, не поддающаяся коррекции диетой и физ нагрузками Побочка: тошнота, рвота, стеаторея Линетол. Представ собой смесь эфиров ненасыщенных жир к-т (олеиновой, ленолевой и леноленовой, иногда смесь ненасыщ жир к-т наз вит F). МД: образует эфиры с холестерином, препятствуя проникновен холестерина во внутреннюю оболочку стенки сосудов, при этом повыш катаболизм холестерина в печени и вывед его с желчью и экскрементами. Усиливает синтез ПГ, стимул процессы фибринолиза и сниж процессы коагуляции. Эссенциале. Это комплекс ненасыщенных жирных кислот, который представлен эссенциальными фосфолипидами клеточных и субклеточных мембран с витаминами В1, В2, В6, Е и РР. МД его сходен с линетолом – образует комплексы с холестерином. Гипохолистеринемический эффект пропорционален уровню дефицита фосфолипидов в организме. Декстротироксин сенсибилизирует миокард к д-вию катехоламинов, что способств развитию/усилению стенокардии и сердечных аритмий. Может приводить к повышению смертности при ИБС. Назначают лицам молодого возраста, особенно с гипофункцией щитовидной железы. |
55. Вещества, усиливающие секрецию желез желудка и поджелудочной железы. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. Средства, усиливающие секрецию желёз желудка. А) используемые с диагностической целью (кофеин, гистамин, гастрин). Диагностика: если причиной пониженной секреции являются функциональные нарушения, то гистамин и гастрин существенно увеличивают секрецию желудочного сока.при органических поражениях слизистой оболочки желудка этого не происходит Гастрин образуется в антральной части желудка всасывается в кровь и поступает к фундальным железам желудка, усиливая их секрецию. Увеличивает выделение хлористоводородной кислоты и пепсиногена. высвобождение гистамина повышает продукцию внутренного фактора Касла стимулирует секрецию поджелудочной железы и желчеобразование Гистамин стимулирует гистаминовые Н2-рецепторы желудка. Значительно повышает количество желудочного сока и его кислотность. Кроме того, снижает АД, повышает проницаемость сосудов, тонизирует гладкую мускулатуру бронхов, кишечника и т.д. Во избежание этого предварительно вводят блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (димедрол, диазолин). Они устраняют все эффекты гистамина, за исключением влияния на желудочную секрецию. Б) с лечебной целью (горечи, углекислые минеральные воды). Средства заместительной терапии – натуральный и искусственный желудочный сок, пепсин и кислоту соляную разведённую. Секрецию поджелудочной стимулируют гормоны кишечника секретин (пептид из 27 остатков) и в меньшей степени холецистокинин. Их получают из слизистой оболочки 12 кишки свиней и синтетическим путём. Применяют с диагностической целью. Вводят в/в. При недостаточности функции поджелудочной для заместительной терапии используют панкреатин. Это - порошок из высушенных поджелудочных желёз убойного скота. Ферментный препарат, содержит трипсин и амилазу. Применяется при хронических панкреатитах, энтероколитах. Назначают перед едой внутрь (запивать щелочной водой – боржоми). Противопоказания: гиперчувствительность, острый панкреатит, обострение хронического панкреатита. Для стимуляции регенеративных процессов в поджелудочной железе используют производные пиримидина – пентоксил, метилурацил.
|
56. Вещества, понижающие секрецию желез желудка. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. Средства, понижающие секрецию желез: 1)Ингибиторы протонового насоса: Омепразол, Пантопразол. 2)Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы: Ранитидин, Фамотодин, Циметидин. 3)Средства, блокирующие холинорецепторы: а)М-холиноблокаторы неизбирательного действия: атропина сульфат; б)Средства, блокирующие преимущественно м1-холинорецепторы: пирензепин. 4)Простагландины: Мезопростол. Угнетающие секрецию (М-ХБ): группа атропина. Омепразол –препарат, угнетающий функцию протонового насоса (Н+К+-АТФ-азы) париетальных клеток желудка. МД - биотрансформируется в кислой среде канальцев париетальных клеток в активный метаболит сульфенамид. Последний образует дисульфидный мостик с Н+К+-АТФ-азой и тем самым блокирует ее активность. Препарат угнетает базальную и стимулированную секрецию хлористоводородной кислоты, пепсина и проявляет гастропротективную активность. Показания: ЯБЖ, ЯБДК, рефлюкс. Побочные. диарея, тошнота, кишечные колики, слабость, головная боль. Пантопрозол: игнибитор протонового насоса. Свойства, показания к применению –см. омепразол. В качестве блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов используют: ранитидин, фамотидин, низатидин, циметидин. Ранитидин– блокатор Н2-гистаминовых рецепторов второго поколения. ФД. Препарат является конкурентным антагонистом гистамина в отношении Н2-гистаминовых рецепторов. При этом снижается базальная и стимулированная секреция хлористоводородной кислоты, угнетается секреция пепсина, уменьш объем желудочного сока, понижается образов внутреннего фактора Кастла. Показания. ЯБДК (в меньшей степени желудка), гипергастринемия, рефлюкс (пептический эзофагит), эрозивный гастрит, дуоденит. Побочные. Головная боль, утомляемость, кожная сыпь, понос/запор Фамотидин: активнее ранитидина, действует продолжительнее. Гастроцепин (пирензепин) – селективный блокатор М1-холинорецепторов, производное бензодиазепина. ФД. В основе механизма действия лежит блокада М1-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка. В результате угнетается базальная секреция хлористоводородной кислоты и пепсиногена, снижается освобождение гастрина, повышается устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению. ФК: всас из пищеварит канала частично. Макс. конц в плазме крови накапливается через 3-4 часа. Показания. ЯБЖ, ЯБДК, гиперацидные гастриты.
|