Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Глава 6.

Система MNS

Общие сведения, классификация

Система MNS (до 1982 г. MN, или MNSs) была открыта второй по счету, в 1927 г., почти 3 десятилетия спустя после открытия системы АВО. Примечательно, что в открытии этой системы участвовал первооткрыватель групп крови человека Карл Ландштейнер. Он и его ученик Филипп Левин, иммунизируякроликов,впервыеполучилигемагглютинирующиесыворотки,открывавшие 2 новых, ранее неизвестных антигена эритроцитов крови человека. Вновь открытые факторы авторы обозначили буквами М и N. Закономерность реагирования сывороток анти-М и анти-N указывала на антитетичную связь выявляемых сихпомощьюантигенов.Когдаотрицательнореагировалаоднасыворотка,обязательно давала положительные реакции другая (реципрокные отношения). В некоторых образцах эритроцитов были оба фактора – М и N. Клетки, не содержавшие антигена М, неизменно оказывались N-положительными и, наоборот, практически все N-отрицательные эритроциты агглютинировались сыворотками анти-М. Исследования семей подтвердили первоначальное предположение о том, что антигены М и N ведут себя как серологически определяемые продукты аллельных генов М и N (Chown и соавт. [43], Cleghorn [45], Wiener и соавт. [263]). Так была открытагрупповаясистемаMN,котораянапротяжениипоследующих20летсчиталась диаллельной системой, представленной только двумя антигенами.

Получение специфических антисывороток иммунизацией кроликов не требовало больших затрат, и в последующие десятилетия тестирование эритроцитов крови людей по факторам М и N было широко внедрено в различных областях. Антропологи подробно изучили распределение антигенов М и N среди представителей различных рас и этнических групп (Ж. Доссе [2], Т.А. Ичаловская и Т.М. Пискунова [3],

П.Н.Косяков[4],А.К.Туманов,В.В.Томилин[9],Mourantисоавт.[173],Race,Sanger [191]). Судебные медики вплоть до настоящего времени применяют кроличьи сыворотки анти-М и анти-N для экспертизы вещественных доказательств, исключения отцовства или материнства и подмены детей (П.Н. Косяков [4], Прокоп, Гёллер [7], А.К. Туманов, В.В. Томилин [9]). Помимо ксеногенных (полученных от животных) анти-М-ианти-N-антителиспользуютсывороткиаллогенногопроисхождения.

В клинической трансфузиологии антигены М и N не имеют столь большого значения, как АВО (М.А. Умнова [1], Mollison и соавт. [166]). Анти-M- и анти-N-антитела, как правило, не вызывают серьезных посттрансфузионных

446

осложнений. При разногруппной по системе MN беременности аллоиммунизация происходит редко, ГБН протекает в легкой форме или совсем не развивается.

Последующие открытия в системе MN произошли лишь спустя 2 десятилетия, когда были обнаружены антигены S и s, которые оказались антитетичными по отношению друг к другу точно так же, как факторы M и N. Установлено также, что обе пары антигенов (MN и Ss) взаимосвязаны (Chown и соавт. [43], Heiken [91], Sanger и соавт. [219, 220, 222]). Далее был открыт антиген U, ко-

торый, за редким исключением, содержится практически у всех людей (Allen и соавт. [12],Wiener и соавт. [261, 262]). Таким образом система MN усложнилась. Разные группы исследователей обозначали ее как MNS, MNSs или MNSsU. Официальное, утвержденное ISBT, обозначение этой системы – MNS.

До 1990 г. открыто много других ассоциированных с MN антигенов, редко встречающихся у европейцев (табл. 6.1). Их находили, главным образом, у представителей негроидной и монголоидной рас. Посемейные исследования подтвердили ассоциативную связь редких факторов с антигенами М, N, S и s. Позднее было установлено, что некоторые из редких антигенов также взаимосвязаны. Попытки систематизировать данные серологических, в том числе посемейных, исследований позволили выделить в системе MN подсистему Мильтенбергер – коллекцию редко встречающихся связанных между собой антигенов (Gleghorn [44, 46]). Первые 4 класса антигенов, выделенные Cleghorn в 1966 г., пополнились 7 новыми антигенами, отличающимися друг от друга серологически

(Daniels [56], Issitt, Anstee [113], Reid, Lomas-Francis [202]). Антигены, причис-

ленные к подсистеме, обнаруживали преимущественно у монголоидов (MetaxasBuehler и соавт. [163], Nguen Thi Huingh и соавт. [174]). Выделение подсисте-

мы Мильтенбергер не вызвало возражений у иммуносерологов. Однако в последнее десятилетие в связи с использованием молекулярно-генетических методов исследования стало очевидно, что подразделение антигенов системы MNS на классы и подсистемы неточно, и дальнейшая детализация подсистем нецеле-

сообразна (Dahr [53], Reid, Tippett [209], Tippett и соавт. [247]). Обозначения ги-

бридных гликофоринов, обусловливающих антигенные различия, по-видимому,

вскором будущем претерпят изменения.

С1970-х годов антигены системы MNS изучали биохимическими (Dahr [52, 54, 55]), а затем молекулярно-генетическими методами, с помощью которых установлено, что система MNS полиморфна и сопоставима по своей сложности только с системой Rh (Akane и соавт. [10], Issitt,Anstee [113], Fukuda [72], Huang и соавт. [97, 99, 101–107]).

В настоящее время система MNS представлена 46 антигенами (см. табл. 6.1). Некоторые антигены, ассоциированные с системой MN, являются продуктом гликозилирования гликофоринов под действием генов, не зависимых от локуса MN. Установлены количественные варианты некоторых факторов. В связи с

этим такие антигены, как Hu, M1,Tm и Sj, не получили статуса антигенов системы MNS с присвоением соответствующего обозначения в номенклатуре ISBT;

447

количественные варианты (M2, N2, S2, S u S B, U z) в систему MNS также не вклю-

чены (Daniels [56], Morton и соавт. [170], Reid, Lomas-Francis [202]).

448

Окончание табл. 6.1

Основные антигены и фенотипы

Как указывалось выше, антитела против антигенов М и N впервые были получены иммунизацией кроликов эритроцитами людей. Позднее были найдены антитела анти-М и анти-N аллогенного происхождения (А. Майский, Л. Кучера [5], А.А. Михайлова, Т.А. Ичаловская [6], А.Е. Скудицкий [8], Alperin и соавт. [13], Ballas и соавт. [20], Beattie и соавт. [22], Chapman и соавт. [39], Duguid и соавт. [65], Furlong и соавт. [73], Immel и соавт. [110], Kao и соавт. [128]).

В1947 г. Walsh и соавт. [257] описали антитела к антигену, связанному как

сфактором М, так и N. Антитела получили обозначение анти-S от названия города, где были обнаружены – Сидней, Австралия. Четыре года спустя, в 1951 г., Levine и соавт. [145] нашли сыворотку с антителами к антигену, антитетичному антигену S. Она реагировала положительно со многими образцами эритроцитов, но S-отрицательные клетки неизменно давали положительную реакцию. Так был открыт фактор s, обозначенный строчной буквой из-за его антитетичной связи с антигеном S.

449

Таблица 6.2

Распределение фенотипов MNS

При обследовании представителей различных рас и этнических групп выявлены особенности в распределении антигенов M, N, S и s (табл. 6.2). В большинстве изученных популяций частота гена М составила 50–60 %, N – 40–50 %. Частота гена М оказалась выше среди жителей стран Балтии и европейской части России [2–4, 7, 9, 43, 45, 173, 191, 219–222]. Этот ген реже выявляли (около 2 %) среди островитян Тихого океана и австралийских аборигенов. Частота гена S оказалась низкой среди жителей Дальнего Востока и у австралийских абори-

генов (Mourant и соавт. [173]).

Посемейные исследования показали, что антигены MN и Ss фенотипически и генетически связаны между собой и являются продуктами двух частично сце-

пленных генных локусов – MN и Ss (Cleghorn [43, 45], Mourant и соавт. [173], Race, Sanger [191], Sanger и соавт. [220]).

В рандомизированных выборках чаще встречается генный комплекс Ns, несколько реже – Ms, а комплекс MS – еще реже. Наиболее редким был гаплотип NS. Эти 4 генных комплекса найдены у представителей практически всех изучавшихся популяций (Mourant и соавт. [173]).

ГликофориныAи B

Антигены MNS располагаются в структурах, известных как гликофорины A (GPA, MN-сиалогликопротеины, CD235A) и B (GPB, Ss-сиалогликопротеины, CD235B) (Dahr и соавт. [52, 54, 55]). Гликофорины представляют собой трансмембранные пептиды, терминальная карбоксильная группа которых обращена внутрь клетки (С-участок), а аминная группа (N-участок) выступает над эритроцитарной мембраной (Chasis и соавт. [40]). Существует 2 типа

450