Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

396

Данные литературы, касающиеся частоты факторов Kell среди представителей одного и того же народа, нередко противоречивы даже в публикациях одних и тех же авторов. Например, у алеутов, северных алтайцев, башкир и бурят (табл. 5.6, строки 4, 5, 7, 9) антиген K в одних выборках не обнаружен, в то время как в других выборках обнаружен с частотой более 7 %. Еще большие различия (от 0 до 14 %) прослеживаются у дагестанцев, коряков, коми, чукчей, эвенков, эвенов, эскимосов и якутов (см. табл. 5.6, строки 11, 16, 18, 28–33). У белорусов (см. табл. 5.6, строка 8) в одной выборке частота антигена K состави-

ла 8,1 %, в другой – 14 %; у казахов (см. табл. 5.6, строка 13) – 18,9 и 28,6 %; у

узбеков (см. табл. 5.6, строка 25) – 4 и 34,9 %.

397

Столь существенные различия, по-видимому, обусловлены несколькими причинами.

Первая причина – малые или не сопоставимые по величине выборки (см. табл. 5.6, строки 9, 12, 19, 22, 31, 33). Например, у бурят частота антигена K составляет 0,22 %, поэтому обнаружить его в выборке, состоящей из 99 человек, маловероятно (см. табл. 5.6, строка 9).

Вторая причина – артефакты, обусловленные скрытой двойной специфичностью тестовой сыворотки, которая дает завышенные результаты.

Третья причина – чистота выборки. Какая этническая группа подвергалась обследованию: генетически однородная или метисированная. Например, среди алеутов, чукчей, эвенов и эскимосов антиген K встречается чрезвычайно редко. Очевидно, что он представляет собой несвойственный монголоидам признак, привнесенный европеоидами. У жителей некоторых населенных пунктов антиген K не выявляется, у жителей других населенных пунктов – выявляется в единичных случаях лишь у отдельных членов родовых общин. Однако при малой выборке (10–12 человек) даже один позитивный результат дает высокий процент встречаемости. По-видимому, частота антигена K в изоляте составляет 0 %, а в другой, менее изолированной, метисированной выборке – более 10 % (см. табл. 5.6, строки 4, 28, 31, 32).

Среди немитисированных с европеоидами северных алтайцев, башкир и якутов фактор K практически отсутствует (см. табл. 5.6, строки 5, 7, 33), тогда как среди метисированных он встречается с частотой 7,3, 7,8 и 3,7 % соответственно.

Не исключено, что результаты исследования частоты фактора K могут быть искажены вследствие перекрестного реагирования антигенов и антител системы Kell у представителей разных рас. В частности, тестовые сыворотки, полученные от европеоидов, вероятно, могут в отдельных случаях неадекватно реагировать с эритроцитами представителей монголоидных рас, и наоборот, сыворотки, полученные от монголоидов и негроидов, могут давать с эритроцитами европеоидов позитивные реакции, не имеющие отношения к системе Kell. В результате подобных реакцийфакторKошибочнорегистрируюттам,гдеонфактическиотсутствует.

398

Во многих популяциях частота антигенов Kell не исследована. Интересно сравнить эти показатели у народов Дагестана, Сибири, Дальнего Востока, Киргизии, Казахстана и других народов, населяющих территории СНГ.

Онтогенез, филогенез, наличие в тканях, распространенность в природе

П.Н. Косяков и Л.Н. Муравьева [40] обнаружили антигены K и k у эмбрионов 10–14-недельного срока развития. Соотношение этих антигенов у 78 исследованных ими эмбрионов было такое же, как у взрослых. Seyeried и соавт. [344] обнаружили антигены K и k у эмбрионов на 6–7-й неделе развития. Они выражены на эритроцитах плода так же хорошо, как и у взрослого. Их выявляют не только в эритроцитах, но и эритроидных клетках ранних стадий эритропоэза начиная с эритробластов (Marsh, Redman [269]).

Антигены Kр a, Kр b, Js a, Js b, Wk a и Wk b обнаруживают на 6–19 неделе внутриутробного развития.

Факторы Kell найдены у приматов. По наблюдениям Nichols и соавт. [297], моноклональные анти-k-антитела специфически реагировали с эритроцитами всех обезьян, анти-K14 – с эритроцитами только высших обезьян: шимпанзе, горилл и гиббонов.

Redman и соавт. [323] нашли у шимпанзе почти все присущие человеку антигены Kell. По их данным, шимпанзе имеют Kell-фенотип K −k + Kp(a −b + ) Ku + Ul(a −) K:11, 12, 13, 14, 18, 19, 22, Kx +.

Антигены k, Kp a и Js a также присутствуют на эритроцитах горилл и гиббонов, K и Js b – на эритроцитах обезьян Старого Света, k – на эритроцитах обезьян Нового Света (Blancher и соавт. [104]).

Collec и соавт. [131], Lee и соавт. [236] клонировали участки ДНК мыши, эквивалентные гену KEL человека. Оказалось, что Kell-гликопротеины человека и мыши на 74 % идентичны по аминокислотным последовательностям. Мышиный гликопротеин Kell связан дисульфидными связями с Kx-протеином, как и у человека.

Некоторое время антигены Kell рассматривались как сугубо эритроидспецифические, поскольку на лимфоцитах, гранулоцитах, моноцитах и тромбоцитах человека Kell-гликопротеины не обнаруживали даже с помощью таких высокочувствительных методов исследования, как проточная цитометрия с использованием моноклональных антител высокой авидности [244, 305] или посредством иммуноблоттинга с моноклональными антителами к очищенному Kellгликопротеину [211].

В лейкоцитах человека, особенно в нейтрофилах и моноцитах, сильно выражена субстанция Kx. Нарушение ее синтеза является причиной Kellдефицитных фенотипов и определенным образом связано с наследственным гранулематозом (cм. McLeod).

Lee и соавт. [244], исследуя различные ткани (костный мозг, эмбриональную

399

печеньипеченьвзрослогочеловека,головноймозг,почки,легкие)показали,что транскрипты, содержащие Kell-протеин, выявляются только при использовании кроветворных тканей – костного мозга и фетальной печени. Транскрипты, полученные при использовании других тканей, не содержали Kell-протеина. К такому же заключению пришли Anstee и соавт. [цит по 204], изучая клеточные линии костного мозга и эмбриональной печени с помощью мышиных моноклональных антител к Kell-протеину. Авторы отметили, что антигены Kell на гемопоэтических клетках фетальной печени появляются со второго триместра беременности. В течение I триместра они отсутствуют. Иммунохимическое окрашивание тканей головного мозга, языка, трахеи, желудка, поджелудочной железы, тонкой кишки, кожи, селезенки, печени, почек и плаценты не выявило экспрессии белка Kell. Некоторое количество Kell-протеина имеется в эндотелии кровеносных сосудов.

Интересно отметить, что клеточные линии K562 (эритролейкемии человека) не экспрессировали Kell-антигены, однако, когда в этих клетках с помощью гемина индуцировали синтез гемоглобина, в них появлялись антигены k, Kp a, Kp b, Js a и Ku [277, 305].

В более поздних исследованиях (Russo и соавт. [334]) транскрипты KEL- мРНК обнаружены не только в гемопоэтических тканях (костном мозге, печени плода), но и в лейкоцитах периферической крови. По-видимому, Kellгликопротеин может присутствовать на предшественниках гранулоцитов, моноцитов и мегакариоцитов [383, 384].

KEL-мРНК-транскрипты найдены в тканях тестикул и в небольшом количестве в лимфатических узлах, мозге, толстой кишке, селезенке и некоторых дру-

гих тканях (Camara-Clayette и соавт. [119]). Russo и соавт. [334] выделили Kell-

гликопротеин вместе с Kx-протеином из скелетных мышц.

K1-подобный антиген найден в некоторых штаммах кишечной палочки (Marsh и соавт. [264]), микобактериях (Kanel и соавт. [221]), стрептококках

(McGinniss и соавт. [278]), энтерококках (Doelman и соавт. [156]). Наличие K1-

подобного антигена у представителей бактериального мира позволяет объяснить происхождение спонтанных антител, встречающихся у людей вне какойлибо связи с беременностями и переливаниями компонентов крови. Очевидно в этих случаях иммунизация K1-антигеном происходит в результате перенесен-

ных инфекций (см. Анти-K-антитела и микробные инфекции).

Антигены Kell в биологии человека

Связь с соматическими заболеваниями

Система антигенов Kell с момента открытия первых пар антитетичных антигенов (Kk, Kp aKp b, Js aJs b) сразу же привлекла к себе внимание возможностью поиска корреляций с какой-либо патологией. Вскоре были обнаружены Kellдефицитные фенотипы и описан синдром McLeod.

400