Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

150.Salhany J.M., Sloan R.L., Schopfer L.M. Characterization of the stilbenedisulphonate binding siteonband3MemphisvariantII(Pro-854→Leu)//Biochem.J.–1996.–V.317.–P.509–514.

151.Schofield A.E., Martin P.G., Spiller D., Tanner M.J.A. The structure of the human red blood cell anion exchanger (EPB3,AE1, Band 3) gene // Blood. – 1994. – V. 84. – P. 2000–2012.

152.SimmonsR.T.TheapparentabsenceoftheDiego(Di a)andWright(Wr a)bloodgroupantigens inAustralianAborigines and New Guineans //Vox Sang. – 1970. –V. 19. – P. 533–536.

153.SimmonsR.T.,AlbreyJ.A.,MorganJ.A.G.,SmithJ.A.TheDiegobloodgroup:anti-Di a andthe Di(a + )bloodgroupantigenfoundinCaucasians//Med.J.Aust.–1968.–V.1.–P.406–407.

154.Smythe J.S., Spring F.A., Gardner B. et al. Monoclonal antibodies recognizing epitopes on the extracellular face and intracellular N-terminus of the human erythrocyte anion transporter (band 3) and their applications to the analysis of South EastAsian ovalocytes // Blood. – 1995. – V. 85. – P. 2929–2936.

155.Southgate C.D., Chisti A.H., Mitchel B. et al. Targeted disruption on the murine erythroid band 3 gene results in spherocytosis and severe haemolytic anaemia despite a normal membrane skeleton // Nature Genet. – 1996. – V. 14. – P. 227–230.

156.SouthscottM.J.G.,TannerM.J.A.,AnsteeD.J.Theexpressionofhumanbloodgroupduring erythropoesis in a cell culture system // Blood. – 1999. – V. 93. – P. 4425–4435.

157.Spring F.A., Bruce L.J., Anstee D.J., Tanner M.J.A. Band 3 Memphis variant II: altered stilbene disulphonate binding is associated with the Diego (Di a) blood group antigen // Biochem. J. – 1992. – V. 288. – P. 713–716.

158.Tanner M.J.A. Molecular and cellular biology of the erythrocyte anion exchanger (AE1) // Semin. Hematol. – 1993. – V. 30. – P. 34–57.

159.Tanner M.J.A. The structure and function of band 3 (AE1): recent developments (review) // Mol. Mem. Biol. – 1997. – V. 14. – P. 155–165.

160.Tanner M.J.A., Martin P.G., High S. The complete amino acid sequence of the human erythrocyte membrane anion-transport protein deduced from the cDNA sequence // Biochem. J. – 1988. – V. 256. – P. 703–712.

161.Tanphaichitr V.S., Sumboonnamonda A., Ideguchi H. et al. Novel AE1 mutations in the recessive distal renal tubular acidosis: loss-of-function is rescued by glycophorin A //

J.Clin. Invest. – 1998. – V. 102. – P. 2173–2179.

162.Tatarsky J., Stroup M., Levine P., Ernoenazy W.S. Another example of anti-Diego (Di a) // Vox Sang. – 1959. – V. 4. – P. 152–154.

163.Telen M.J., Chasis J.A. Relationship of the human erythrocyteWr b antigen to an interaction between glycophorinAand band 3 // Blood. – 1990. – V. 76. – P. 842–848.

164.Thompson P.R., Childers D.M., Hatcher D.E. Anti-Di b: first and second examples // Vox Sang. – 1967. – V. 13. – P. 314–318.

165.Tills D., Kopec A.C., Tills R.E. The Distribution of Human Blood Groups and Other Polymorphisms. (Suppl. 1). – Oxford: University Press, 1983.

166.Uchikawa M., Shibata Y., Tohyama H. et al.Acase of hemolytic disease if the newborn due to anti-Di b antibodies // Vox Sang. –1982. – V. 42. – P. 91–92.

167.Van Dort H.M., Moriyama R., Low P.S. Effect of band 3 subunit equilibrium on the kinetics and affinity of ankyrin binding to erythrocyte membrane vesicles // J. Biol. Chem. – 1998. –

V.273 – P. 14819–14826.

168.van Loghem J.J., van der Hart M., Bok J., Brinkering P.C. Two further examples of the antibody anti-Wr a (Wright) // Vox Sang (old series). – 1955. – V. 5. – P. 130–134.

169.Wainwright S.D., Tanner M.J.A., Martin G.E.M. et al. Monoclonal antibodies to the membrane domain of the human erythrocyte anion transport protein. Localization of the C-terminus of the protein to the cytoplasmic side of the red cell membrane and distribution of the protein in some human tissues // Biochem. J. – 1989. – V. 258. – P. 211–220.

170.Walker M.F., Tippett P.A., Roper J.M. et al. Tests with some rare blood-group antibodies // Vox Sang. –1961. – V. 6. – P. 357.

686

171.Wallis J.P., Hedley G.P., Charlton D. et al. The incidence of anti-Wr a and Wr a antigen in blood donors and hospital patients // Transfus. Med. – 1996. – V. 6. – P. 361–364.

172.Wang L., Groves J.D., Mawby W.J., Tanner M.J.A. Complementation studies with coexpressedfragmentsofthehumanredcellaniontransporter(band3;AE1):theroleofsome exofacial loops in anion transport // J. Biol. Chem. – 1997. – V. 272. – P. 10631–10638.

173.Wiener A.S., Brancato G.J. Severe erythroblastosis fetalis caused by sensitization to a rare human agglutinogen //Amer. J. Hum. Genet. – 1953. – V. 5. – P. 350–355.

174.WonS.D.,ShinH.S.,KimS.W.etal.DistributionofhereditarybloodfactorsamongKoreans residing in Seoul, Korea //Amer. J. Phys.Anthrop. – 1960. – V. 18. – P. 115–124.

175.Wren M.R., Issitt P.D. Evidence that Wr a and Wr b are antithetical // Transfusion. – 1988. – V. 28. – P. 113–118.

176.Yannoukakos D., Vasseur C., Driancourt C. et al. Human erythrocyte band 3 polymorphism (band 3 Memphis): characterization of the structural modification (Lys56→Glu) by protein chemistry methods // Blood. – 1991. – V. 78. – P. 1117–1120.

177.Yasuda H., Ohto H., Yamaguchi O. et al. Three episodes of delayed hemolytic transfusion reactions due to multiple red cell antibodies, anti-Di a, anti-Jk a and anti-E // Transfus. Sci. – 2000. – V. 23. – P. 107–112.

178.Young S.Vg a: a new low incidence red cell antigen //Vox Sang. – 1981. –V. 41. – P. 48–49.

179.YoungS.,MallanM.,CaseJ.etal.FurtherexamplesoftheWulfsbergantigen//VoxSang.– 1980. – V. 38. – P. 213–215.

180.Zafar M., Reid M.E. Review: the Diego blood group system // Immunohematology. – 1993. – V. 9. – P. 35–40.

181.Zago-Novaretti M.C., Soares M.O.C., Dorlhias-Llacer P.E., Chamone D.A.F.Anti-Diego in multitransfused patients [Abstract] // Transfus. Sci. – 1992. – V. 110. – IH52.

182.ZelinskiT.,McManusK.,PunterF.etal.AGly565→Alasubstitutioninhumanerythrocyteband 3accountsfortheWubloodgrouppolymorphism//Transfusion.–1998.–V.38.–P.745–748.

183.Zelinski T., Punter F., McManus K., Coghlan G. The ELO blood group polymorphism is located in the putative first extracellular loop of human erythrocyte band 3 // Vox Sang. – 1998. – V. 75. – P. 63–65.

184.ZelinskiT.,RusnakA.,McManusK.,CoghlanG.DistinctiveSwannbloodgroupgenotypes: molecular investigations // Vox Sang. – 2000. – V. 79. – P. 215–218.

185.ZupanskaB.,BrojerE.,McIntoshJ.etal.Correlationofmonocyte-monolayerassayresults, number of erythrocyte-bound IgG molecules, and IgG subclass composition in the study of red cell alloantibodies other than D // Vox Sang. – 1990. – V. 58. – P. 276–280.

687

Глава 13.

Система Cartwright

Система Cartwright (Картрайт) интересна тем, что носителями составляющих ее антигенов являются молекулы ацетилхолинэстеразы (АХЭ). Этот фермент участвует в передаче нервного импульса. Импульс передается на воспринимающие рецепторы очередного нейрона или мускульной клетки через синапс посредством образования ацетилхолина (АХ), который после проведения импульса разлагается АХЭ на холин и уксусную кислоту. Таким образом АХЭ выполняет роль биохимического реле, разделяющего нервные импульсы и одновременно контролирующего состояние системы связи. Острая токсичность фосфорорганических соединений является прямым следствием того, что они являются сильными ингибиторами АХЭ.

Ассоциационно-диссоциационная система АХ – АХЭ – АХ является основой иннервации всего организма, включая периферическую (проводниковую) и центральную нервную систему. Благодаря ей нервные импульсы поступают во все ткани организма.

Всвязи с этим можно высказать предположение о своеобразной иннервации циркулирующих клеток как в норме, так и в состоянии стресса. Стресс охватывает весь организм: и стационарные ткани, к которым подходят нервные окончания, и циркулирующие в кровотоке клетки, которых нервные окончания не достигают. Наличие АХЭ на эритроцитах, по-видимому, обеспечивает подведение к ним нервного импульса (доведение до эритроцитов стрессового сигнала). Организм как целостная система таким образом доводит сигнал стресса и мобилизационный импульс до всех тканей, стационарных и подвижных, обеспечивая ответную реакцию всего организма.

Влитературе имеются указания на то, что ген ACHE (acetylcholinesterase) играет определенную роль в гемопоэзе. Аномалии хромосомы 7, где располагается этот ген, часто обнаруживают у пациентов с острым нелимфоцитарным лейкозом и миелодисплазией, и наиболее частые хромосомные нарушения при этих состояниях происходят в 7q22, участке гена

ACHE (Kere и соавт., 1989).

Lapidot-Lifson и соавт. (1989) связывали аномальный мегакариоцитопоэз с нарушениями в локусе ACHE, вызванными химиотерапией, облучением или отравлением фосфорорганическими соединениями. Факт влияния АХЭ на мегакариоцитопоэз подтверждают результаты экспериментов на мышах

(Patinkin и соавт., 1989).

688

АнтигеныYta иYtb

Система Cartwright представлена двумя антигенами: Yt a и Yt b (табл. 13.1). Антитела анти-Yt a, открывающие часто встречающийся антиген Yt a, обнаружены в 1956 г. Eaton и соавт. [12] при проведении пробы на индивидуальную совместимость. Через 8 лет Giles и Metaxas [16] описали антитетичный антиген Yt b, встречающийся относительно редко (с частотой ≈ 8 %).

Нулевой фенотип Yt(a −b −), как и молчащий ген, передаваемый по наследству, в системеYt неизвестен.

АнтигенныеразличияYt a / Yt b обусловленызаменойгистидинанааспарагинвпозиции353(рис.13.1).ЛокусыYT иACHE(рис.13.2)независятотгеновдругихгрупп крови.Онирасположенынахромосоме7впозиции7q22.1(Reid,Lomas-Francis[40]). В 1989–1991 гг. группа исследователей (Coghlan и соавт., Zelinski и соавт.) опубликовала данные о возможной сцепленности локусов YT и KEL. Последний, как вскоре выяснилось, так же как и YT, расположен на хромосоме 7. Однако последующие исследованиянеподтвердилисуществованиеуказаннойсцепленности.

Рис. 13.1. Строение гликопротеина, несущего антигеныYt.

689

Рис. 13.2. Организация гена YT (ACHE).

Связь с ацетилхолинэстеразой

Telen и соавт. [47] показали, что большинство образцов анти-Yt a-антител не реагирует с фракцией комплементчувствительных эритроцитов больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), однако взаимодействует с фракцией эритроцитов, не чувствительных к комплементу. Установлено, что упомянутые комплементчувствительные эритроциты в значительной степени лишены гликозилфосфатидилинозитола (ГФИ). У двух больных ПНГ комплементчувствительные эритроциты были Yt(b + ). Эти результаты интерпретированы авторами как указание на то, что эпитопыYt a иYt b несет ГФИ-ассоциированный гликопротеин.

В 1991 г. Spring и соавт. [45] показали, что антигены Cartwright на эритроцитах несет ГФИ-ассоциированный гликопротеин АХЭ (см. рис. 13.1). Путем иммунопреципитации антителами анти-Yt a и анти-Yt b выделен субстрат с мол. массой 72 кДа. По электрофоретической подвижности он был идентичен веществу, выделенному с помощью моноклональных антител к АХЭ эритроцитов. Субстрат обладал ацетилхолинэстеразной активностью, о чем свидетельствовали результаты экспериментов Petty [36] с иммобилизацией моно- и поликлональных антител анти-Yt a и анти-Yt b.

АХЭ эритроцитов подвергается N-гликозилированию. Как установили Spring и соавт. [45], обработка субстрата, выделенного посредством иммунопреципитации, N-гликаназой приводила к уменьшению его мол. массы с 72 до 63 кДа. С помощью МКА к АХЭ установлено, что один эритроцит несет 3–5 тыс. АХЭучастков. При использовании для аналогичных исследований Fab-фрагментов указанных антител выявлено 7–10 тыс. участков связывания. Это дало основания Spring и соавт. [45] полагать, что АХЭ присутствует в мембране эритроцитов в форме димера.

Как указывалось выше, АХЭ играет важную роль в передаче нервных импульсов в исполнительные органы и ткани. Ацетилхолин обеспечивает передачу электроимпульсных сигналов от терминальных участков нервов в мышечные клетки. Затем ацетилхолин быстро разрушается АХЭ путем гидролиза для прекращения последующей передачи нейроимпульсов.

АХЭ присутствует в различных тканях в разных изоформах, обусловленных альтернативным сплайсингом гена ACHE (Taylor [46], Li и соавт. [29]). Фрагменты кДНК гена ACHE обнаружены в библиотеке генов из клеток фетальной мышечной ткани и нервной ткани взрослых лиц (Soreg и соавт. [44]). Полная кодирующая последовательность гена установлена Li и соавт. [29] при анализе космидной библиотеки генома человека.

690