Болезни кожи
дующим двухнедельным перерывом. При отсутствии побочных эффектов проводят 4—6 повторных курсов.
В случаях длительного применения топических глюкокортикостероидных препаратов следует учитывать возможность развития местных побочных эффектов (стероидных акне, атрофии кожи, стрий, гирсутизма, инфекционных осложнений). При нанесении на большую поверхность тела существует риск системного действия глюкокортикостероидных препаратов в результате их абсорбции кожей.
2. Топические ингибиторы кальциневрина (А)
При лечении больных ограниченными формами витилиго в случаях отсутствия эффекта от применения топических глюкокортикостероидных препаратов альтернативным средством являются топические ингибиторы кальциневрина.
В нескольких рандомизированных, в том числе плацебо-контролиру- емых, исследованиях установлена эффективность лечения витилиго как у взрослых, так и у детей 0,1% мазью такролимуса (А) [6—9]. При сравнении результатов терапии витилиго у детей 0,1% мазью такролимуса и препара тами клобетазола пропионата статистически значимых различий не выявлено (А) [6, 9].
Получен положительный эффект при лечении детей 0,03% мазью такролимуса (С) [10-12].
Показана эффективность лечения витилиго 1% кремом пимекролимуса
(А) [13, 14]. Удовлетворительный эффект наблюдается в основном в очагах поражения, локализованных на лице:
■■такролимус, 0,1% мазь наружно 2 раза в сутки в виде аппликаций, или
■■такролимус, 0,03% мазь наружно 2 раза в сутки в виде аппликаций, или
■■пимекролимус, 1% крем наружно 2 раза в сутки в виде аппликаций.
Курс лечения топическими ингибиторами кальциневрина составляет 3 месяца и более.
Применение топических ингибиторов кальциневрина более безопасно по сравнению с лечением топическими глюкокортикостероидными препаратами, поскольку не вызывает атрофии кожи.
Лечение топическими ингибиторами кальциневрина не рекомендуется сочетать с фототерапией или солнечным облучением кожи. Считается, что при такой комбинации может повышаться риск развития опухолей кожи.
Примечание. В инструкциях по медицинскому применению мази такролимуса и крема пимекролимуса витилиго не включено в показания к применению.
116
Немедикаментозная терапия
1. Узкополосная средневолновая ультрафиолетовая терапия с длиной волны
311 нм (A)
Узкополосная фототерапия с длиной волны 311 нм является одним из наиболее эффективных методов лечения витилиго.
В рандомизированном исследовании показана эффективность монотерапии больных витилиго узкополосным ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм: при проведении 6-месячного курса лечения процент репигментации в очагах витилиго составил 42,9%, на контрольных участках — 3,3% (А) [15]. У больных несегментарным витилиго установлена более высокая эффективность применения узкополосной фототерапии по сравнению с ПУВА-терапией (А) [16].
Облучения начинают с дозы 0,1—0,25 Дж/см2, процедуры проводят с режимом 2—3 раза в неделю (но не 2 дня подряд). Каждую последующую процедуру разовую дозу увеличивают на 5—20% до появления слабой или умеренно выраженной эритемы, не сопровождающейся зудом или болезненными ощущениями. В дальнейшем при наличии эритемы разовую дозу оставляют постоянной, при отсутствии эритемы дозу увеличивают на 5—20%. На курс назначают от 20 до 100 процедур и более.
2. Широкополосная средневолновая ультрафиолетовая терапия (син. селективная фототерапия, длина волны 280—320 нм) (С)
Проведение 12-месячного курса терапии широкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением больным распространенным витилиго позволило достичь хороших результатов (репигментации более 75% площади поражения) в 57,1% случаев (С) [17]. Показано, что широкополосная средневолновая ультрафиолетовая терапия способствует уменьшению активности течения заболевания (С) [18].
Облучения начинают с дозы, равной 0,01—0,025 Дж/см2 или составляющей 25—30% от минимальной эритемной дозы. Последующие разовые дозы увеличивают через каждые 2—4 процедуры на 1/4—1/3 до появления слабой или умеренно выраженной эритемы, не сопровождающейся зудом или болезненными ощущениями, после чего дозу оставляют постоянной. Максимальная разовая доза варьирует от 0,1 до 0,59 Дж/см2. Процедуры проводят с режимом 2—3 раза в неделю. На курс назначают от 20 до 100 процедур и более.
3. Лечение ультрафиолетовым эксимерным лазерным излучением с длиной волны 308 нм (A)
При монотерапии больных витилиго ультрафиолетовым эксимерным лазерным излучением с длиной волны 308 нм репигментация кожи различной
степени выраженности наблюдалась в 85% очагов поражения (A) [19]. |
Витилиго |
|
Наибольший эффект достигается в очагах витилиго, расположенных |
||
|
||
в чувствительных к ультрафиолетовому свету зонах [20]. |
|
117
Болезни кожи
Минимальная эритемная доза в очагах витилиго эквивалентна минимальной эритемной дозе (100 мДж/см2), регистрируемой у больных с I фототипом кожи, в связи с чем облучения начинают с дозы, равной 50—100 мДж/см2. При локализации очагов витилиго на коже лица, шеи и подмышечных впадин начальная доза облучения составляет 50 мДж/см2 (0,5 минимальной эритемной дозы). При расположении очагов поражения на туловище или конечностях лечение начинают с разовой дозы 100 мДж/см2 (1 минимальная эритемная доза). Процедуры проводят с режимом 2 раза в неделю. Дозу облучения увеличивают каждую процедуру или каждую 2-ю процедуру на 25—100 мДж/см2 (0,25—1 минимальная эритемная доза) до появления слабой или умеренно выраженной эритемы, не сопровождающейся зудом или болезненными ощущениями. При последующих процедурах дозу оставляют постоянной или увеличивают на 25—50 мДж/см2 (0,25—0,5 минимальной эритемной дозы) в зависимости от наличия и интенсивности эритемы, а также индивидуальной переносимости пациентом лечения. На курс назначают от 20 до 60 процедур и более.
4.Лечение ультрафиолетовым эксимерным монохроматическим светом
сдлиной волны 308 нм (A)
Врандомизированных контролируемых исследованиях установлена более высокая эффективность лечения витилиго эксимерным монохроматическим ультрафиолетовым светом с длиной волны 308 нм по сравнению
сузкополосной фототерапией с длиной волны 311 нм: репигментация более 75% площади поражения была достигнута соответственно в 37,5 и 6% очагов витилиго (A) [21].
При сравнении эффективности лечения ограниченного витилиго ультрафиолетовым эксимерным монохроматическим светом и ультрафиолетовым эксимерным лазером статистически значимых различий не выявлено (A) [22].
Взависимости от локализации очагов депигментации начальная доза облучения составляет 0,05—0,2 Дж/см2 (50—70% минимальной эритемной дозы). Процедуры проводят с режимом 2 раза в неделю. Разовую дозу облучения увеличивают каждую процедуру или через 1—2 процедуры на 0,05— 0,1 Дж/см2 (на 10—40% минимальной эритемной дозы) до появления слабой или умеренно выраженной эритемы, не сопровождающейся зудом или болезненными ощущениями, после чего оставляют постоянной. На курс назначают от 20 до 60 процедур и более.
5. ПУВА-терапия с пероральным применением фотосенсибилизатора (A)
Результаты рандомизированных контролируемых исследований свидетельствуют об эффективности ПУВА-терапии больных витилиго (A) [16, 23]. Однако лечение этим методом сопровождается наибольшим количеством побочных эффектов.
■■Амми большой плодов фурокумарины 0,8 мг/кг массы тела перорально однократно за 2 часа до облучения длинноволновым ультрафиолетовым светом (длина волны 320—400 нм)
118
или
■■метоксален 20 мг (2 капсулы) перорально однократно за 2—4 часа до облучения длинноволновым ультрафиолетовым светом (длина волны 320—
400 нм).
Облучения начинают с дозы УФА, составляющей 25—50% от минимальной фототоксической дозы, или c 0,1—0,5 Дж/см2. Процедуры проводят 2—3 раза в неделю (но не 2 дня подряд). При отсутствии эритемы разовую дозу облучения увеличивают каждую вторую-третью процедуру на 10—20% или на 0,2—0,5 Дж/см2. При появлении слабо выраженной эритемы дозу оставляют постоянной. Максимальное значение разовой дозы облучения — 5 Дж/см2.
ПУВА-терапию проводят в виде повторных курсов, состоящих из 15— 25 процедур с интервалом 1—3 месяца, или одного продолжительного курса, включающего 100 процедур и более.
Следует учитывать, что данный метод лечения имеет ряд побочных эффектов, ограничивающих его применение: фотосенсибилизация глаз и кожи, риск развития катаракты и рака кожи. Нередко ПУВА-терапия приводит к выраженной гиперпигментации и формированию резкого контраста между пораженной, репигментированной и видимо здоровой кожей.
Особые ситуации
Лечение беременных
Лечение витилиго у беременных не рекомендуется.
Лечение детей
У детей, больных витилиго, первой линией терапии являются топические глюкокортикостероидные препараты.
В связи с отсутствием данных о безопасности и отдаленных последст виях ультрафиолетовой терапии у детей cредневолновую ультрафиолетовую терапию и лечение эксимерным светом с длиной волны 308 нм детям младше 12 лет рекомендуется проводить только по строго обоснованным показаниям с учетом соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска.
Применение ПУВА-терапии в детском возрасте противопоказано.
Требования к результатам лечения
■■ прекращение появления новых и увеличения существующих очагов поражения;
■■ отсутствие воспалительных явлений на коже; |
|
|
■■ восстановление пигментации в очагах витилиго; |
Витилиго |
|
■■ повышение качества жизни больных. |
||
|
119
Тактика при отсутствии эффекта от лечения
При отсутствии эффекта от применения топических глюкокортикостероидных средств рекомендуется назначение топических ингибиторов кальциневрина.
При отсутствии эффекта от медикаментозного лечения рекомендуется назначение одного из методов фототерапии или ПУВА-терапии.
ПРОФИЛАКТИКА
Больным рекомендуется избегать стрессовых ситуаций, интенсивного солнечного облучения, травматизации кожи. При солнечной погоде необходимо защищать пораженную кожу от солнечных лучей фотозащитными средствами.
|
|
ЛИТЕРАТУРА |
|
1. |
Krüger C., Schallreuter K. U. A review of the worldwide prevalence of vitiligo |
|
|
in children/adolescents and adults. Int J Dermatol 2012; 51 (10): 1206—1212. |
|
2. |
Ezzedine K., Lim H. W., Suzuki T. et al. Vitiligo Global Issue Consensus Con- |
|
|
ference Panelists. Revised classification/nomenclature of vitiligo and related |
|
|
issues: the Vitiligo Global Issues Consensus Conference. Pigment Cell Mela- |
|
|
noma Res 2012; 25 (3): E1—13. |
|
3. |
Gawkrodger D. J., Ormerod A. D., Shaw L. et al. Therapy Guidelines and |
|
|
Audit Subcommittee, British Association of Dermatologists; Clinical Stan- |
|
|
dards Department, Royal College of Physicians of London; Cochrane Skin |
|
|
Group; Vitiligo Society. Guideline for the diagnosis and management of viti |
|
|
ligo. Br J Dermatol 2008; 159 (5): 1051—1076. |
|
4. |
Njoo M. D., Spuls P. I., Bos J. D. et al. Nonsurgical repigmentation therapies in |
|
|
vitiligo. Meta-analysis of the literature. Arch Dermatol 1998; 134 (12): 1532—1540. |
|
5. |
Whitton M. E., Pinart M., Batchelor J. et al. Interventions for vitiligo. Co- |
|
|
chrane Database Syst Rev 2010 Jan 20; (1): CD003263. |
|
6. |
Hо N., Pope E., Weinstein M. et al. A double-blind, randomized, placebo- |
|
|
controlled trial of topical tacrolimus 0.1% vs. clobetasol propionate 0.05% |
|
|
in childhood vitiligo. Br J Dermatol 2011; 165 (3): 626—632. |
|
7. |
Radakovic S., Breier-Maly J., Konschitzky R. Response of vitiligo to oncevs. |
|
|
twice-daily topical tacrolimus: a controlled prospective, randomized, obser |
|
|
ver-blinded trial. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009; 23 (8): 951—953. |
|
8. |
Lubaki L. J., Ghanem G., Vereecken P. et al. Time-kinetic study of repigmen- |
|
|
tation in vitiligo patients by tacrolimus or pimecrolimus. Arch Dermatol Res |
кожи |
|
2010; 302 (2): 131—137. |
9. |
Lepe V., Moncada B., Castanedo-Cazares J. P. et al. A double-blind random- |
|
Болезни |
|
ized trial of 0.1% tacrolimus vs 0.05% clobetasol for the treatment of child- |
|
hood vitiligo. Arch Dermatol 2003; 139 (5): 581—585. |
|
|
|
120