Материал: Дерматовенерология (2015)

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

наружные лекарственные средства, химические соединения и растения, вызывающие фототоксические реакции, — кетопрофен, красители (метиленовый синий, эозин), деготь и его компоненты, фурокумариновые препараты, бензокаин, бензоила пероксид, ингредиенты солнцезащитных средств (бензофеноны, производные парааминобензойной кислоты), компоненты косметических средств (ароматические вещества, бергамотовое, лаймовое, сандаловое, лимонное и кедровое эфирные масла), консерванты, борщевик, зверобой, петрушка, сельдерей, пастернак, лайм, лимон, инжир, некоторые луговые травы;

лекарственные средства системного действия, вызывающие фотоаллергические реакции, — антиаритмические препараты (хинидин), фенотиазины, хинолоны, нестероидные противовоспалительные средства (кетопрофен, пироксикам), противогрибковые средства (гризеофульвин, итракона­ зол), налидиксовая кислота, сульфаниламидные препараты, хинин;

наружные лекарственные средства и химические соединения, вызывающие фотоаллергические реакции, — ингредиенты солнцезащитных средств (бензофеноны, производные парааминобензойной кислоты), ароматизаторы, нестероидные противовоспалительные препараты (кетопрофен, мелоксикам, пироксикам), фенотиазины, салицилаты, хлоргексидин, гексахлорофен, триклозан.

Большинство реакций повышенной фоточувствительности, развивающихся при использовании лекарственных средств системного действия, являются фототоксическими реакциями [2], хотя многие препараты вызывают как фототоксические, так и фотоаллергические реакции, которые могут проявляться одновременно. Фотоаллергические реакции чаще развиваются при лечении наружными лекарственными средствами [2].

КЛАССИФИКАЦИЯ

Общепринятой классификации не существует.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Фототоксические реакции развиваются в течение нескольких часов или суток после взаимодействия лекарственного вещества с солнечным (ультрафиолетовым) излучением и длятся несколько дней или недель.

Клиническая картина фототоксических реакций обычно напоминает проявления острого солнечного дерматита: на облученных участках тела появляются эритема, отек, реже — везикулы или пузыри, которые могут сопровождаться зудом, чувством жжения, покалывания или болезненностью кожи. После разрешения воспалительных явлений развивается шелушение и/или стойкая гиперпигментация кожи.

Применение таких препаратов, как амиодарон и трициклические антидепрессанты, может привести к появлению серо-голубой пигментации кожи.

Фототоксические и фотоаллергические реакции

591

Болезни кожи

В ряде случаев в результате десквамации эпидермиса возникает дисхромия кожи.

Фототоксические реакции, вызванные доксициклином, тетрациклином, фторхинолонами, хинином, фурокумаринами и некоторыми другими лекарственными средствами, могут проявляться в виде помутнения ногтевых пластин, подногтевого гиперкератоза и онихолизиса. Реже наблюдается псевдопорфирия, клиническая картина которой напоминает проявления поздней кожной порфирии. Описаны лихеноидные фототоксические реакции, а также реакции, проявляющиеся образованием телеангиэктазий.

Фотоаллергические реакции по клинической картине похожи на аллергический дерматит или экзему и характеризуются появлением на коже пятен, папул, везикул, серозных корочек и шелушения, сопровождающихся интенсивным зудом. Патологический процесс развивается через 24—48 часов после облучения кожи солнечным (ультрафиолетовым) светом. Высыпания локализуются на открытых участках кожи, подвергшихся действию света, хотя могут распространяться и на закрытые одеждой области тела. При фотоаллергических реакциях, в отличие от фототоксических реакций, границы очагов поражения более расплывчатые, а их разрешение не сопровождается образованием гиперпигментации кожи.

Фотоконтактный дерматит возникает в течение 24—48 часов после контакта кожи с лекарственным препаратом или химическим веществом и облучения ее солнечным (ультрафиолетовым) светом. Клиническая картина характеризуется появлением в местах контакта кожи с лекарственным препаратом или химическим веществом эритемы, отека, папулезных, везикулезных или буллезных высыпаний, сопровождающихся зудом, жжением или болевыми ощущениями. Очаги поражения нередко имеют линейную или неправильную форму, четкие границы. После разрешения элементов сыпи часто наблюдается развитие гиперпигментации в виде причудливых узоров, сохраняющихся на протяжении нескольких недель или месяцев. В ряде случаев возможно развитие гиперпигментации без предшествующих воспалительных явлений.

Вариантами фотоконтактного дерматита являются брелоковый дерматит, фотофитодерматит и луговой дерматит.

Брелоковый дерматит (berloque dermatitis) возникает при нанесении на кожу духов (обычно в области шеи, декольте, за ушами, на запястьях) и последующем облучении ее солнечным или ультрафиолетовым излучением. Клиническая картина характеризуется появлением в местах нанесения на кожу духов гиперпигментированных пятен, сохраняющихся в течение нескольких недель.

Фотофитодерматит, или луговой дерматит, развивается при контакте кожи с растениями, способными под действием солнечного или ультрафиолетового света вызывать фототоксические реакции. В зонах контакта кожи с растением появляются эритематозные очаги полосовидной формы в виде отпечатков листьев и стеблей, реже — везикулы или пузыри с прозрачным содержимым. Высыпания разрешаются в течение 7—10 дней, оставляя после себя фигурные пигментированные пятна.

592

ДИАГНОСТИКА

Диагноз основывается на данных анамнеза (указаниях больного на применение лекарственного препарата или химического вещества с последующим пребыванием на солнце или облучением кожи артифициальным ультрафиолетовым светом, появление высыпаний на открытых участках кожного покрова), клинической картине, результатах фототестирования и лабораторных исследований.

Фототестирование

■■определение минимальной эритемной дозы при облучении кожи ультрафиолетовым светом УФА- и УФВ-диапазонов [7, 8]: в ряде случаев при наличии повышенной фоточувствительности кожи индивидуальная био­ доза больного оказывается значительно ниже биодозы, свойственной данному типу кожи; при проведении повторного фототестирования после отмены препарата величина индивидуальной биодозы возрастает;

■■кожные фотоаппликационные пробы (photopatch-tests) [9—11]: проводят с целью выявления лекарственного препарата или химического вещества, вызывающего повышенную чувствительность кожи к свету; применение данного метода фототестирования наиболее эффективно для выявления наружных лекарственных средств, обладающих фотосенсибилизирующим действием [2].

Лабораторные исследования

■■клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови;

■■исследование в крови уровня аутоантител: антинуклеарного фактора, антител к двухспиральной (нативной) ДНК, Sm, Ro/SS-A и La/SS-B антигенам и др. (проводят для исключения красной волчанки);

■■исследование содержания порфиринов в плазме крови, эритроцитах

и моче (проводят для исключения порфирии).

Гистологическое исследование кожи проводят с целью верификации диагноза [12]. При фототоксических реакциях при гистологическом исследовании выявляется дискератоз, вакуольная дегенерация кератиноцитов, субэпидермальные пузыри, отек сосочкового слоя дермы, поверхностные лимфоцитарные инфильтраты с нейтрофилами. При фотоаллергических реакциях в эпидермисе наблюдаются спонгиоз, очаговый паракератоз, экзоцитоз лимфоцитов, в дерме — периваскулярные и интерстициальные лимфогистиоцитарные инфильтраты с эозинофилами.

Дифференциальная диагностика

Проводится с солнечным дерматитом, простым контактным дерматитом, аллергическим контактным дерматитом, экземой, красной волчанкой, порфирией, другими фотодерматозами, заболеваниями, ухудшение течения которых может быть спровоцировано солнечным или ультрафиолетовым светом (атопический дерматит, себорейный дерматит, многоформная эритема и др.).

Фототоксические и фотоаллергические реакции

593

ЛЕЧЕНИЕ

Цели лечения

■■регресс высыпаний;

■■устранение отрицательных субъективных ощущений;

■■предотвращение появления новых высыпаний;

■■улучшение качества жизни больных.

Общие замечания по терапии

Основным в лечении является устранение воздействия лекарственного препарата или химического вещества, вызвавшего нежелательный эффект, и ограничение солнечного (ультрафиолетового) облучения. При невозможности полной отмены лекарственного средства рекомендуется применять его вечером для того, чтобы уменьшить концентрацию препарата в коже в дневное время. Больным следует избегать пребывания на солнце, особенно в наиболее активные часы инсоляции. Рекомендуется регулярное нанесение на открытые участки кожи солнцезащитных средств широкого спектра действия с высоким фактором защиты [4, 13], а также ношение одежды и головных уборов, защищающих от солнечного света.

Следует иметь в виду, что повышенная чувствительность к свету в некоторых случаях может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев после отмены фотосенсибилизирующего препарата.

Для купирования высыпаний назначают симптоматическую терапию. При наличии пузырей производят их вскрытие. На очаги эритемы и отека кожи применяют холодные компрессы или влажно-высыхающие повязки

(D) [4, 14, 15].

Рекомендуется применение увлажняющих средств и топических глюкокортикостероидных препаратов (D) [1, 16—18], однако строгие доказательства их эффективности отсутствуют. При лечении острых воспалительных явлений глюкокортикостероиды назначают в форме эмульсии, лосьона или крема (D) [19, 20].

В некоторых случаях могут быть рекомендованы антигистаминные препараты (D) [4, 13, 21, 22] или анальгетики [18].

При тяжелых реакциях применяют глюкокортикостероидные средства системного действия (D) [14, 17, 21].

Показания к госпитализации

■■тяжелое течение заболевания;

■■отсутствие эффекта от лечения в амбулаторных условиях.

Болезни кожи

594

Схемы лечения

Медикаментозная терапия

Системная терапия

1.Антигистаминные препараты

■■лоратадин 5—10 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7—10 дней, или

■■цетиризин 5—10 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7—10 дней, или

■■эбастин 5—20 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7—10 дней, или

■■левоцетиризин 5 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7—10 дней.

2.Глюкокортикостероидные препараты системного действия (D) [21]

■■преднизолон 60—80 мг в сутки перорально в течение нескольких дней с последующим снижением дозы препарата до полной отмены.

Наружная терапия

1.Влажно-высыхающие повязки

■■влажно-высыхающие повязки с 1% раствором танина, 2% раствором борной кислоты наружно 2—3 раза в сутки в течение 3—7 дней.

2.Топические глюкокортикостероидные препараты

■■мометазона фуроат наружно 1—2 раза в сутки в виде аппликаций, или

■■метилпреднизолона ацепонат наружно 1—2 раза в сутки в виде аппликаций, или

■■алклометазона дипропионат наружно 1—2 раза в сутки в виде аппликаций, или

■■бетаметазона валерат наружно 1—2 раза в сутки в виде аппликаций, или

■■бетаметазона дипропионат наружно 1—2 раза в сутки в виде аппликаций, или

■■флутиказона пропионат наружно 1—2 раза в сутки в виде аппликаций, или

■■гидрокортизона бутират наружно 1—2 раза в сутки в виде аппликаций, или

■■клобетазола пропионат наружно 1—2 раза в сутки в виде аппликаций. Курс лечения — 2—4 недели.

Требования к результатам лечения

■■регресс высыпаний;

■■прекращение появления новых высыпаний;

■■устранение отрицательных субъективных ощущений;

■■улучшение качества жизни больных.

Фототоксические и фотоаллергические реакции

595