Других достоверных различий между группами выявлено не было. Т.о., развитие стресс-индуцированной агедонии сопровождается снижением показателей гиппокамп-зависимой формы памяти. Введение циталопрама предотвращало эти нарушения у стрессированных мышей.
Рис. 3. Поведение в тесте дислокации предметов
Агедоничные мыши среди животных, не получавших циталопрам, проявляли резкое увеличение латентного периода 50%-ного опустошения трубки с мелкими предметами (*р< 0,05, в сравнении с контролем), тогда как в других группах такого явления не наблюдалось. Ось У - латентный период 50%-ного опустошения трубки с мелкими предметами. БезЦит / Цит: без введения циталопрама, с введением циталопрама соответственно.
Заключение
Полученные данные свидетельствуют о том, что хронический стресс нарушает гиппокамп-зависимые когнитивные функции исключительно у подгруппы животных, предрасположенных к развитию агедонии, что также отражает ограниченную функцию генома в регуляции системных функций, учитывая использование инбредной линии в работе [13]. Животные, устойчивые к развитию депрессивноподобного синдрома на фоне стресса не обнаружили снижения показателей контекстуальной памяти и поведения дислокации мелких предметов из трубки. Миндалина-зависимая форма обучения, как показали данные в модели аудиторного кондиционирования, не была нарушена на фоне стресса и агедонии. Введение циталопрама предотвращало вышеописанные нарушения у группы мышей, классифицированных как агедоничные, что требует дальнейшего изучения и может быть интепретировано как проявление антидепрессантных эффектов хронической подачи циталопрама в данной модели, подтверждая основное заключение работы.
Список литературы
1. Ольбинская Л.И. О проблеме депрессии в терапевтической практике. Что показала программа КОМПАС // Терапевтический архив. 2005. №10. С. 85-89.
2. Kessler R.C., Chiu W.T., Demler O., Merikangas K.R., Walters E.E. Prevalence, severity, and comorbidity of 12-month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Archives of General Psychiatry. 2005. vol. 62. no. 6. P. 617-627.
3. Hamilton M. Development of a rating scale for primary depressive illness. British Journal of Clinical Psychology. 1967. vol. 6. no. 4. P. 278-296.
4. Григорьян Г.А., Гуляева Н.В. Моделирование депрессии на животных: поведение как основа методологии, критериев оценки и классификации // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2015. Т. 65. №6. С.643-660.
5. Nestler E.J., Hyman S.E. Animal models of neuropsychiatric disorders. Nature Neuroscience. 2010; vol. 13. no.10. P. 1161-1169.
6. Коваленко И.Л., Вишнивецкая Г.Б., Бондарь Н.П., Кудрявцева Н.Н. Снижение потребления раствора сахарозы мышами линии cba/lac в условиях хронического социального стресса // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2010. Т. 60. № 5. С.609614.
7. Саркисова К.Ю., Куликов М.А., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Мидзяновская И.С., Бирюкова Л.М., Фоломкина А.А., Базян А.С. Нейрохимические механизмы депрессивноподобного поведения у крыс линии WAG/RIJ // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2013. Т. 63. № 3. С.303-316.
8. Couch Y., Anthony D.C., Dolgov O., Revischin A., Festoff B., Santos A.I., Steinbusch H.W.M., Strekalova T. Microglial activation, increased TNF and SERT expression in the prefrontal cortex define stress-altered behaviour in mice susceptible to anhedonia. Behavior, Brain, Immunity. 2013. no. 29. P. 136-146.
9. Iniguez S.D., Aubry A., Riggs L.M., Alipio J.B., Zanca R.M., Flores-Ramirez F.J., Hernandez M.A., Nieto S.J., Musheyev D., Serrano P.A. Social defeat stress induces depression-like behavior and alters spine morphology in the hippocampus of adolescent male C57BL/6 mice. Neurobiology of Stress. 2016. vol. 21. no. 5. P. 54-64.
10. Strekalova T., Couch Y., Kholod N., Boyks M., Malin D., Leprince P., Steinbusch H.M. Update in the methodology of the chronic stress paradigm: internal control matters. Mechanisms of Stress Resistance. Behavioral and Brain Functions. 2011. vol. 7. no. 9. P. 1-18.
11. Cline B.H., Costa-Nunes J.P., Cespuglio R., Markova N., Santos A.I., Bukhman Y.V., Kubatiev A., Steinbusch H.W.M., Lesch K.P., Strekalova T. Dicholine succinate, the neuronal insulin sensitizer, normalizes behavior, REM sleep, hippocampal pGSK3 beta and mRNAs of NMDA receptor subunits in mouse models of depression, Frontiers in Behavioral Neuroscience. 2015. vol. 9. no. 37. P. 1-18.
12. Strekalova T., Steinbusch H. Measuring behavior in mice with chronic stress depression paradigm. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 2010. vol. 34. no. 2. P. 348-361.
13. Анохин К.В., Судаков К.В. Геном нейронов мозга в организации системных механизмов поведения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. №2. С. 124-131.