Таблица 2. Количественная плотность эпителиоцитов пищевода и желудка, иммупозитивных к компонентом ДЭС, при сочетании БА и ГЭРБ и их изолированном течении (на 0,1 мм2 слизистой оболочки)
|
Показатель |
БА и ГЭРБ (n=60) |
БА (n=30) |
ГЭРБ (n=30) |
Практически здоровые лица (n=30) |
|
|
Мелатонин (желудок) |
3,2±0,1** |
11,7±0,4 |
6,0±0,1* |
12,3±0,2 |
|
|
NO-синтаза (пищевод) |
56,1±0,4** |
48,9±0,6* |
48,5±0,3* |
42,3±0,4 |
|
|
Эндотелин-1 (пищевод) |
52,2±0,3** |
43,8±0,7* |
43,1±0,3* |
34,5±0,2 |
|
|
Кальретинин (пищевод) |
29,5±0,5** |
42,4±0,6* |
41,4±0,4* |
53,6±0,4 |
Примечание: * значимые различия с практически здоровыми лицами (р<0,05), ** значимые различия с изолированными БА и ГЭРБ (р<0,05)
Обнаружена прямая корреляция между количественной плотностью NО-синтазпродуцирующих клеток пищевода и частотой приступов БА (R=0,78 при р<0,01), а также выраженностью рефлюкс-эзофагита (R=0,79 при р<0,05). Выявлены прямые корреляция между количественной плотностью эндотелин-1 иммунореактивных эпителиоцитов и тяжестью течения БА (R=0,76 при р<0,01), выраженностью рефлюкс-эзофагита при БА (R=0,77 при р<0,01). Отмечена обратная корреляция между количественной плотностью эпителиоцитов пищевода, вырабатывающих кальретинин, и тяжестью течения БА (R= -0,71 при р<0,05), а также выраженностью рефлюкс-эзофагита (R= -0,75 при р<0,05).
Обнаружены обратные корреляции между количественной плотностью мелатонинпродуцирующих апудоцитов желудка и тяжестью течения БА (R= -0,59 при р<0,01); количественной плотностью апудоцитов антрального отдела желудка, вырабатывающих мелатонин, и выраженностью рефлюкс-эзофагита (R= -0,61 при р<0,01).
Обсуждение полученных результатов
Полученные результаты свидетельствуют, что кислотный рефлюкс при сочетании БА и ГЭРБ с рефлюкс-эзофагитом во многом определяет характер течения БА. Зависимость клинической картины и возможности контроля БА от наличия ГЭР отмечена и другими исследователями [9, 10, 11].
Обнаруженные нами регуляторные сдвиги, а именно увеличение количества эндокринных клеток пищевода, продуцирующих NO-синтазу и эндотелин-1, снижение количества эндокринных клеток пищевода и желудка, синтезирующих кальретинин и мелатонин при сочетанной патологии, вероятно, становятся факторами, способными вызывать и поддерживать патологический ГЭР и формирование рефлюкс-эзофагита при БА.
Развитие рефлюкс-эзофагита ассоциировано с повышением синтеза оксида азота, в литературе описано повышение концентрации конститутивной синтазы оксида азота в слизистой оболочке дистального отдела пищевода при ГЭРБ [12, 13].
Мелатонин оказывает протективное действие на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта, установлено снижение ночной секреции сывороточного мелатонина у больных ГЭРБ с эрозивным эзофагитом [14] Обращает внимание однонаправленность регуляторных сдвигов при БА и ГЭРБ и их большая выраженность при сочетанной патологии, позволяющая предположить, что они становятся одним из путей формирова ния синдрома взаимного отягощения при сочетании БА и ГЭРБ.
Литература
1. Nordenstedt H., Nilsson M., Johansson S. et al. The relation between gastroesophageal reflux and respiratory symptoms in a populationbased study: the Nord-Tron-delag health survey // Chest. -- 2006. -- 129. -- 1051-6
2. Gislason T., Janson C., Vermeire P. et al. Respiratory symptoms and nocturnal gastroesophageal reflux: a population-based study of young adults in three European countries // Chest. -- 2002. -- 121 (1). -- 158-63.
3. Vaezi M. F. Atypical manifestations of gastroesophageal reflux disease // MedGenMed. -- 2005. -- 7 (4). -- 25
4. Vincent D., Cohen-Jonathan A. M., Leport J. et al. Gastrooesophageal reflux prevalence and relationship with bronchial reactivity in asthma // Eur Respir J. -- 1997. -- 10. -- 2255-9,
5. Рощина Т. В. Супраэзофагеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -- 2003. -- 1. -- 27-30.
6. D. Lakmali Amarasiri, Arunasalam Pathmeswaran, Anuradha S. Dassanayake et al. Esophageal motility, vagal function and gastroesophageal reflux in a cohort of adult asthmatics // BMC Gastroenterol. -- 2012. -- 12. -- 140.
7. Sontag S. J., O'Connell S., Khandelwal S. et al. Asthmatics with gastroesophageal ref ux: long term results of a randomized trial of medical and surgical antiref ux therapies // Am J Gastroenterol. -- 2003. -- 98. -- 987-99
8. Vakil N., van Zanden S. V., Kahrilas P. et al. The Monreal Definition and Classification of Gastroesophageal Reflux Disease: A Global Evidence-Based Consensus // Am J Gastroenterol 2006. -- 101. -- 1900-20
9. Liang B., Yi Q., Feng Y. Association of gastroesophageal reflux disease with asthma control // Dis Esophagus. -- 2013. -- Nov-Dec. -- 26 (8). --794-8.
10. DiMango E., Holbrook J. T., Simpson E., et al. Effects of asymptomatic proximal and distal gastroesophageal reflux on asthma severity // Am J Respir Crit Care Med . -- 2009. -- 180. -- 809-16.
11. Акопов А. Л., Зарембо И. А., Филиппов Д. И., Старостин Б. Д., Пузань М. В., Каменева М. Ю. «Преимущества комбинированной терапии гастроэзофагеального рефлюкса у больных бронхиальной астмой: результаты рандомизированного исследования»// Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. -2008. --№ 2. -- С.103-105 12.
12. Бордин Д. С., Колбасников С. В. Патогенетические основы развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Диагностика и лечение // Вестник семейной медицины. 2013. № 1. С. 30-34.
13. Lazebnik L. B., Bordin D. S., Drozdov V. N. et al. Heterogeneity Of Nitric Oxide Synthase In Distal Esophagus Of Patients With Gastroesophageal Reflux Disease // Gastroenterology. -- 2010. -- Vol.5. -- Suppl.1. -- P. S-558.
14. Klupiсska G., Wiњniewska-Jarosiсska M., Harasiuk A., Chojnacki C., Stec-Michalska K., Bіasiak J., Reiter R. J., Chojnacki J. Nocturnal secretion of melatonin in patients with upper digestive tract disorders // J Physiol Pharmacol. -- 2006. -- Nov. 57 -- Suppl 5. -- 41-50.