I. Повреждение хромосом:
задержка клеток в профазе;
нарушение спирализации и деспирализации хромосом;
фрагментация хромосом;
образование мостов между хромосомами в анафазе;
раннее разъединение сестринских хроматид;
повреждение кинетохора.
II. Повреждение митотического аппарата:
задержка развития митоза в метафазе;
рассредоточение хромосом в метафазе;
трехгрупповая метафаза;
полая метафаза;
многополюсные митозы;
асимметричные митозы;
моноцентрические митозы;
К-митозы.
III. Нарушение цитотомии:
преждевременная цитотомия;
задержка цитотомии;
отсутствие цитотомии.
Под хромосомными аберрациями понимают изменения структуры хромосом, вызванные их разрывами, с последующим перераспределением, утратой или удвоением генетического материала. Они отражают различные виды аномалий хромосом. У человека среди наиболее часто встречающихся хромосомных аберраций, проявляющихся развитием глубокой патологии, выделяют аномалии, касающиеся числа и структуры хромосом. Нарушения числа хромосом могут быть выражены отсутствием одной из пары гомологичных хромосом (моносомия) или появлением добавочной, третьей, хромосомы (трисомия). Полиплоидия и анеуплоидия имеют меньшее значение для развития хромосомных синдромов. К нарушениям структуры хромосом при общем нормальном их числе в кариотипе относят различные типы их «поломки»: транслокадию (обмен сегментами между двумя негомологичными хромосомами), делецию (выпадение части хромосомы), фрагментацию, кольцевые хромосомы и т. д.
Хромосомные болезни, обусловленные нарушениями числа отдельных хромосом (трисомиями и моносомиями), могут касаться как аутосом, так и половых хромосом. Их делят на связанные с аномалиями соматических хромосом (аутосом) и с аномалиями половых хромосом (телец Барра). При этом учитывают характер хромосомной аномалии – нарушение числа отдельных хромосом, числа хромосомного набора или структуры хромосом. Эти критерии позволяют выделять полные или мозаичные клинические формы хромосомных болезней. Моносомии аутосом (любые хромосомы, кроме Х- и Y-хромосом) несовместимы с жизнью. Трисомии аутосом достаточно распространены в патологии человека. Наиболее часто они представлены синдромами Патау (13-я пара хромосом) и Эдвардса (18-я пара), а также болезнью Дауна (21-я пара). Хромосомные синдромы при трисомиях других пар аутосом встречаются значительно реже. Моносомия половой Х-хромосомы (генотип ХО) лежит в основе синдрома Шерешевского-Тернера, трисомия половых хромосом (генотип XXY) – в основе синдрома Клейнфелтера. Нарушения числа хромосом в виде тетра- или триплоидии могут быть представлены как полными, так и мозаичными формами хромосомных болезней. Нарушения структуры хромосом дают самую большую группу хромосомных синдромов (более 700 типов), которые, однако, могут быть связаны не только с хромосомными аномалиями, но и с другими этиологическими факторами.
Дистрофия(дегенерация)-сложный пат.процесс,в основе которого лежит нарушение тканевого(клеточного)метаболизма,ведущее к структурным нарушениям,в результате в тканях накапливаются необычные вещества-продукты нарушенного метаболизма. Причинами могут служить нарушения как клеточных, так и внеклеточных механизмов, обеспечивающих трофику:
Расстройства ауторегуляции (может быть вызвано гиперфункцией,токсическими веществами,радиацией,наследственной недостаточностью или отсутствием фермента)-> энергодефицит, нарушение ферментативных процессов->ферментопатия(осн. звено патогенеза дистрофии).
Наруш. функции транспортных систем→гипоксия→дисциркуляторные дистрофии.
Наруш. эндокринной регуляции трофики(тиреотоксикоз, диабет)-эндокринные дистроф.,нарушения нервной регуляции трофики(нарушенная иннервация,опухоль)-нервные дистрофии
внутриутробные(связаны с болезнью матери)→пороки развития.
Классификация:
1. В зависимости от преобладания морфологических изменений в специализированных элементах паренхимы или строме и сосудах:
паренхиматозные;
стромально-сосудистые;
смешанные.
2. По преобладанию нарушений того или иного вида обмена: белковые; жировые; углеводные; минеральные.
3. В зависимости от влияния генетических факторов: приобретенные и наследственные.
4. По распространенности процесса: общие и местные.
Механизмы:
1)Инфильтрация (избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки или межклет.в-во->их накопление в связи с недостаточностью ферментных систем,метаболизирующих эти продукты. Пример:инф. грубодисперстным белком эпителия прокс.канальцев почек при нефротическом синдроме, холестерином интимы при а/с).
2)Декомпозиция (фанероз)-распад ультраструктур,ведущий кнарушению метаболизма и накопление продуктов в ткани(клетке).Пример:жировая д-я КМЦ при дифтерийной интоксикации).
3)Извращенный синтез-синтез невстречающихся в норме в-в. Пример:амилоид, алкогольный гиалин).
4)Трансформация (образование продуктов одного вида обмена из общих исходных продуктов,идущих на синтез белк,жир и углев.(трансф. компонентов угл. и жиров в белки).
Сущность паренхиматозных диспротеинозов состоит в изменении физико-химических и морфологических свойств белков клетки. Они подвергаются денатурации и коагуляции или, наоборот, колликвации, что ведет к гидратации цитоплазмы. При нарушении связи белков с липидами возникает деструкция мембранных структур клетки. В исходе этих нарушений может развиться коагуляционный (сухой) или колликвационный (влажный) некроз. Причины: повреждение в результате гипоксии. К гипоксии приводит нарушение кровоснабжения клеток(температуры,изменения атмосф.давл.),функциональное перенапряжение клеток,воздействие токсических веществ,нарушающих выработку АТФ и др.
К паренхиматозным диспротеинозам относят зернистую, гиалиново-капельную, гидропическую и роговую дистрофии.
Зернистую дистрофия, при которой в клетках паренхиматозных органов при светооптическом исследовании выявляют белковые зерен. При этом сами органы увеличены, дряблые и тусклые на разрезе, что послужило причиной называть зернистую дистрофию тусклым (мутным) набуханием. Морфологическая картина, подобная зернистой дистрофии, может возникать при гипертрофии и гиперплазии ультраструктур клеток паренхиматозных органов как выражение их функционального напряжения и адаптации к избыточной нагрузке в ответ на различные воздействия. При зернистой дистрофии развивается картина мутного набухания органа, что исключает процессы адаптации. Зернистая дистрофия появляется в клетках в начале декомпенсации функции органа. Исход зернистой дистрофии - ее ликвидация, эта дистрофия обратима. Если же причина, вызвавшая повреждение клеток, не устранена, то зернистая дистрофия трансформируется в гиалиново-капельную дистрофию.
При гиалиново-капельной дистрофии в цитоплазме появляются крупные гиалиноподобные белковые глыбки и капли, сливающиеся между собой и заполняющие тело клетки. Причина этой дистрофии лежит в коагуляции белков цитоплазмы с выраженной деструкцией ультраструктурных элементов клетки – фокальный коагуляционный некроз; встречается в почках, реже – в печени, и совсем редко – в миокарде; внешний вид органов при этой дистрофии не имеет каких-либо характерных черт. Микро-: в почках - накопление крупных зерен белка ярко-розового цвета – гиалиновых капель – находят в нефроцитах; при этом наблюдается деструкция митохондрий, эндоплазматической сети, щеточной каемки; в основе гиалиново-капельной дистрофии нефроцитов лежит недостаточность вакуолярно-лизосомного аппарата эпителия проксимальных и дистальных извитых канальцев, в норме реабсорбирующего белки; часто встречается при нефротическом синдроме. В печени - в гепатоцитах находят глыбки и капли белковой природы – это алкогольный гиалин, представляющий собой на ультраструктурном уровне нерегулярные агрегаты микрофибрилл и гиалиновые неправильной формы включения (тельца Маллори) – встречается при алкогольном гепатите.Исход: неблагоприятен - она завершается необратимым процессом, ведущим к тотальному коагуляционному некрозу клетки. Функциональное значение этой дистрофии очень велико – происходит резкое снижение функции органа. Пример заболевания: б-нь Вильсона-Коновалова.
Гидропическая, или вакуольная, дистрофия характеризуется появлением в клетке вакуолей, наполненных цитоплазматической жидкостью в цистернах эндоплазматического ретикулума и в митохондриях, реже в ядре клетки. Механизм развития отражает нарушения водно-электролитного и белкового обмена, ведущие к изменению коллоидно-осмотического давления в клетках, большую роль играет нарушение проницаемости мембран клетки, сопровождающееся их распадом. Причины: в почках – это повреждение гломерулярного фильтра (гломерулонефрит, амилоидоз, сахарный диабет); в печени - при вирусном и токсическом гепатитах; в эпидермисе - инфекции, аллергии. Макро-: внешний вид органов и тканей мало изменяется при гидропической дистрофии. Микро-: паренхиматозные клетки увеличены в объеме, цитоплазма их заполнена вакуолями, содержащими прозрачную жидкость; ядро смещается на периферию, иногда вакуолизируется или сморщивается; нарастание гидропии приводит к баллонной дистрофии. Исход: неблагоприятный - завершается тотальным колликвационным некрозом клетки. Примеры заболеваний:вирусные гепатиты,энцефалопатии(б-нь Крейцфельда-Якоба), при ВИЧ-инфекции.
Роговая дистрофия, или патологическое ороговение, характеризуется избыточным образованием рогового вещества в ороговевающем эпителии (гиперкератоз, ихтиоз) или образованием рогового вещества там, где в норме его не бывает – патологическое ороговение на слизистых оболочках, например, в полости рта (лейкоплакия), пищеводе, шейке матки. Роговая дистрофия может быть местной или общей, врожденной или приобретенной. Причины: хроническое воспаление, связанное с инфекционными агентами, действием физических и химических факторов, авитаминозы, врожденное нарушение развития кожи и др. Исход может быть двояким: устранение вызывающей причины в начале процесса может привести к восстановлению ткани, однако в далеко зашедших случаях наступает гибель клеток. Примеры заболеваний: ихтиоз, гиперкератоз,
К группе паренхиматозных диспротеинозов примыкает ряд дистрофий, в основе которых лежат нарушения внутриклеточного метаболизма ряда аминокислот в результате наследственной недостаточности метаболизирующих их ферментов, т.е. в результате наследственной ферментопатии. Эти дистрофии относят к болезням накопления.
К наследственным паренхиматозным диспротеинозам, которые обусловлены нарушением внутриклеточного метаболизма аминокислот, относят: цистиноз, тирозиноз и фенилпировиноградную олигофрению (фенилкетонурию). При этих заболеваниях наиболее часто поражаются печень, почки, костный мозг, селезенка и нервная система.
Эти дистрофии характеризуются нарушением обмена жиров, преимущественно нейтральных, в цитоплазме клеток. Преобладание того или иного механизма возникновения липидоза зависит как от причины его вызвавшей, так и от структурно-функциональных особенностей органа. Чаще всего развитие жировой дистрофии связано с гипоксией, которая возникает при хронических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, болезнях системы крови, а так же с действием токсических веществ (различные инфекции и интоксикации) и увеличением уровня жирных кислот в плазме крови (общее ожирение). Нарушения обмена цитоплазматических липидов проявляются увеличением их содержания в клетках, где их обнаруживают и в норме, появлением липидов там, где они обычно не встречаются , и образованием жиров необычного химического состава. Наиболее часто в клетках накапливаются нейтральные жиры и фосфолипиды. Обычно жировая дистрофия развивается в сердце, печени, почках.
Имеется группа наследственных системных липидозов, представляющих собой болезни накопления (тезаурисмозы). Эти заболевания связаны с наследственными дефектами ферментов, осуществляющих метаболизм сложных жиров. Сюда относят: цереброзидлипидоз (болезнь Гоше), сфингомиелинлипидоз (болезнь Ниманна-Пика), ганглиозидлипидоз (болезнь Тея-Сакса или ранняя амавротическая идиотия), генерализованный ганглиозидоз (болезнь Нормана-Ландинга) и др. Чаще всего страдают печень, селезенка, костный мозг и центральная нервная система. Морфологическому диагнозу помогают обнаруживаемые в тканях характерные для того или иного вида липидоза клетки (клетки Гоше, клетки Пика).
Она может возникнуть при повышении уровня жирных кислот в плазме крови (сахарный диабет, общее ожирение), в результате декомпозиции (при инфекциях и интоксикациях), трансформации (при хроническом алкоголизме), при нарушении питания вследствие недостатка белка в пище, при генетических дефектах ферментов. Микро-: В цитоплазме гепатоцитов появляются мелкие капли жира (пылевидное ожирение), которые, сливаются в крупные капли (мелкокапельное ожирение). В итоге капля заполняет практически всю цитоплазму, оттесняя ядро на периферию клетки (крупнокапельное ожирение).Макро-: печень увеличивается, становится дряблой, приобретает охряно-желтый или желто-коричневый цвет (“гусиная печень”). Исход и осложнения: Функция печени резко снижается. При прекращении действия повреждающего фактора (например, алкоголя, более 1 месяца) возможно восстановление нормальной структуры клетки. Крупнокапельное ожирение ведет к гибели гепатоцитов, мезенхимальной реакции и развитию фиброза с исходом в цирроз.
Жировая дистрофия миокарда может возникнуть наиболее часто является результатом гипоксии либо интоксикации (дифтерийная, алкогольная, отравление фосфором, мышьяком и т.д.). И в том и в другом случаях развивается повреждение митохондрий и снижение интенсивности окисления жирных кислот. Микро-: В мышечных клетках появляются мельчайшие жировые капели (пылевидное ожирение), которые при нарастании изменений (мелкокапельное ожирение) замещают цитоплазму. Процесс носит очаговый характер и наблюдается в группах мышечных клеток по ходу венозного колена капилляров а так же мелких вен, чем и объясняется своеобразный внешний вид сердца: со стороны эндокарда видны желтые поперечные полосы (“тигровое” сердце). Макро-: Миокард при этом дряблый, размеры сердца могут быть увеличены, а полости расширены. Исход и осложнения: Исход паренхиматозной жировой дистрофии миокарда зависит от степени ее выраженности. Начальные изменения обратимы, глубокие ведут к выраженному нарушению функции.