76.Гранулематозное воспаление при туберкулезе: этиология, патогенез, условия

развития. Морфологическая характеристика, исходы, осложнения, клиническое

значение.

Туберкулезная гранулема в центре имеет очаг некроза, по периферии — вал из эпителиоидных клеток и лимфоцитов с примесью макрофагов и плазматических клеток. Между эпителиоидными клетками и лимфоцитами расположены типичные для туберкулезной гранулемы гигантские клетки Пирогова–Лангханса (рис. 5-12, 5-13). При импрегнации солями серебра среди клеток гранулемы обнаруживают сеть аргирофильных волокон. Небольшое количество кровеносных капилляров обнаруживают только в наружных зонах бугорка. При окраске по Цилю–Нильсену в эпителиоидных и гигантских клетках выявляют микобактерии туберкулеза.

77.Гранулематозное воспаление при сифилисе: этиология, патогенез, условия

развития. Морфологическая характеристика, исходы, осложнения, клиническое

значение.

Сифилитическая гранулема (гумма) имеет обширный очаг коагуляционного некроза, которому гидролазы нейтрофильных лейкоцитов придают клейкие свойства. Зону некроза окружают лимфоциты, плазматические клетки, макрофаги, нейтрофильные лейкоциты и фибробласты, единичные эпителиоидные клетки и гигантские клетки типа Пирогова–Лангханса. Вокруг гранулемы интенсивно образуется соединительная ткань, формируя капсулу, вблизи которой в воспалительном инфильтрате расположено много мелких сосудов с явлениями продуктивного воспаления в стенках и пролиферирующим эндотелием (эндоваскулиты).

78.Гранулематозное воспаление при лепре: этиология, патогенез, условия развития.

Морфологическая характеристика, исходы, осложнения, клиническое значение.

Лепрозная гранулема (лепрома) — узелок, состоящий в основном из макрофагов, лимфоцитов и плазматических клеток. Среди макрофагов выделяют большие, с жировыми вакуолями клетки, содержащие упакованные в виде шаров микобактерии лепры, — лепрозные клетки Вирхова. Распадаясь, они высвобождают микобактерии, свободно расположенные среди клеток лепромы.

79.Гранулематозное воспаление вокруг животных паразитов и инородных тел:

этиология, патогенез, условия развития. Морфологическая характеристика, исходы,

осложнения, клиническое значение.

80.Стимуляция гуморального звена иммунитета: участники иммунитета, причины. Патологическая анатомия изменений в органах иммунной системы (в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, тимусе). Гуморальный иммунный ответ – активация В-лимфоцитов и элиминация микробов, располагающихся внеклеточно.В результате активации В-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются в плазматические клетки, которые секретируют антитела различных классов.У человека образуется пять классов антител (иммуноглобулинов): IgD, IgM, IgG, IgA, IgE. Различают 3 звена в реакциях гуморального иммунитета:

Афферентное.

Центральное.

Эфферентное.

1) Аферентное – это путь от места внедрения антигена до тимуса. При этом происходит следующее:

захват макрофагами антигена;

обработка антигена в цитоплазме макрофага с образовагнием доминант;

перход доминант от макрофагов к Т-лимфоцитам;

информация об антигене Т-лимфоцитом центральных органов иммунитета (тимуса, лимфоидной ткани).

2) Центральное – это путь от тимуса до лимфоидной ткани. На этом пути происходит фиксированием информации в тимусе и сообщение об этой информации В-лимфоцитам.

3) Эфферентное – это периферическая лимфоидная ткань.

В этом звене имеют место:

Пролиферацияя В – лимфоцитов.

Плазматизация лимфоидной ткани

Образование специфических антитет.

Реакция антиген+антитело.

Захват комплекса антиген+антитело и уничтожение его макрофагом. При этом макрофагальная реакция усиливается в 100 раз. . ИЗМЕНЕНИЯ ТИМУСА ПРИ НАРУШЕНИЯХ ИММУНОГЕНЕЗА Центральную роль в иммунитете и патологии иммунитета играет тимус.

Тимус (вилочковая железа) построена из лимфоидной ткани и эпителиальных телец. В детском возрасте это хорошо развитый орган. В последующем по мере взросления организма происходит его инволюция. Лимфоидная ткань замещается на жировую. Но остатки лимфоидной ткани и эпителиальных телец сохраняются на всю жизнь.

81. Стимуляция клеточного звена иммунитета: участники иммунитета, причины. Патологическая анатомия изменений в органах иммунной системы (в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, тимусе).

Клеточный иммунный ответ:

• Обеспечивается реакцией Т-киллеров, NKклеток и активированных макрофагов, обладающих цитотоксическим действием.

• Также в ответе участвуют вспомогательные клетки, такие как Т-хелперы и АПК.

Условия запуска клеточного иммунного ответа (дифференцировка Th0 в Th1)

1. Вирусная, опухолевая или трансплантационная природа АГ,

2. Высокая или низкая плотность АГ на АПК,

3. Презентация АГ дендритной клеткой или макрофагом,

4. Микроокружение характерное для лимфатических узлов,

5. Цитокины ИЛ-2, ИЛ-12, ИФНγ.

В зависимости от локализации патогенов внутри клетки, различают 2 варианта клеточного иммунного ответа:

• Цитотоксический Тклеточный иммунный ответ.

• Патоген локализуется в цитозоле клетки: – вирусы, – трансплантационные антигены.

• Воспалительный Тклеточный иммунный ответ.

• Патоген локализуется в гранулах: – бактерии-внутриклеточные паразиты (хламидии, лейшмании, риккетсии, микобактерии),

– простейшие (лейшмании),

– грибы (кандиды).

Патология иммунной системы:

1. Реакции гиперчувствительности, I-VI

2. «Аутоиммунные» болезни, т.е. «коллагеновые болезни»

3. Иммунодефицитные синдромы:

-первичные (генетические)

-вторичные (приобретенные)

4. Иммунопролиферативные заболевания опухоли – лимфомы

82. Реакции гиперчувствительности: определение понятия, классификация по Кумбсу. Патологическая анатомия реакции гиперчувствительности I типа, механизм и схема реакции, примеры заболеваний.

РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

1. НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА (IG E)

2. АНТИТЕЛО ОПОСРЕДОВАННЫЕ

3. ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЕ

4. КЛЕТОЧНО ОПОСРЕДОВАННЫЕ (ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА).

Гиперчувствительность I типа (заболевания):

• Бронхиальная астма (атопические формы)

• Анафилактический шок

• Крапивница

• Отек Квинке

• Пищевая аллергия

• Аллергический ринит

• Аллергический конъюнктивит

Гиперчувствительность I типа:

• Скорость развития реакции - секунды минуты

• Опосредованы IgE (реагиновые антитела)

• Химические медиаторы повреждения - вазоактивные продукты тучных клеток/базофилов (гистамин, производные арахидоновой кислоты, серотонин,)

• Механизм - полнокровие, спазм гладких мышц. Гиперсекреция вязкой слизи, накопление нейтрофилов, эозинофилов, тучных клеток.

Схема реакции: 1. Контакт с аллергеном.

2. Синтез IgE.

3. фиксация IgE на поверхности тучных клеток (Фаза Сенсибилизации)

4. Повторный контакт с тем же аллергеном, или антигенами, которые имеют общие эпитопы с аллергенами.

5. Связывание антигена с IgЕ на поверхности тучных клеток и базофилов (Фаза активации)

6. Высвобождение медиаторов из тучных клеток, базофилов, эозинофилов

7. Действие этих медиаторов на органы и ткани (Эффекторная фаза)

83. Патологическая анатомия реакции гиперчувствительности II типа, механизм и схема реакции, примеры заболеваний.

• Секретируемые антитела принимают прямое участие в повреждении клеток, с последующим фагоцитозом или лизисом их (с участием комплемента или без) и повреждением тканей присоединившимся воспалением.

•  Антитела могут также нарушать функцию ткани и вызывать болезни без тканевого повреждения (действуя на рецепторы гормонов например, тиреоидного или ацетилхолина)

• Заболевания: аутоиммунная гемолитическая анемия, переливание иногрупной крови, гемолитическая болезнь плода и новорожденного, синдром Гудпасчура, аутоиммунный тиреоидит, миастения, буллезный пемфигоид

• Продукция Ig G, M, которые прикрепляется к антигену таргетных клеток с последующим фагоцитозом или лизисом их активированными комплементарными Fc-peцепторами и выхождением. лейкоцитов.

Различают 3 вида нарушений тимуса, связанные с иммуннопатологическими состяниями:

Акцидентальная инволюция. Это прогрессирующее разрушение тимоцитов, атрофия тимуса в детском возрасте. Причины: длительные истощающие заболевания. Итог: иммунная беззащитность и развитие тяжелых инфекционных заболеваний, вызванных вирусно-бактериальными микрооганизмами со смертельным исходом.

Гиперплазия. Гиперплазия тимуса и лимфоидной ткани (Status thymico-limphaticus). Одновременно отмечается атрофия коры надпочечников, половых желез, ожирение, высокая чувствительность к инфекциям, высокая чувствительность к наркозу и лекарствам. Смерть наступает при явлениях гипотонического криза, спровоцированного вышеуказанными факторами.

Гиполазия. (наследственная патология).

Варианты:

Лимфоцитофтиз (болезнь Гланзмана- Риникера). Тотальный дефект клеточного и гуморального иммунитета. Исход - быстрая гибель от инфекции.

Атаксия - телеангиоэктазия (болезнь Луи-Бара). Гипоплазия тимуса и лимфоидной ткани, атрофия коры мозжечка, телеангиоэктазия коньюктивы. Иммунная беззащитность.

Лимфопения с нормальными плазмоцитами (синдром Незелопа). Склонность к инфекциям из-за дефекта клеточного иммунитета.

Аплазия тимуса и паращитовидной железы (синдром Ди Джоржа). Иммунодефицит. Судорожный синдром (тетания). ИЗМЕНЕНИЯ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ ПРИ АНТИГЕННОЙ СТИМУЛЯЦИИ

Под воздействием антигена в лимфоидной ткани происходят следующие процессы, связанные с подключением гуморального и клеточного иммунитета. Гуморальный иммунитет. Лимфатические узлы. Увеличение в размерах. Отек. Уплотнение. Гиперплазия В лимфоцитов в зависимых зонах, где появляется много плазмоцитов, плазмобластов с одновременным уменьшением лимфоцитов и увеличением количества макрофагов. Клетки синусов пролиферируют и частично отторгаются.

Селезенка. Полнокровие. Отечное набухание стромы за счет повышенной проницаемости микрососудов. Увеличение фолликулов. Гиперплазия лимфоцитов в пульпе и особенно в В зависимых зонах.

Увеличение количества плазмоцитов, макрофагов. Пролиферация и десквамация эндотелия сиснусов.

84. Патологическая анатомия реакции гиперчувствительности III типа, механизм и схема реакции, примеры заболеваний.

Гиперчувствительность III типа – Иммунокомплексные реакции

• При иммуноколмплексных повреждениях антитела прикреплеются к антигенам и затем вызывают воспаление прямо или путем активации комплемента. Лейкоциты (нейтрофилы и моноциты) продуцируют повреждение ткани лизосомальными энзимами и генерацией токсических свободных радикалов.

• Скорость развития реакции – часы-дни

• Опосредована IgG, IgM, IgA в составе иммунных комплексов

• Химические медиаторы повреждения - комплемент и его фракции

• Механизм - накопление нейтрофилов, макрофагов; высвобождение лизосомальных ферментов

(ниже подробнее механизм):

Комплексы задерживаются в тканях (часто не имеющих отношения к источнику Аг) и запускают местные или системные воспалительные реакции. Связывая и активируя компоненты комплемента, они привлекают фагоцитирующие клетки (макрофаги, нейтрофилы). Последние не способны поглощать такие большие структуры и выделяют протеолитические ферменты и другие медиаторы воспаления, повреждающие ткани, в которых фиксирован комплекс. Типичное проявление реакций третьего типа — феномен Артюса.

Клинические примеры реакций III типа — сывороточная болезнь (после попадания чужеродных белков или медикаментов в кровоток), экзогенный аллергический альвеолит (после фиксирования комплексов в лёгочных капиллярах), системная красная волчанка, ревматоидный артрит (после фиксирования комплексов в синовиальных оболочках суставов), васкулиты (при поражениях эндотелия кровеносных сосудов), гломерулонефрит (при фиксации комплексов в фильтрующем аппарате почек).

85. Патологическая анатомия реакции гиперчувствительности IV типа, механизм и схема реакции, примеры заболеваний.

• Опосредуют реакции Т-клетки - TH1 (CD4+) и TH2 (CD8+), сенситизированные при локальном контакте с антигеном (антиген-специфичные Т-клетки); антитела не участвуют в реализации реакций этого типа

• Вовлечены TD клетки памяти:

- Первый контакт вызывает сенситизацию

– Последующие контакты - реализацию реакции

• Реакции отсрочены на один или более дней-недель (отсроченный тип гиперчувствительности) – Отсрочка объясняется миграцией макрофагов и Т-клеток к месту воздействия чужеродных антигенов

• Активация цитокинов или цитотоксинов вызывает повреждение, либо активируются макрофаги и NK клетки

• Активированные Т-клетки могут действовать двумя путями:

– CD4+ Т-клетки выделяют цитокины, активирующие макрофаги, которые фагоцитируют клетки (отсроченный тип гиперчувствительности)

– CD8+ Т-клетки напрямую «убивают» клетки мишени (прямая клеточная цитотоксичность

Клинико-морфологические проявления ГЗТ: реакция туберкулинового типа на коже в ответ на введение антигена, контактный дерматит (контактная аллергия), аутоиммунные заболевания, реакции при многих вирусных и некоторых бактериальных (вирусном гепатите, туберкулезе, бруцеллезе) инфекциях. Морфологическим проявлением ГЗТ является и гранулематоз.

Пример реакции ГЗТ: я ответ организма на внутрикожно введенный туберкулин - компонент из стенок микобактерии туберкулеза. У сенсибилизированного пациента через 8-12 ч возникают покраснение и уплотнение в месте введения, а пик реакции наступает через 24-72 ч. У значительно сенсибилизированных больных в зоне инъекции развивается некроз. ГЗТ характеризуется накоплением мононуклеарных клеток в подкожной ткани и дерме, преимущественно вокруг мелких вен и венул с образованием характерных периваскулярных манжеток. Выход белков плазмы за пределы сосудистого русла увеличивает отек дермы и сопро вождается оседанием фибрина в интерстиции. При персистенции антигена макрофаги трансформируются в эпителиоидные клетки, окруженные валом из лимфоцитов, - формируется гранулема

87. Синдром приобретенного иммунодефицита: этиология, патогенез, патологическая анатомия органов иммуногенеза.

Возбудителем СПИДа является вирус иммуноде­фицита человека — ретровирус, относящийся к семейству лентивирусов. Этот вирус обладает рядом особенностей: длительным инку­бационным периодом, тропизмом к кроветворной и нервной системе, способностью вызывать иммуносупрессию и цитопатические эффекты. Различают две генетически разных формы ви­руса СПИДа — вирусы иммунодефицита человека 1 и 2 (HIV-1 и HIV-2). HIV-1 — наиболее распространенный тип.

Патогенез: Существуют две основных мишени для вируса СПИДа: иммунная система и центральная нервная система, патогенез СПИДа характеризуется развитием глубокой иммунодепрессии, что связано с выраженным уменьшением количества CD4+Т-клеток. Инфекция начинается со связывания гликопротеина оболочки вируса gp120 с молекулами CD4. Затем происходит слияние вируса с клеточной мембраной. Геном клетки подвергается обратной транскрипции, что приводит к обра­зованию провирусной ДНК.

В деля­щихся Т-лимфоцитах провирусная ДНК входит в ядро, а затем интегрируется в геном хозяина, приводя к гибели клетки.

Инфицирование моноцитов и макрофагов является исключи­тельно важным звеном патогенеза СПИДа. Как и Т-лимфоциты, большинство макрофагов, инфицированных вирусом иммунодефи­цита, образовано в тканях, а не в периферической крови. Несмотря на тот факт, что в макрофагах возможна репликация вируса, в отличие от CD4+Т-кле­ток, они резистентны к цитоплазматическому действию вируса.

Инфицирование макрофагов приводит к тому, что моноциты и макрофаги превращаются в настоящую фабрику по производству вирусов и резервуар для их хранения. Макрофаги спо­собны транспортировать вирус по всему телу, особенно в нервную систему. Важным резервуаром вируса являются также дендритные клетки в центрах размножения лимфа­тических узлов.

CD4+Т-клетки, макрофаги и дендритные клетки, а не клетки крови, являются главными резервуарами вируса. У больных СПИДом развиваются глубокие нарушения функци­онирования В-лимфоцитов. Так, у этих больных наблюдаются гипергаммаглобулинемия и циркулирующие иммунные комплексы, связанные с поликлональной активацией В-лимфоцитов.

Течение: складывается из трех фаз: ранней (острой) фазы; сред­ней (хронической) фазы; финальной (кризисной) фазы. В раннюю фазу развивается первоначальный ответ иммунокомпетентного че­ловека на вирус. Она характеризуется высоким уровнем образования вируса и распространенным обсеменением лимфоидной ткани. В этот период инфекция контролируется с помощью антивирусного иммунного ответа. Хроническая фаза представляет со­бой период относительного сдерживания вируса. Иммунная система интактна, наблюдается слабая репликация вируса, преиму­щественно в лимфоидной ткани. Эта фаза может продолжаться несколько лет. Финальная фаза характеризуется нарушением защит­ных механизмов хозяина и репликацией вируса. Сни­жается содержание CD4+Т-клеток. После неустойчивого периода появляются серьезные оппортунистические инфекции, вторичные опухоли, признаки неврологического заболевания.

Известно, что непосредственное поражение состоит в инфицировании и разрушении клеток нервной системы, которые имеют рецептор CD4. Сюда можно отнести: астроциты, олигодендроциты, микроглию, моноциты, фибробластоподобные клетки мозга, клетки эндотелия кровеносных сосудов, нейроны. Кроме того, глиальные клетки поражаются не только вследствие инфицирования, т.е. проникновения ВИЧ внутрь самой клетки, но и вследствие их мембранного лизиса белком gp120. Гликопротеид gp120 играет ключевую роль в патогенезе ВИЧ-нейрональных повреждений за счет блокирования нейролейкина (лимфокина, обладающего нейротрофическим действием). Под влиянием gp120 астроциты не удерживают глутамат в синапсах, что ведет к усилению ионной нагрузки Ca2+ и цитотоксическому действию.

Патологическая анатомия. Лимфатические узлы резко уменьшаются, определяются с трудом. Поражение ЦНС представлено ВИЧ-энцефаломиелитом, при этом основные изменения в белом веществе и подкорковых узлах мозга. Одна из самых частых и характерных инфекций при СПИДе вызывается пневмоцистами. Она приводит к развитию тяжелой пневмонии с образованием в альвеолах большого количества пенистых эозинофильных масс, в которых выявляются пневмоцисты. Довольно часто возникает и токсоплазменная инфекция. При криптоспоридиозе поражается кишечник, развиваются энтериты и колиты, проявляющиеся длительной профузной диареей.