Статья: Mолекулярно-эпидемиологическая характеристика и резистентность пневмококков у детей дошкольного возраста

Примечание: АМП - антимикробный препарат; гр. I, гр. II - группа I, группа II; МПК₅₀ - минимальная подавляющая концентрация препарата для 50% исследованных штаммов; МПК₉₀ - минимальная подавляющая концентрация препарата для 90% исследованных штаммов; Р - резистентность к препарату; УР - умеренная резистентность к препарату; Ч - чувствительность к препарату; * - уровень статистической значимости р<0,001; ^f- уровень статистической значимости р<0,01; § - штамм, выделенный от больного с менингитом («менингитные» штаммы со значениями МПК>0,06 мг/л считаются устойчивыми к пенициллину).

Note: АМП - antimicrobial drug; gr. I, gr. II - group I, group II; МПК₅₀- minimum inhibitory concentration of the drug for 50% of the strains studied; МПК₉₀- minimum inhibitory concentration of the drug for 90% of the strains studied; P - resistance to the preparation; УР - moderate resistance to the preparation; Ч - sensitivity to the preparation; * - level of statistical significance p <0.001;^f - level of statistical significance p <0.01; § - strain obtained from the patient with meningitis (“meningitis" strains with МПК values> 0.06 mg / l are considered resistant to penicillin).

Рисунок. Серотипы и генотипы мультирезистентных штаммов S. pneumoniae. * - уровень статистическойзначимостир<0,01.

Figure.Serotypes and genotypes of multiresistance Streptococcus pneumoniae strains. *-the level of the statistical significance р<0,01.

Резистентные S. pneumoniaeво II группе были, в основном, получены от детей с гнойным средним отитом, многие из которых поступали в стационар на фоне антибактериальной терапии (при ее неэффективности на догоспитальном этапе).

Анализируя серотиповую и клональную принадлежность изолятов, необходимо отметить, что в обеих группах преобладали представители глобально распространенного мультирезистентногоклонального комплекса Taiwan^19F-14 (PMEN14) - 19A (CC320) и 19F (СС320) (рис.).

Все пневмококки серотипа 19А относились к одному сиквенс-типу - ST320; S. pneumoniae 19F подразделялись на 5 сиквенс-типов: ST236, ST271, ST1464, ST2323, ST9659.

Вышеуказанный клональный комплекс впервые был выявлен в 1997г. в Китае (ST236), затем - в других странах Юго-Восточной Азии, и вскоре распространился по всему миру, претерпев некоторые эволюционные изменения [10]. Некоторые авторы считают, что распространению данного генетического варианта пневмококка во многом способствовало начало массовой вакцинации ПКВ7 (в составе вакцины этот серотип отсутствует) [3, 10].

Также в небольшом количестве (рис. 1) среди устойчивых штаммов встречались представители глобально распространенного мультирезистентного комплекса Poland^6B-20, впервые выявленного на территории Европы.

Заключение

Мультирезистентные штаммы пневмококков, встречающиеся среди бактерионосителей и больных детей г. Красноярска, относятся к глобально распространенным клональным комплексам СС320 и СС315 и характеризуются устойчивостью к макролидам, линкозамидам, тетрациклинам, умеренной устойчивостью к пенициллину при сохранении чувствительности к цефтриаксону. Распространение данных генетических вариантов возбудителя является вакцинно-предотвратимым.

Учитывая разнообразие антигенных вариантов и возрастающую резистентность S. pneumoniaeк антибактериальным препаратам, необходим эпидемиологический мониторинг пневмококковой инфекции на территории РФ.

Литература / References

1. World Health Organization. Pneumococcal vaccines WHO position paper - 2012. Weekly Epidemiological Record. 2012;87(14):129-44.

2. Centers for Disease Control and Prevention. Pneumococcal disease. Accessed Aug 20, 2017. http://www.an- tibiotic.ru/index.php?article=2686

3. Devine VT, Jefferies JM, Clarke SC, Faust SN. Nasopharyngeal bacterial carriage in the conjugate vaccine era with a focus on pneumococci. Journal of Immunology Research. 2015;2015:394368. DOI:10.1155/2015/394368.

4. Рудакова АВ, Баранов AA, Лобзин ЮВ, Брико НИ, Намазова-Баранова ЛС, Таточенко ВК, Харит СМ, Сидоренко СВ, Королева ИС, Козлов РС, Маян- ский НА, Костинов МП, Снегова НФ. Фармакоэконо-мические аспекты вакцинации детей 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной в Российской Федерации. Вопросысовременнойпедиатрии.2014;13(1):51-9. [Rudakova AV, Baranov AA, LobzinYuV, BrikoNI, Namazova-BaranovaLS, Tatochenko VK, Kharit SM, Sidorenko SV, Koroleva IS, Kozlov RS, MayanskiiNA, Kostinov MP, Snegova NF. Pharmacoeconomic assessment of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in immunization of children in Russian Federation.Current Pediatrics. 2014;13(1):51-9. (in Russian)]

5. Alderson MR. Status of research and development of pediatric vaccines for Streptococcus pneumoniae. Vaccine. 2016;34(26):2959-61. DOI:10.1016/j.vaccine.2016.03.107.

6. Sakai F, TalekarSJ, Klugman KP, Vidal JE, for the Investigators Group. Expression of Streptococcus pneumoniae virulence-related genes in the nasopharynx of healthy children. Neyrolles O, editor.PLoSONE. 2013;8(6):e67147. DOI:10.1371/journal.pone.0067147.

7. Richter SS, Heilmann KP, Dohrn CL, Riahi F, Dieke- ma DJ, Doern GV. Pneumococcal serotypes before and after introduction of conjugate vaccines, United States, 1999-2011. Emerging Infectious Diseases. 2013;19(7):1074- 83. DOI:10.3201/eid1907.121830

8. Weil-Olivier C, van der Linden M, de Schutter I, Dagan R, Mantovani L. Prevention of pneumococcal diseases in the post-seven valent vaccine era: a European perspective. BMC Infectious Diseases.12:207. 2012; DOI:10.1186/1471-2334-12-207

9. Резолюция заседания общественного Координационного совета по пневмококковой инфекции и вакцинации в России. Педиатрическаяфармакология.2015;1:120-2. [Resolution of the meeting of the Public Coordination Council on pneumococcal infection and vaccination in Russia. Pediatric Pharmacology. 2015;1:120-2. (in Russian)]

10. CroucherNJ, Chewapreecha C, Hanage WP, Harris SR, McGee L, van der Linden M, Song GH, Ko KS, de Len- castre H, Turner P, Bentley SD. Evidence for soft selective sweeps in the evolution of pneumococcal multidrug resistance and vaccine escape. Genome Biology and Evolution. 2014;6(7):1589-602. DOI:10.1093/gbe/evu120

11. Song JY, Nahm MH, Moseley MA. Clinical implications of pneumococcal serotypes: invasive disease potential, clinical presentations, and antibiotic resistance. Journal of Korean Medical Science. 2013;28(1):4-15. DOI:10.3346/jkms.2013.28.1.4

12. ВОЗ опубликовала список микроорганизмов, для борьбы с которыми срочно требуется создание новых антибиотиков. Ссылка активна на 20.08.2017. [WHO has published the list of microorganisms to combat which urgently require creation of new antibiotics. Accessed Aug 20, 2017. (in Russian)] http:// www.antibiotic.ru/index.php?article=2686

13. PCR deduction of pneumococcal serotypes. Accessed Aug 21, 2017. https://www.cdc.gov/streplab/pcr.html

14. MLST. Multi Locus Sequence Typing. Accessed Aug 21, 2017. http://www.antibiotic.ru/index.php?arti- cle=2686

15. eBURSTv3 Accessed Aug 21, 2017. http://www.an- tibiotic.ru/index.php?article=2686

16. Клинические рекомендации «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам (2015)». Ссылка активна на 21.08.2017. [Clinical recommendations. Determination of the antimicrobial susceptibility of microorganisms (2015). Accessed Aug 21, 2017. (in Russian)] http://www.antibiotic. ru/minzdrav/clinical-recommendations/

17. CLSI. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; twenty-sixth informational supplement. CLSI document M100-S26. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2016.

16. EUCAST. Clinical breakpoints - bacteria (2017).Accessed Aug 21, 2017.http://www.eucast.org/clinical_ breakpoints

19. Geno KA, Gilbert GL, Song JY. Pneumococcal capsules and their types: past, present, and future. Clinical Microbiology Reviews. 2015;28(3):871-99. DOI:10.1128/ CMR.00024-15.

20. Яковлев СВ, Сидоренко СВ, Рафальский ВВ, Спичак ТВ, ред. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике: Евразийские клинические рекомендации. М.: Пре100 Принт; 2016. 144 с. [Yakovlev SV, Sidorenko SV, Rafalskij VV, Spichak TV, editors. Strategy and tactics of rational use of antimicrobials in ambulatory practice: Eurasian clinical guidelines. М.: Pre100 Print; 2016. 144 p. (in Russian)]