Материал: LS_reguliruyuschie_PNS

Адреноблокаторы и симпатолитики

Адреноблокатры - блокада адренорецепторов на постсинаптической мембране Симпатолитики - путем уменьшения выделения НА адренергическими нервными окончаниями.

Адреноблокаторы

1) α и β-адреноблокаторы (неселективные)

Лабеталол

Блокирует преимущественно β1,β2, меньше - α1.

α1 - расширение периферических сосудов, снижение общего периферического сопротивления. β1 - снижение силы и ЧСС, снижение АД β2 - тонус бронхов

Применение: при гипертонической болезни Противопоказания: атриовентрикулярный блок, сердечная недостаточность

Карведилол

Блокирует β1,β2, меньше - α1. Более длительный эффект, чем у лабеталола, антиоксидантные свойства. Применение: ГПБ, стенокардия, сердечная недостаточность.

Проксодолол

Антигипертензивное, антиангиальное, антиаритмическое, для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

2)α-адреноблокаторы

а) α1, α2-адреноблокаторы (неселективные)

Синтетические

Фентоламин

Действует на α1пост, вне и на α2пре.

α1 и α2 сосудов - расширяет сосуды, снижает АД и ВД (тахикардия в ответ на снижение).

α2пре - повышение выделения НА окончаниями постганглионарных симпатических волокон, усиливается действие НА на β1 сердца (тахикардия). На препятствует блоку α1 сосудов (уменьшает сосудорасширяющий эффект).

Блокада α1 и α2 сосудов - гипотензивное действие при феохромоцитоме (уменьшает прессорное действие НА, уменьшает или извращает действие А (расширение сосудов, снижение АД из-за действия А на β2).

Расширение периферических сосудов (артериолы и прекапилляры) - улучшение кровообращения мышц, кожи, слизистых. Применение: при операциях для купирования гипертензивных кризов, снижение АД при неоперабельных опухолях, при нарушении периферического кровообращения (б. Рейно, облитерирующий эндартерит).

Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия, аритмии, артериальная гипотензия, головокружение, покраснение кожи, заложенность носа; диарея, увеличение HCL (усиление выделения АХ постганглионарными парасимпатическими волокнами из-за блокады α2).

Действует непродолжительно.

Феноксибензамин

Блокатор длительного действия - блокирует необратимо. Также угнетает обратный нейрональный захват НА. Побочные эффекты: аналогично фентоламину.

Тропафен

Длительнее фентоламина.

Сложный эфир тропина, высокая адреноблокирующая и умеренная атропиноподобная активность. Сильное сосудорасширяющее действие, понижение АД и тахикардия.

Применение: нарушения периферического кровообращения, феохромоцитом.

Пирроксан

Периферическое и центральное действие. Ослабляет психическое напряжение, тревогу при заболеваниях с повышенным тонусом симпатической системы.

Внутрь, подкожно и внутримышечно.

Применение: также при вестибулярных расстройствах (морская болезнь, синдром Меньера - одновременно с холиноблокаторами и антигистаминными).

Производные алкалоидов спорыньи

Дигидрированные производные алкалоидов спорыньи - основная химическая структура - D-лизергиновая кислота. В отличие от природных алкалоидов нет стимулирующего влияния на матку, меньшее сосудосуживающее действие, большая адреноблокирующая активность. Эргометрин, бромокриптин

Дигидроэрготамин

Блокирует периферические α - расширение периферических сосудов, снижение АД, регулирующее влияние на тонус сосудом мозга (агонист серотониновых 5-HT1)

Применяется в виде метансульфоната (мезилата)

Применение: купирования острых приступов мигрени, нарушение периферического кровообращения.

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.16

Побочки: тошнота, рвота, сонливость (внутрь); ортостатическая гипотензия (парентеральное)

Вазобрал

Содержит α-дигидроэргокриптина мезилат и триметилксантин (кофеин), действие близко к дигидроэрготамину Применение: заболевания сосудов мозга, после инсульта, при нарушении периферического кровообращения.

Ницероглин

Имеет эрголиновое ядро и бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. Кроме αблокады, обладает миотропной спазмолитической активностью, особенно в мозгу и периферических сосудах (из-за остатка никотиновой кислоты). Мало влияет на АД Применение: при хронических нарушениях кровообращения мозга, мигрени, расстройствах периферического кровообращения. Действие развивается постепенно.

Побочки: головная боль, головокружение, ЖК расстройства, сонливость или нарушения сна, покраснение лица, кожный зуд.

б) α1 блокаторы

Празозин, доксазозин, теразозин

Блокируют α1 гладкомышечных клеток сосудов - устраняют сосудосуживающее влияние НА и А. Расширение сосудов, уменьшение общего периферического сопротивления и венозного возврата к сердцу, снижение АД и ВД (рефлекторная умеренная тахикардия). Не повышают выделение НА (не блок α2, не стимул β2, не нарушают блок α1)

Уменьшает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП.

Применение: при гипертензии внутрь, при нарушении мочеиспускания из-за доброкачественной гиперплазии простаты (сужение просвета уретры) - блокада α1а гладких мышц уретры и шейки мочевого пузыря (их расслабление), при спазмах периферических сосудов (синдром Рейно).

Побочки: ортостатичекая гипотензия ( блокада α1в), головная боль, бессонница, слабость, тошнота, сердцебиение, учащенное мочеиспускание.

Тамсулозин

Преимущественно блок α1а гладких мышц простаты, уретры и шейки мочевого пузыря, практически не влияет на тонус сосудов и давление.

Применение: доброкачественная гиперплазия простаты.

3)β -адреноблокаторы

•β1 - уменьшение силы и ЧСС (снижение автоматизма СА узла и волокон Пуркинье), угнетение атриовентрикулярной проводимости, снижение сердечного выброса, работы сердца и потребности в кислороде, уменьшение секреции ренина. Антигипертензивное, антиангиальное и антиаритмическое действие

•β2 - сужение сосудов (в т.ч. коронарных), повышение тонуса бронхов, повышение сократительной способности миометрия, снижение гипергликемии от А (подавление гликогенолиза - распада гликогена и повышения глюкозы)

а) β1 и β2

Пропранолола гидрохлорид, надолол, тимолол, пиндолол, окспренолол, бопиндолол

Пропранолол

β1 - уменьшение силы и ЧСС (снижение автоматизма СА узла и волокон Пуркинье), угнетение атриовентрикулярной проводимости. Антигипертензивное, антиангиальное и антиаритмическое действие β2 - сужение сосудов (в т.ч. коронарных), повышение тонуса бронхов, повышение сократительной способности миометрия Применение:

•Гипертоническая болезнь: при однократном введении АД снижается незначительно за счет уменьшения сердечного выброса (уменьшение силы и ЧСС), повышает тонус сосудов за счет блокады β2 гладких мышц сосудов. При длительном применении сосуды расширяются, уменьшается общее периферическое сопротивление, существенно снижается АД.

Причины снижения тонуса сосудов: восстановление барорецепторного депрессорного рефлекса (при ГПБ подвален из-за снижения чувствительности барорецепторов дуги аорты); уменьшение выделения НА (блокада β2пре); уменьшение выделения ренина (снижение ренин-ангиотензин1-ангиотензин2(сосудосуживающий)); угнетение центральных звеньев симпатической

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.17

регуляции тонуса сосудов).

•Стенокардия напряжения: уменьшает работу сердца, снижает потребность в кислороде (при стенокардии сужаются коронарные сосуды из-за атеросклеротических бляшек и недостаточно кислорода)

•Аритмии сердца: снижает автоматизм СА узла и автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла, автоматизм волокон Пуркинье.

•Тиреотоксикоз - уменьшает симптомы (снижает ЧСС), мигрень, тремор, тревожные состояния (угнетает ЦНС), глаукома

Назначают внутрь и внутривенно, хорошая липофильность.

Побочки: чрезмерное снижение сердечного выброса (сердечная недостаточность), брадикардия, угнетение атриовентрикулярной проводимости вплоть до блока; повышение тонуса бронхов (бронхоспазм) и периферических сосудов, продлевает и усиливает гипогликемию, вялость, утомляемость, сонливость, нарушения сна, депрессия, тошнота, рвота. Диарея. При резкой отмене - приступ стенокардии.

Надолол

Отличается от пронолола низкой липофильностью, не действует на ЦНС.

Тимолол

Применяют при открытоугольной глаукоме (снижение секреции внутриглазной жидкости), на величину зрачка не влияет. Побочки: уменьшение секреции слезной жидкости, конъюнктивит, аллергия; резорбтивное действие: брадикардия, гипотензия, слабость, бронхоспазм, тахифилаксия.

Пиндолол, окспренолол, бопиндолол - β1, β2-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью

Являются частичными агонистами β1, β2 (стимулируют меньше, чем НА и А). На фоне повышенного влияния СНС действуют как истинные β-блокаторы: снижают силу и ЧСС, сердечный выброс (в меньшей степени, без выраженной брадикардии). При пониженном симпатическом тонусе не действуют (могут повышать). В меньшей степени влияют на тонус бронхов, периферических сосудов, действие гипогликемических средств. Меньше вызывают привыкание.

Бопиндолол более продолжительно действует. Применение: гипертензия, стенокардия

б) β1

В меньшей степени повышают тонус бронхов, периферических сосудов, мало влияют на действие гипогликемических средств.

Метопролол, талинолол

Показания как у пропанолола

Атенолол

Большая продолжительность действия. Низкая липофильность

Бетаксолол

Небиволол

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.18

бисопролол

Симпатолитики

Тормозят передачу возбуждения с окончаний постганглионарных адренергических волокон на эффекторные органы путем уменьшения НА в варикозных утолщениях, уменьшают его выделение - уменьшается влияние симпатической НС на сердце и сосуды: снижение силы и ЧСС, расширяются сосуды, снижается АД. При этом компенсаторно увеличивается количество рецепторов на постсинаптической мембране - усиление и пролонгирование действия адреномиметиков.

Усиливается влияние парасимпатической НС: усиление моторики ЖКТ, повышается секреция пищеварительных желез (устраняется атропином).

Резерпин

Нарушает депонирование НА и дофамина в везикулах варикозных утолщений. Накапливается в мембране везикул и препятствует захвату дофамина (уменьшая синтез НА) и НА. В ЦП НА окислительно дезаминируется МАО, его запасы истощаются в окончаниях волокон, меньше А выделяется в синаптическую щель и нарушается передача возбуждения. Ослабляется влияние симпатической НС: расширение сосудов, уменьшение сердечного выброса, снижение АД (гипотензивный эффект). Оказывает слабый антипсихотический эффект (проникает через ГЭБ, уменьшает содержание НА в ЦНС).

Применение: гипертоническая болезнь Побочки: усиление секреции желез желудка, диарея, брадикардия, отек слизистой носа. При высоких дозах угнетается ЦНС: вялость,

сонливость, депрессия, редко экстрапирамидные расстройства. Антагонисты: ингибиторы МАО (ниаламид).

Гуанетидин

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.19

Местные анестетики

Понижают чувствительность окончаний афферентных нервных волокон и/или угнетают проведение возбуждения по ним. Прежде всего угнетают проведение по чувствительным, но могут и по двигательным.

Устраняют болевую чувствительность, температурную и др. (в первую очередь тактильную) Применяют для местного обезболивания.

Классификация

Сложные эфиры: кокаин, прокаин (новокаин), дикаин, бензокаин (анестезин) Замещенные амиды: лидокаин, тримекаин, бупивакаин, артикаин, ропивакаин

Большинство в основе имеет ароматическую структуру (липофильный фрагмент), соединенную посредством эфирных или амидных связей (промежуточная цепочка) с аминогруппой (гидрофильный фрагмент). Так как эфирные связи гидролизуются легче, чем амидные, амиды действуют более продолжительно. Амиды также не гидролизуются под влиянием эстераз плазмы крови и тканей.

Механизм действия

Неспецифический – растворение в липидах мембраны → латеральное расширение мембраны → изменение активности мембранных белков (наиболее выражен у бензокаина)

Специфический – блокада потенциалзависимые Na+-каналов (характерен для всех местных анестетиков)

Кокаин – также блокирует обратный захват катехолминов

Взаимодействие с нервным волокном

Неионизированная форма молекул необходима для проникновения анестетика через оболочки нерва, внутри они ионизируются для взаимодействия со специфическими местами связывания на натриевых каналах с внутренней стороны мембраны. Блокируют канал, не пропуская натрий и препятствуя деполяризации.

Действие обратимо - после инактивации вещества функции чувствительных каналов восстанавливаются.

Активность анестетика снижается по мере закисления рН, т.к. местные анестетики - слабые основания, эффективность снижается при воспалении.

Способы блокады нервного волокна

1)Проникновение в канал изнутри аксона (лидокаин).

2)Проникновение в канал из мембраны (большинство местных анестетиков).

3)Проникновение в канал с наружной стороны аксональной мембраны (тетродотоксин и сакситоксин).

Побочные эффекты

•ЦНС - возбуждение, судороги, сменяемые угнетением сознания

•ССС - гипотензия, возможна даже остановка сердца

•реакции гиперчувствительности

Для уменьшения риска проявления резорбтивного действия к растворам местных анестетиков добавляют вазоконстрикторы – адреналин или фенилэфрин

Виды местной анестезии

•Поверхностная, или терминальная (бензокаин, ксилокаин, кокаин, дикаин) - нанесение на поверхность слизистой, раневую, язвенную поверхности.

•Инфильтрационная (прокаин, ксилокаин, бупивакаин) - послойное пропитывание тканей в области операции.

•Проводниковая (прокаин, ксилокаин, бупивакаин) - введение в ткань, окружающую нерв.

•Внутривенная региональная (ксилокаин).

•Спинномозговая (в СМ жидкость) и эпидуральная (в пространство над твердой оболочкой СМ) (бупивакаин).

•Внутрикостная

Вещества, активирующие Na+ каналы

•токсины животных - батрахотоксин, яды скорпиона и морской ветреницы

•растительные алкалоиды – вератридин

•синтетические инсектициды – ДДТ и пиретрин.

Приводят к открытию Na+-каналов в состоянии покоя и ингибируют их инактивацию, поэтому каналы не закрываются в состоянии деполяризации мембраны.

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.20