Материал: LS_reguliruyuschie_PNS

α, β адреномиметики

Адреналин - α1,α2,β1,β2 в большей степени бета стимулирует Норадреналин - α1,α2,β1 в большей степени альфа стимулирует

Адреналин (Эпинефрин)

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.11

Расширяет зрачки, но снижает внутриглазное давление из-за уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Вызывает расслабление бронхов (β2), снижает тонус и моторику ЖКТ, повышает тонус сфинктеров ЖКТ и мочевого пузыря., гладких мышц уретры и предстательной железы. Улучшает состояние скелетных мышц, особенно на фоне утомления.

Матка в зависимости от количества альфа или бета рецепторов сокращается (небеременность - альфа1) или расслабляется беременность - бета2)

При внутривенном введении А и НА действуют несколько минут из-за быстрого захвата и метаболизма. При внутримышечном и подкожном введении А действует 5-30 минут.

Плохо проникает через ГЭБ (практически не действует на ЦНС: тремор, тошнота, беспокойство, страх)

Клиническое применение:

•Устранение остановки сердца (β1) - интракардиально, повторно/изодлительно - вредно

•Приступы бронхиальной астмы (β2)

•Вывод из гипогликемической комы (β2)

•Пролонгирование местных анестетиков

•При открытоугольной форме глаукомы (сначала количество жидкости повышается(β2), затем длительно снижается (десенситизация), сужение сосудов ресничного тела)

•При анафилактическом шоке и острых аллергических реакциях

Побочные эффекты: повышение АД, кровоизлияния в мозг, нарушения сердечного ритма Нельзя применять со средствами для наркоза (галотан) - опасность аритмий.

Норадреналин (Норэпинефрин)

Короткое действие, в полтора раза более выражено прессорное действие (повышает давление), нет эффекта снижения АД Не влияет на β2 - не расширяет бронхи и не влияет на уровень сахара в крови

Клиническое применение:

Повышение АД при значительном падении (травмы, отравления) - внутривенно непрерывно (быстро инактивируется) Осложнения:

а) Сужение сосудов почек, при длительном - ишемия и почечная недостаточность

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.12

б) При подкожном и внутримышечном - возможен некроз из-за сужения сосудов сосудов в) При сужении сосудов кишечника - затруднение всасывания ЛС Побочные эффекты: нарушение дыхания, аритмии, головная боль.

α адреномиметики

α1, α2

Метоксамин применение аналогично фенилэфрину

Фенилэфрин (мезатон); мидодрин (Гутрон);

Фенилэфрин фармакологически аналогичен НА (см таблицу + расширение зрачков, не влияя на аккомодацию), более стоек, сила действия меньше чем у А, эффект медленнее наступает. Показания: острая артериальная гипотензия, иногда при рините, для пролонгирования местных анестетиков, в офтальмологии.

Побочные эффекты: чрезмерное повышение АД, головная боль, головокружение, брадикардия, ишемия тканей, нарушения мочеиспускания.

Антагонист: празозин

Мидодрин - пролекарство, метаболизируется до дезглимидодрина, аналогичен фенилэфрину по действию и побочкам. Показания: артериальная гипотензия, самопроизвольное мочеиспускание.

α2

Нафазолин (нафтизин), ксилометазолин (галазолин), оксиметазолин (назол)

Периферическое действие Применяют местно в виде спиртового раствора или эмульсии (санорин) при ринитах, оказывают более длительный

сосудосуживающий эффект, повышают АД. Уменьшается набухание слизистой носа, облегчается отделение слизи и дыхание. При длительном применении может произойти атрофия, некроз слизистой носовой перегородки.

α2

Клонидин (клофелин), гуанфацин, метилдопа

У клонидина центральное действие Агонисты центральных α2, применяются для снижения АД при артериальной гипертонии. У клонидина действие проявляется

через 1-2 часа и продолжается 6-8 часов. Оказывает седативный и анальгезирующий эффекты. При передозировке - коллапс, потеря сознания, падение температуры тела.

Фазы действия:

1.Стимуляция α2вне (частично α1пост) периферических сосудов и кратковременное повышение АД.

2.Проникает через ГЭБ, стимулирует α2пост и имидазолиновые I1-рецепторы тормозных нейронов ядер солитарного тракта в продолговатом мозге. Угнетаются нейроны сосудо-двигательного центра, уменьшается выброс НА (α2пре), снижается тонус симпатической иннервации, повышается действие парасимпатической НС, падает АД. Повышается тонус блуждающих нервов (брадикардия).

Применение клонидина: гипотензивное (при резкой отмене мб гипертонический криз); лечение глаукомы (возбуждение периферических α1, снижение внутриглазного давления за счет уменьшения секреции внутриглазной жидкости, улучшения ее оттока).

β адреномиметики

Прямого типа действия

β1,β2 - изопреналин (изадрин, изопротеренол, изопропилнорадреналин), оципреналин (алупсит, астмопент)

β1 - добутамин, допамин

β2 - сальбутамол (вентолин), фенотерол; салметерол, формотерол; гексопреналин - токолитик

β3 - мирабегрон

β1,β2

Изопреналин усиливает сократительную активность сердца и ЧСС (β1), расширяет сосуды мозга, сердца, но не периферических органов, не повышает системного АД (β2), повышает сиастолическое и снижает диастолическое, расширяет бронхи (β2), облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм кардиомиоцитов. Может увеличить выброс НА в синаптическую щель (β2пре)

Применение: при приступах бронхиальной астмы (β2) Осложнения: тахикардия, аритмии (β1)

Оципреналин - более избирательно действует на бронхи, в меньшей степени снижает АД и вызывает тахикардию. Более продолжительное бронхорасширяющее действие.

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.13

β1

Увеличивают сократительную активность миокарда при незначительном или умеренном повышении ЧСС (β1) за счет увеличения концентрации Са в кардиомицитах синоатриального узла, повышения его автоматизма. Облегчается атриовентрикулярная проводимость. В рабочих кардиомиоцитах Са взаимодействует с тропонином С, изменяется конформация тропонин-тропомиозинового комплекса, устраняется его тормозное влияние на сократительные белки миокарда.

Применение: кардиотоническое при острой сердечной недостаточности, при операциях на сердце, кардиомиопатии, кардиогенном шоке, для провоцирования приступа ишемии при ИБС при эхокардиографии.

Побочные эффекты: тахикардия, повышение потребления миокардом кислорода, загрудинные боли, аритмии. Антагонисты: метопролол, атенолол, биспролол

β2

Рецепторы преимущественно в мембранах бронхов, матки, кровеносных сосудов Применение: в качестве бронхолитиков и токолитиков (снижение тонуса и сократительной активности миометрия). Для

купирования приступов - ингаляционные препараты короткого действия (сальбутамол, фенотерол). Для профилактики - длительного действия (сальметерол, кленбутерол), действуют через 15 минут, длительность 12 часов. В качестве токолитиковпри преждевременных родах, чрезмерно сильной родовой деятельности (внутривенно, затем внутрь).

Побочные эффекты: расширение периферических сосудов, тахикардия, тремор. Сочетают с М-холиноблокаторами Антагонисты: бутоксамин

β3

Применение: для контроля синдрома сверхактивного мочевого пузыря, расслабляет гладкие мышцы стенок.

Непрямого типа действия

Вещества, влияющие на обратный захват НА Симпатомиметики - эфедрин, амфетамин (фенамин), тирамин (сыр)

Эфедрин (растительный - левовращающий, синтетический - рацемическая смесь). Способствует высвобождению НА из варикозных утолщений, незначительно прямо действует на рецепторы. Фармакологические эффекты адреналина (см. таблицу) + стимулирующее действие на ЦНС: повышение активности дыхательного и сосудодвигательного центров, умеренное психостимулирующее действие.

Применение: бронхорасширяющее (купирование - подкожно, предупреждение - внутрь), иногда для повышения АД (действует слабее, но дольше адреналина; при повторных введениях возможна тахифилаксия из-за истощения НА), при аллергиях, местно при насморке, при атриовентрикулярном блоке, нарколепсии.

Побочные эффекты: нервное возбуждение, бессонница, расстройство кровообращения, дрожание конечностей, потеря аппетита, задержка мочеиспускания.

Механизм действия: похожи на НА по структуре, конкурируют с КА за рецепторы, системы обратного захвата, транспорта КА, системы везикулярного захвата, системы депонирования, системы метаболизма (МАО). Захватываются, депонируются, выделяются вместо КА и ингибируют ферменты обратного захвата и депонирования. Слабое воздействие на адренорецепторы. Концентрация КА в синапсе возрастает в результате. НО также ингибируют синтез НА в везикулах и со временем его количество снижается до нуля.

Др. вещества - трициклические антидепрессанты, стероидные гормоны, кокаин

Ингибиторы МАО и КОМТ

Неспецифические (ипразид, ниаламид, трансамин), типа А (хлоргилин), типа Б (депренил); ингибиторы КОМТ (пирогаллол)

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.14

_____________________________________________________________________________________

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.15