Фазы активации комплемента
•1. Запуск активации (участвуют факторы С1-С5, конвертазы С3, С5 и ряд других белков)
•2. Формирование литического комплекса факторами С5С9, атака клеточной мембраны, ее перфорция и коллоидно-осмотический лизис клетки-мишени
Пути активации отличаются особенностями 1-й фазы, а фаза клеточного лизиса проходит однотипно.
1-ая фаза активации
Классический путь
1.Активатор – иммунный комплекс Аг-Ат, который узнается С1-компонентом;
2.последующая активация С4 и С2 и формирование фермента С3-конвертазы;
3.расщепление ключевой молекулы С3 на фрагменты С3в и С3а;
4.формирование С5-конвертазы и расщепление С5 на фрагменты «а» и «в» .
Энергетически наиболее выгоден, активируется вся
молекула комплемента
Лектиновый путь
1.распознавание углеводов на поверхности микробной клетки маннозосвязывающим лектином сыворотки крови (белком,
подобным C1 классического пути);
2.активация сразу с С4 и С2-компонентов
3.далее идет аналогично классическому пути.
Альтернативный путь
1.гидролиз C3 на поверхности микробной клетки (обычно на ЛПС клеточной стенки Грбактерий)
2.образование C3-конвертазы с участием белков системы комплемента В, Д и Р (пропердина)*, которая представлена комплексом C3bBbP и фиксирована на ЛПС
3.запуск дальнейшей цепочки, минуя С1, С4 и С2.
Биологические эффекты продуктов активации комплемента
1. лизис клеток
(все пути активации завершаются образованием мембраноатакующего комплекса);
2. «анафилотоксическое» действие
(С3а, С4а и С5а связываются с рецепторами базофилов, индуцируют выброс гистамина, серотонина и др.
медиаторов воспаления, привлекают фагоциты в очаг);
3. Опсонинизация
(С3b, С4b повышают адгезию объекта фагоцитоза на мембранах Мф, Нф, Эф и тем самым усиливают поглотительную активность фагоцитов.
Цитокины
• Это система низкомолекулярных белков организма, синтезируемых преимущественно активированными клетками иммунной и кроветворной систем, регулирующих межклеточные взаимодействия.
(«универсальный» язык общения всех клеток)