Статья: Связь генетических маркеров крови с заболеванием кариеса зубов

СВЯЗЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ КРОВИ С ЗАБОЛЕВАНИЕМ КАРИЕСА ЗУБОВ

Савранский Ф.З.,

доктор медицинских наук, профессор, кафедра общей стоматологии, Иерусалимский университет,

Чигарина С.Е.,

кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапевтической стоматологии, ФГБОУ ВПО Самарский государственный медицинский университет, г. Самара,

Гришин П.О.,

кандидат медицинских наук, доцент кафедры челюстно-лицевой хирургии, ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России, г. Казань

Хайкин М.Б., кандидат медицинских наук, ассистент кафедры челюстно-лицевой хирургии и стоматологии ГБОУ ВПО Самарский государственный медицинский университет, главврач ГБУЗ СО Самарской городской стоматологической поликлиники №1, г. Самара

Калинникова Е.А.,

студентка стоматологического факультета, ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России, г. Казань

Симахов Р.В.,

ассистент кафедры челюстно-лицевой хирургии, ГБОУ ВПО Омская Государственная Медицинская Академия Минздрава России, г. Омск

Аннотация

В настоящей статье представлены результаты изучения связи генетических маркеров крови с кариесом зубов. Полученные данные дали возможность оценить вклад наследственных и средовых факторов на развитие кариеса зубов, а также выделить многокомпонентные ассоциации антигенов крови характерные для лиц, предрасположенных к данной патологии. Результаты исследования с высокой степенью достоверности свидетельствуют о важной роли генетических факторов в патогенезе кариеса зубов и демонстрируют перспективность клинико-генетического направления в стоматологии.

Ключевые слова: генетические маркеры крови, наследственность, ассоциации антигенов, кариес зубов.

Abstract

Savransky Ph.Z.,

MD, professor, Department of General Dentistry, University of Jerusalem, Jerusalem, Israel,

Chigarina S.E.,

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Therapeutic Dentistry, Samara State Medical University, Samara,

Grishin P.O.,

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Maxillofacial Surgery, GOU VPO

Kazan State Medical University, Kazan

Khaikin M.B.,

Candidate of Medical Sciences, Assistant of the Department of Maxillofacial Surgery and Dentistry of the Samara State Medical University, Chief Medical Officer of the City Clinical Hospital of the Samara City Dental Clinic No. 1, Samara

Kalinnikova E.A.,

student of the stomatological faculty, GOU VPO Kazan State Medical University, g. Kazan

Simakhov R.V.,

Assistant of the Department of Maxillofacial Surgery, Omsk State Medical Academy of the Ministry of Health, Omsk

CONNECTION OF GENETIC MARKERS OF THE BLOOD WITH THE DISEASE OF THE DENTAL CARIES

This article presents the results of a study of the relationship of genetic blood markers to dental caries. The obtained data made it possible to assess the contribution of hereditary and environmental factors to the development of dental caries, as well as to identify the multicomponent associations of blood antigens characteristic of individuals predisposed to this pathology. The results of the study with a high degree of confidence indicate the important role of genetic factors in the pathogenesis of dental caries and demonstrate the promise of the clinical genetic direction in dentistry.

Keywords: genetic blood markers, heredity, antigen associations, dental caries.

Введение

На сегодняшний день в структуре стоматологических заболеваний одно из ведущих мест занимает кариес зубов. Это связано с его высокой распространенностью среди населения, увеличением выраженности и интенсивности течения процесса, формированием одонтогенного очага инфекции и неблагоприятным его влиянием на организм [1, c.28].

Несмотря на внедрение новых методов профилактики кариеса, темпы снижения показателей этого заболевания не достаточно высоки, что дает основание для необходимости модифицировать и усовершенствовать существующие организационные формы профилактических мероприятий. В связи с этим целесообразно применения ряда новых исследований, способствующих расширению представлений о патогенетических механизмах развития кариеса. К ним наряду с дальнейшим изучением морфофункциональных особенностей твердых тканей зубов, иммунобиологической реактивности организма, микроэлементов, с большим основанием можно отнести и генетические исследования.

Успешная профилактика кариеса предусматривает индивидуальный подход к проведению профилактических и лечебных мероприятий в условиях диспансерного наблюдения. В связи с этим важное значение приобретают работы, направленные на выявление »групп риска « относительно этого заболевания.

1. Обоснование исследования. Из литературы известно, что для выявления предрасположенности к кариесу используются различные методологические подходы: оценка гигиенического состояния полости рта, изучение состава ротовой жидкости [2, c.77], оценка скорости слюноотделения и вязкости слюны [ 3, c.64, 4, p.71, 5,p.11], изучение иммунитета и неспецифической резистентности организма [6, 320c]. Указанные способы ориентированы на отдельные звенья патогенетических механизмов, обусловленные экзо - и эндогенными факторами и не учитывают наследственную предрасположенность к кариесу.

К настоящему времени накопилось достаточное количество работ по антигенному типированию больных кариесом зубов. Однако большая часть работ посвящена изучению системы АВО, либо степени типирования других эритро- или лейкоцитарных (НЬЛ) антигенов без их ассоциаций [7, с.25].

Данные о связи кариеса зубов с генетическими маркерами крови противоречивы. Некоторые авторы отрицают связь между группами крови и частотой кариеса зубов. В результате проведенного исследования [ 8, c.205] выявили отсутствие связи между групповыми изоантигенами крови системы АВО и частотой осложненного и неосложненного кариеса. В то же время отмечено, что у лиц с А (II) и В (III) группами крови наблюдаются единичные поражения зубов кариесом, а улиц с О( I ) и AB(VI) группами крови - множественные поражения. Аналогические данные получены [9, с.34], которые установили, что в целом на частоту кариеса принадлежность к той или иной группе крови системы АВО влияния не оказывает, а выявленная связь касается характера течения, множественности поражения, исхода кариеса.

У женщин с группой крови О (I) и АВ (II) интенсивность кариозного поражения ниже, а также меньше число пораженных верхних резцов и нижних премоляров, чем у обладательниц А (II ) и В (III ) групп крови. (10,с.65].

Присутствие в крови антигена В сочетается с предрасположенностью к кариесу и аномалиям зубо-челюстной системы [11,20 с.]

Ряд авторов предприняли попытку расширить спектр изучаемых антигенов крови. При этом выявлена высокая поражаемость зубов кариесом у обладателей А- антигена и признака N, а кариесрезистентность у лиц с группой крови О и признаком MN. Наличие в крови факторов В (III ), Р+,М, Rh-, Le (a- b+), либо их сочетаний повышало относительный риск заболевания более чем в 2-6 раз [12, с. 208, 13, p.436]

Исследование отдельных маркеров крови отражает лишь определенную тенденцию их распределения у больных, а изучение ассоциаций позволяет выявить генотипическую характеристику больного. Данных, подтверждающих или исключающих наличие связи ассоциаций антигенов крови с кариесом зубов в доступной литературе мы не встретили. Представляется, что изучение генетических маркеров крови, и их ассоциаций позволит разработать критерии выделения групп повышенного риска к этим заболеваниям задолго до развития болезни, что сделает профилактику более надежной и эффективной.

3. Цель исследования. Изучение связи кариеса зубов у лиц с различными антигенами крови для выявления предрасположенности к этому заболеванию.

Материал и методы исследования

Для решения поставленной задачи у 2037 человек, страдающих кариесом зубов, изучили антигенный состав крови. Эритроцитарные антигены систем АВО, Rh, MN, P, Le, ЛВН выделительство и сывороточные антигены системы гаптоглобина (Нр) определяли по общепринятой методике (Е.А. Кост, 1975).

Изучаемые эритроцитарные и сывороточные антигены были взяты для исследования по следующим причинам:

а) группы крови АВО, Р вместе с HLA - антигенами образуют единую систему гистосовместимости, которая обеспечивает поддержание гомео- статирования любой работающей системы индивидуума ( Д. С. Саркисов, 1976);

б) эритроцитарные антигены систем MN, P по своей иммуногенной значимости следуют за АВО, Rh- антигенами. Кроме того, группа крови Р сцеплена с HLA-антигенами поскольку ген системы Р расположен на С6 хромосоме вместе с генами HLA ( F. Allen, 1973).

в) гаптоглобин (Нр) - является ведущим сывороточным антигеном крови. Имеются сведения о связи различных фенотипов гаптоглобина с рядом заболеваний внутренних органов.

Такой подход к изучению многокомпонентных ассоциаций дает возможность расширить информацию об индивидууме, выявляет истинно доминирующие ассоциации, при этом сводится к минимуму частота случайных сочетаний. Очевидным становится целесообразность изучения ассоциаций антигенов крови, состоящих из максимального числа генетических маркеров. В этом случае возможно выделение из всей комбинации ряда маркеров наиболее предрасполагающих к возникновению заболевания и формирующих особенности его течения.

Популяционным контролем служили данные о распределении групп крови у 1016 человек. В связи с высокой поражаемостью зубов кариесом среди населения не удалось подобрать контрольную группу. Следствием такого положения явилась необходимость сравнивать в отдельных подгруппах только интенсивность поражения зубов кариесом (КПУ), а также обследования выборок очень большого объема.

Результаты исследования. Одним из доказательств влияния наследственных факторов на ту или иную патологию человеческого организма является наличие связи с группами крови. Нами изучено распределение отдельных эритроцитарных и сывороточных антигенов крови и их ассоциаций у лиц с кариесом зубов. При таком подходе значительно расширяется эффект поиска наследственных факторов, способствующих или препятствующих развитию болезни. Полученные данные могут быть использованы для определения риска возникновения заболевания и прогнозирования его течения.

Анализ результатов исследований показал, что достоверных различий в значениях индекса КПУ у обследованных с различной групповой принадлежностью крови по системам АВО и Rh не установлено. Не отмечено также существенных различий в степени выраженности кариозных поражений у лиц с различной групповой принадлежностью крови по системе АВО. В то же время среди обследованных с Rh- число лиц с интактными зубами составило 14,25± 1,53%, что достоверно выше, чем у лиц с Rh+ -4,13± 0,5% (Р < 0,001). Множественные кариозные поражения преобладали у лиц с Rh+ группой крови и, соответственно составили 59,95±1,23%, что достоверно выше, чем у лиц с Rh- (34,01±2,24) ( Р < 0,001).

Сравнительный анализ индекса КПУ у обследованных с группой крови по системам MN, P позволил установить наиболее низкое значение индекса КПУ у лиц с групповой принадлежностью MN P-,а наиболее высокое значение этого показателя у обладателей антигенов NP+. У обладателей антигенов NP+ и NP- доминировали множественные кариозные поражения (62,29±3,66% и 61,36±3,67%) ( рис.1).

Рис 1. Интенсивность кариеса и ассоциации антигенов крови систем MN, P

Выявленные различия в интенсивности поражения кариесом у лиц с различными антигенами системы Le, а также у выделителей и не выделителей АВН антигенов в слюне были несущественны.

Так, при рассмотрении трехкомпонентных ассоциаций множественные кариозные поражения выявлены у обладателей O Rh- Hp 2-2, A Rh- Hp 21 антигенных ассоциаций. Низкая интенсивность кариеса отмечена у лиц с сочетанием антигенов B Rh+ Hp 1-1, AB Rh+ Hp 2-2 и O Rh+ Hp 1-1. В ассоциациях с сочетанием антигенов АВ и Rh+ отмечен низкий процент лиц с множественными кариозными поражениями. В этих ассоциациях доминировали лица с умеренным и низким количеством кариозных поражений (рис 2).

Рис. 2. Интенсивность кариеса у лиц с различными трехкомпонентными ассоциациями антигенов крови

Наиболее низкие значения показателя интенсивности кариозного поражения выявлены у обладателей четырехкомпонентных систем O Rh+ MNP-, A Rh+ MnP- и O Rh- MNP-. Высокие значения показателя интенсивности кариеса отмечены у лиц с сочетанием антигенов AB Rh+MNP+, A Rh+ NP+, B Rh+ MNP+, ARh+MP-. Множественные кариозные поражения доминировали у обследованных с ассоциациями O Rh+MNP+, B Rh+ MNP+ и ARh+MP-. Достоверно реже множественные кариозные поражения выявлены у лиц с сочетанием антигенов крови AB Rh+ MNP- и ORh- MNP- (табл. 1).

Таблица 1. Интенсивность кариеса у лиц с различными четырехкомпонентными ассоциациями антигенов крови