Гипофиз
Гипофиз расположен в турецком седле и ножкой соединен с гипоталамусом и другими отделами ЦНС. Гипофиз имеет своеобразную портальную систему кровоснабжения, обеспечивающую непосредственную связь отделов гипофиза и ядер гипоталамуса. В плане регуляции половой функции наибольший интерес представляет передняя доля гипофиза, где вырабатываются гонадотропные гормоны, осуществляющие непосредственный контроль за функцией половых желез.
Непосредственно в регуляции половой системы принимают участие три тропных гормона гипофиза: ЛГ, ФСГ и пролактин. Несомненно, что и другие гипофизарные гормоны - тиреотропный (ТТГ), соматотропный (СТГ), адренокортикотропный, (АКТГ) также участвуют в регуляции половой функции, но их влияние в достаточной степени косвенно и мало изучено. В данной главе мы коснемся только трех тропных гормонов, в основном регулирующих функцию половых желез.
Синтез гонадотропных гормонов, ЛГ и ФСГ, осуществляется в базофильных клетках гипофиза ("дельта-базофилы"). По химическому строению гонадотропные гормоны являются гликопротеидами - сложными белками, содержащими около 200 аминокислотных остатков. Как ЛГ, так и ФСГ состоит из двух частей: альфа- и бетта-субъединиц; альфа-субъединицы идентичны в гонадотропных гормонах и, видимо, защищают их от разрушающего действия протеолитических ферментов. Бетта-субъединицы различны по структуре. Эта часть белковой молекулы имеет центры, связывающиеся с рецепторами органов-мишеней, и, следовательно, она определяет биологическую активность гормона. Действие гонадотропинов на половую систему сложно и разнонаправленно.
В женском организме ФСГ в процессе полового созревания вызывает рост и созревание фолликулов. Специфическое воздействие ФСГ на яичники заключается в стимуляции митоза фолликулярных клеток и синтеза ДНК в ядрах клеток. Кроме того, ФСГ индуцирует чувствительность гонад к воздействию ЛГ, обеспечивает нормальную секрецию эстрогенов. В половозрелом организме ЛГ служит основным стимулятором овуляции, обеспечивая разрыв фолликула, выход яйцеклетки и ее имплантацию в эндометрий. Физиологическое воздействие обоих гонадотропинов потенцируется и модулируется уровнем эстрогенов.
рис.3
Яичники
Яичники являются основным источником половых гормонов в женском организме. Анатомически в яичнике выделяют два, слоя: корковый и мозговой. Корковая часть играет основную роль в гормонопродуцирующей и репродуктивной функции, мозговая часть содержит сосуды, питающие яичник. Корковый слой представлен клетками стромы и фолликулами. Необходимо отметить, что к моменту рождения яичники девочки имеют развитый корковый слой, который к половозрелому возрасту меняется незначительно. При рождении в яичнике девочки насчитывается от 300 000 до 400 00 примордиальных фолликулов, к пубертату число примордиальных фолликулов уменьшается до 40000-60 000. Это связано с физиологической атрезией, рассасыванием части фолликулов в детском возрасте.
Примордиальный фолликул содержит яйцеклетку, окруженную одним рядом клеток фолликулярного эпителия (рис. 4). Рост примордиального фолликула выражается в увеличении рядов клеток фолликулярного эпителия (формирование так называемой зернистой оболочки - zona granulosa). Установлено, что первоначальные стадии роста примордиального фолликула (до 4 слоев эпителиальных клеток) автономны, гонадотропные гормоны в них не участвуют. Дальнейшее созревание фолликула требует участия ФСГ. Под воздействием этого гормона происходит дальнейшее увеличение слоев зернистой оболочки. Клетки зернистого эпителия вырабатывают жидкость, которая формирует полость фолликула. С этого момента гранулезные клетки начинают усиленно вырабатывать эстрогены. Фолликул на этой стадии зрелости носит название граафова пузырька. Вокруг него клетки стромы формируют внутреннюю и внешнюю оболочки (theca interna и theca externa). Клетки внешней оболочки, так же как и клетки стромы, являются источником андрогенов в женском организме.
рис.4
В середине менструального цикла под воздействием гипофизарных гормонов, главным образом ЛГ, и эстрогенов граафов пузырек разрывается и яйцеклетка выходит в брюшную полость. На месте фолликула образуется желтое тело. Клетки зернистой оболочки гиперплазируются, накапливают желтый пигмент лютеин. При этом происходит не только их структурная деформация, но и изменение функции - они начинают сек- ретировать прогестерон. В течение 7-12 дней желтое тело претерпевает дегенеративные изменения, на его месте образуется рубцовое белое тело. В течение одного менструального цикла, как правило, созревает один фолликул, а все остальные фолликулы претерпевают атрезию. У младших девочек атрезия фолликула происходит без кистозных изменений, фолликулярная жидкость малых фолликулов рассасывается, полость фолликула зарастает соединительной тканью. Процесс кистозной атрезии фолликулов заключается в гиперплазии тека-лютеиновых клеток, обладающих гормональной активностью. В дальнейшем происходит облитерация фолликула. Процесс кистозной атрезии физиологичен для девочек пубертатного возраста, пока не происходит полноценного созревания фолликула.
В яичниках секретируются стероидные гормоны 3 групп: производные С-18-стероидов - эстрогены, производные С-19-стероидов - андрогены и производное С-21-стероидов - прогестерон. Гормонообразовательную функцию в яичниках обеспечивают различные клеточные элементы. Менструальный цикл имеет продолжительность 28±4 дня и подразделяется на фолликулярную фазу, которая заключает в себе все стадии созревания фолликула, овуляторную фазу и заключительную люте-иновую фазу, т.е. стадию цикла, продолжающуюся от овуляции до момента децидуации эндометрия и таким образом отражающую полный период жизни желтого тела. Началом менструального цикла считается первый день менструального кровотечения. В начале цикла уровень ФСГ выше, чем в заключительных стадиях фолликулярной фазы. Пик концентрации гормона наблюдается в середине цикла, одновременно с овуляторным пиком ЛГ; абсолютные значения концентрации ФСГ значительно ниже таковых для ЛГ.
После овуляции уровень ФСГ падает и вновь достигает значений, наблюдаемых в ранних стадиях фолликулярной фазы только к концу цикла.
В течение менструального цикла уровень ЛГ остается низким, за исключением его подъема в середине цикла. Примерно за 12 часов до возникновения пика ЛГ, в середине цикла, ему предшествует преовулярный пик эстрадиола, в то время как сама овуляция происходит примерно 12-20 часов спустя становления максимальной концентрации ЛГ.
рис.5 рис.6
рис.7
Гормонозависимые органы-мишени(матка, маточные трубы, влагалище, молочные железы)
Под влиянием циклических изменений содержания гормонов яичников и гипофиза в организме, в органах-мишенях происходят выраженные циклические изменения (маточный и шеечный циклы, влагалищный цикл и цикл молочной железы). Происходящие циклические процессы в матке воспринимаются нервными окончаниями полового аппарата и по нервным проводникам эти раздражения передаются в ЦНС, оказывая влияние на ее функции, а следовательно, и на деятельность репродуктивной системы и всего организма.
Матка - гладкомышечный полый орган в организме женщины, созданный для развития эмбриона и его появления на свет. Она локализуется в области малого таза между прямой кишкой и мочевым пузырём. При поступлении оплодотворённой яйцеклетки в маточную полость наступает беременность. Данная генеративная функция матки у женщин является доминирующей, но не единственной.
Маточные трубы (яйцеводы, фаллопиевы трубы) - это парный трубчатый орган. Фактически, фаллопиевы трубы - это два нитевидных канала стандартной длины 10 - 12 см и диаметром, не превышающим нескольких миллиметров (от 2 до 4 мм). Маточные трубы расположены по обе стороны дна матки: одна из сторон фаллопиевой трубы соединена с маткой, а другая прилегает к яичнику. Через маточные трубы матка "связана" с брюшной полостью - фаллопиевы трубы узким концом открываются в полость матки, а расширенным - непосредственно в полость брюшины
Влагалище-- это полая эластичная мышечная трубка, своеобразный канал, который соединяет область наружных половых органов (вульву) и матку. Среднестатистическая длина влагалища составляет от 7 до 12 см, но размер этого органа немного различается у каждой женщины, он индивидуален. Когда женщина стоит, влагалище слегка изгибается вверх, не занимая ни вертикальное, ни горизонтальное положение.
Молочные железы по своему происхождению представляют видоизмененные кожные потовые железы. Но по своему функциональному значению они относятся к женской репродуктивной системе, так как обеспечивают первоначальное питание ребенка немедленно после рождения, когда прекращается получение им питательных веществ через плацентарную кровь.
Современные контрацептивные средства
Препараты прогестероноподобного действия используются при лечении аденомы предстательной железы. Гестагены (прогестины) оказывают блокирующее влияние на секрецию гипоталамических факторов высвобождения люотеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, угнетают образование гипофизом гонадотропных гормонов и тормозят овуляцию. Ряд синтетических прогестинов используется в связи с этим как основная часть пероральных контрацептивных средств:
Дюфастон
Страна-производитель: Нидерланды, Солвей Фарма Нидерланды
Фарм - группа: гормоны желтого тела - прогестины, прогестогены, гестаны и их аналоги
Производители: Дюфар(Нидерланды), Солвей Фарма(Нидерланды)
Международное название: Дидрогестерон
Лекарственные формы: таблетки 10мг, таблетки покрытые пленочной оболочкой 10мг
Состав: действующее вещество - дидрогестерон.
Показания к применению: Эндогенная прогестиновая недостаточность: эндометриоз, бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью, привычный и угрожающий выкидыш, предменструальный синдром, дисменорея, вторичная аменорея (в сочетании с эстрогенами), дисфункциональные маточные кровотечения, заместительная гормональная терапия в период менопаузы.
Противопоказания: синдром Дабина - Джонсона, синдром Ротора.
Побочное действие: в некоторых случаях возможны "прорывные" кровотечения, купирующиеся повышением дозы.
Особые указания: в сочетании с эстрогенами следует с осторожностью применять дидрогестерон у больных с нарушением функции почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, эпилепсией, мигренью.
Микронор
Страна-производитель: Великобритания
Фарм - группа: Гормоны желтого тела-прогестины, прогестогены, гестаны и их аналоги
Производители: Силаг(Великобритания)
Международное название: Норэтистерон
Синонимы: Норколут, Норэтистерон, Примолют-нор
Лекарственные формы: таблетки 350мг
Состав: активное вещество - норэтистерон.
Показания к применению: предменструальный синдром, мастодиния, расстройства менструального цикла, связанные с укорочением секреторной фазы, дисфункциональные маточные кровотечения (с заместительной целью при недостаточности гормона желтого тела), первичная и вторичная аменорея, кистозная грандулярная гиперплазия эндометрия, эндометриоз, аденомиоз, подавление лактации, контрацепция.
Противопоказания: гиперчувствительность, рак молочных желез и половых органов, тромбофилические состояния, в т.ч. в анамнезе, выраженные варикозные изменения вен голеней и геморроидальных вен, холецистит, гепатит, нарушения функции печени, функциональные семейные гипербилирубинемии (синдромы Ротора, Дубина - Джонсона), опухоли печени, кожный зуд, герпес, тяжелая почечная недостаточность, сердечно-сосудистая патология, бронхиальная астма, эпилепсия, беременность.
Побочное действие: тошнота, утомляемость, парестезии, кожные аллергические реакции.
Взаимодействие: барбитураты снижают плазменную концентрацию (ускоряют метаболизм).
Особые указания: до начала лечения необходимо уточнить причину вагинального кровотечения, подтвердить его функциональный характер и исключить наличие злокачественного новообразования.
Прегненолон
Страна-производитель: Россия
Фарм-Группа: гормоны желтого тела - прогестины, прогестогены, гестаны и их аналоги
Производители: Мосхимфармпрепараты им. Н.А. Семашко(Россия)
Международное название: Этистерон
Лекарственные формы: таблетки 10мг
Состав: международное наименование - этистерон.
Показания к применению: недостаточность желтого тела, дисфункциональные маточные кровотечения, аменорея, дисальгоменорея.
Противопоказания: гиперчувствительность, опухоли груди и половых органов, нарушения функций печени и почек, незавершенный аборт, кровянистые выделения из влагалища, бронхиальная астма, сердечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, сахарный диабет, внематочная беременность, гиперлипидемия, тромбофлебиты, тромбоэмболические осложнения, нарушение мозгового кровообращения.
Побочное действие: слабость, сонливость, нарушение сна, диспептические явления, гепатит, калькулезный холецистит, нарушение зрения, тромбоэмболические осложнения, вирилизм, увеличение массы тела, галакторея, кровянистые выделения из влагалища, дисменорея, аменорея, увеличение и уплотнение молочных желез, угревая сыпь, алопеция, аллергические реакции.
Взаимодействие: снижает эффекты антиагрегантов, антикоагулянтов, бромокриптина.
Эти препараты имеют и ряд противопоказаний. Поэтому гормональная контрацепция не является совершенно безопасной, и перед началом приема оральных контрацептивов, так же как и перед приемом других гормонсодержащих препаратов, необходимо пройти обследование и проконсультироваться у врача. А кроме того, необходимо получить как можно более полную информацию о возможных побочных действиях и только после этого решать, является ли гормональная контрацепция наиболее приемлемой для вас.
Гормональные препараты с точки зрения фармакологии вообще существуют сравнительно малый срок, однако их роль в жизни современного человечества очень велика. Практически каждому человеку при обращении к какому-либо врачу приходилось сталкиваться с назначением гормонсодержащего лекарства. Это может быть крайне опасно для здоровья или даже жизни.