Вазициноиды: бромгексин (бисольван), амброксол
(амбробене, лазолван)
Бромгексин оказывает муколитическое и отхаркивающее действие, что связано с деполимеризацией и разрушением мукопротеинов и мукополисахаридов, входящих в состав мокроты, обладает незначительным противокашлевым действием. Доступность бромгексина, его относительно небольшая стоимость, отсутствие побочных эффектов объясняют широкое применение препарата. Все исследователи отмечают более низкий фармакологический эффект бромгексина по сравнению с препаратом нового поколения, являющимся активным метаболитом бромгексина, - амброксола гидрохлоридом.
Фармакокинетика и фармакодинамика:
Биодоступность бромгексина при приёме внутрь низкая - 80% вследствие эффекта «первого прохождения через печень», препарат быстро метаболизируется с образованием активных соединений. При приёме внутрь в таблетках или в виде раствора бромгексин в течение 30 мин. полностью всасывается, в плазме крови на 99% связан с белками, объём распределения при стационарной концентрации равен 400 л. Бромгексин связывается с мембраной эритроцитов.
Препарат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Элиминируется в виде метаболитов, неизменённый препарат элиминируется почками лишь в объёме 1%, метаболиты выделяются почками.
Показания и противопоказания:
При муковисцидозе и бронхиальной астме препарат используют с осторожностью, желательно на фоне бронхолитиков, так как он способен сам провоцировать кашлевой рефлекс, применяют его также при острых и хронических бронхолёгочных заболеваниях, не рекомендуется при беременности и кормящим матерям.
Побочные эффекты: желудочно-кишечные расстройства, кожные реакции - редки. При тяжёлой ХПН необходима коррекция дозы и режима дозирования.
Режимы дозирования:
Применяют бромгексин в основном внутрь, но возможно и ингаляционное введение его раствора через небулайзер, а в хирургии - парентеральное введение внутримышечно или внутривенно. После ингаляции 2 мл раствора бромгексина эффект наступает через 20 мин и продолжается в течение 4-8 ч. В таблетках взрослым назначают по 8-16 мг 2- 3 раза в день, а детям от 6 до 14 лет по 8 мг трижды в сутки, моложе 6 лет - 4 мг 3 раза в сутки.
Используют также раствор для внутривенного введения по 16 мг (2 ампулы) 2-3 раза в сутки, а детям до 6 лет 4-8 мг однократно. Имеется комбинированная форма - аскорил, в состав которого в качестве компонентов входят сальбутамола сульфат, бромгексина гидрохлорид, гвайфенезин и ментол.
Фармакокинетика и фармакодинамика:
После приёма внутрь препарат быстро и полностью всасывается, 20-30% его подвергается быстрому печёночному метаболизму вследствие феномена «первого прохождения». Продолжительность действия после приёма одной дозы 6-12ч. Амброксол проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьер, в грудное молоко, метаболизируется в печени: образуются дибромантраниловая кислота и глукуроновыеконъюгаты.
Режимы и способы дозирования:
Амброксола гидрохлорид имеет широкий выбор лекарственных форм: таблетки, раствор для приёма внутрь, сироп, капсулы ретард, раствор для ингаляций и эндобронхиального введения, раствор для инъекций. Доза препарата для детей до 5 лет составляет 7,5 мг 2-3 раза в день, для детей старше 5 лет - 15 мг 3 раза в день. Пациентам старше 12 лет амброксол назначают по 30 мг 3 раза в сутки или 1 капсулу ретард в сутки. Длительность курса лечения составляет от 1 до 3-4 нед в зависимости от эффекта и характера процесса.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 30 мг в таблетках 3 раза в день в первые 3 дня, а затем дважды в сутки; детям в возрасте 6-12 лет - по 15 мг 2-3 раза, младше 6 лет - по 15 мг однократно, от 2 до 5 лет по 7,5 мг 2-3 раза в сутки. Общий объём ингалируемого вещества должен составлять 3-4 мл (при необходимости лекарственный препарат разбавляют физиологическим раствором), время ингаляции 5-7 мин. Лекарственные частицы почти не осаждаются в местах ателектазов и эмфиземы. Обструктивный синдром уменьшает проникновение аэрозоля в дыхательные пути, поэтому ингаляции муколитических препаратов пациентам с бронхообструкцией лучше проводить через 15-20 мин после ингаляции бронхолитиков. При использовании маски муколитик способствует улучшению реологических свойств мокроты, но в то же время применение маски снижает дозу вещества, ингалируемого в бронхи.
Детям раннего возраста необходимо применять маску, а после 3 лет лучше использовать не маску, а мундштук. Сочетанное применение ингаляционной формы муколитического препарата с назначением его парентерально улучшает эффективность терапии, у пациентов с осложнёнными и хроническими бронхолёгочными заболеваниями.
Парентеральный метод введения муколитика обеспечивает быстрое проникновение препарата, в том числе при наличии выраженного воспалительного отёка, бронхиальной обструкции и ателектазов. Если слизи в лёгких много, лекарственный препарат не воздействует на пристеночный слой секрета, что не позволяет добиться эффективного отхаркивающего действия. Лучше сочетать эндобронхиальный и ингаляционный метод доставки с приёмом капсул-ретард, назначение которых 1 раз в сутки оказывается достаточно эффективным.
Показания и противопоказания:
Применяют амброксола гидрохлорид при острых и хронических болезнях органов дыхания, включая бронхиальную астму, бронхо-эктатическую болезнь, респираторный дистресс-синдром у новорождённых. Можно использовать препарат у детей любого возраста, даже у недоношенных.
1.3 Фармакокинетика и фармакодинамика отхаркивающих препаратов для лечения острого бронхита
Отхаркивающие средства - группа лекарств, уменьшающих вязкость мокроты и ускоряющих ее выведение из дыхательных путей (преимущественно из бронхов и бронхиол). Мокрота - патологический секрет дыхательных путей, выделяемых при продуктивном кашле. При назначении отхаркивающих средств учитывают их влияние на количество мокроты, ее консистенцию, характер, цвет, запах, наличие примесей.
Существует две основные группы отхаркивающих средств, различающихся по принципу действия:
· Отхаркивающие средства с рефлекторным действием (растительные) К данной группе лекарственных средств относят препараты ряда лекарственных растений - травы термопсиса, корня солодки, корня истода, корневища с корнями девясила, корня алтея, травы чабреца, корневища с корнями синюхи, а также алкалоид ликорин (ликорина гидрохлорид), который является наиболее активным, который содержится в ряде растений семейства амариллисовых и лилейных.
· Отхаркивающие средства с прямым (резорбтивным) действием препараты, действующие на железы бронхов, препараты разжижающие мокроту (муколитики) К первой подгруппе средств прямого действия относятся: соли йода (йодид натрия и калия), эфирные масла (анисовое, терпингидрат, эвкалиптовое), гидрохлорид натрия (пищевая сода), аммония хлорид. В качестве отхаркивающих средств прямого действия используются также некоторые протеолитические ферменты - трипсин и химотрипсин. Ингаляционное введение растворов этих препаратов в дыхательные пути вызывает расщепление белковых веществ мокроты и способствует ее удалению.
Отхаркивающие средства с рефлекторным действием представлены в основном лекарственными травами и их экстрактами. Основным преимуществом фитопрепаратов является то, что биологически активные вещества растений более естественно включаются в обменные процессы организма человека, чем синтетические препараты. Следствием этого является лучшая переносимость, более редкое развитие побочных эффектов и осложнений.
Отхаркивающим средством рефлекторного действия, содержащим алкалоиды, является Ликорина гидрохлорид.
Фармакологическое действие
Антиаритмическое средство класса I B, местный анестетик, производное ацетанилида.
Антиаритмические свойства лидокаина обусловлены его мембраностабилизирующей активностью, способностью блокировать натриевые каналы, увеличивать проницаемость возбудимых мембран нейронов и мембран кардиомиоцитов.
Почти не влияя на электрофизиологическое состояние предсердий, ускоряет реполяризацию желудочков, угнетает IV фазу деполяризации в волокнах Пуркинье (особенно ишемизированного миокарда), уменьшая их автоматизм и продолжительность потенциала действия, увеличивает минимальную разность потенциалов, при которой кардиомиоциты реагируют на преждевременную стимуляцию. Уменьшает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода в волокнах Пуркинье, подавляет их автоматизм. В терапевтических дозах улучшает проводимость в волокнах Пуркинье и в месте их соединения с сократительным миокардом желудочков, устраняя условия формирования феномена "повторного входа" (re-entry), особенно в условиях ишемического повреждения сердечной мышцы, например, при инфаркте миокарда. При этом лидокаин подавляет электрическую активность деполяризованных, аритмогенных участков, но минимально влияет на электрическую активность нормальных тканей. При применении в средних терапевтических дозах практически не изменяет сократимость миокарда и не замедляет AV-проводимость. Отрицательный инотропный эффект выражен незначительно и проявляется кратковременно лишь при быстром введении в высоких дозах.
Фармакокинетика
При медленной в/в инфузии без начальной нагрузочной дозы Cmax достигается через 5-6 ч (у пациентов с острым инфарктом миокарда - до 10 ч). Связывание с белками плазмы - 50-80%. T1/2 - 6-9 мин. Быстро распределяется в органах и тканях с хорошей перфузией, в т.ч. в сердце, легких, печени, почках, затем в мышечной и жировой ткани. Лидокаин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, вероятно, посредством пассивной диффузии. Выделяется с грудным молоком (до 40% от концентрации в плазме матери). Метаболизируется в печени, около 90% введенной дозы подвергается N-дезалкилированию с образованием моноэтилглицинксилидида и глицинксилида. Глицинксилид обладает более длинным, чем лидокаин, T1/2 (около 10 ч) и может кумулировать при многократном введении. Метаболиты, образующиеся в результате последующего метаболизма, выводятся с мочой, содержание неизменного лидокаина в моче не превышает 10%. T1/2 при непрерывной инфузии в течение 24-48 ч составляет около 3 ч. Подкисление мочи способствует увеличению выведения лидокаина.
Алтея сироп
Фармакологические свойства
Обладает рефлекторным отхаркивающим, а также местным противовоспалительным действием, снижает вязкость бронхиального секрета.
Показания
Заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся кашлем с трудноотделяемой мокротой (трахеит, трахеобронхит, бронхит).
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактознаямальабсорбция.
С осторожностью
Больным сахарным диабетом и лицам, находящимся с пониженным содержанием углеводов.
Перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Трависил - комплексный растительный лекарственный препарат, в состав которого входят сырье базилики, солодки, фенхеля, эмблики, имбиря и альпинии.
Фармакодинамика
ТрависилТМ сироп от кашля оказывает отхаркивающее, антисептическое, противовоспалительное, общеукрепляющее и дезодорирующее полость рта действие.
Адатодавасика обладает отхаркивающим, бронхорасширяющим и антигистаминным действием.
Перец длинный оказывает отхаркивающее и муколитическое действие.
Перец черный обладает отхаркивающим и противовоспалительным действием, оказывает дезодорирующее действие в полости рта.
Зингиберлекарственный оказывает противовоспалительное и противокашлевое действие.
Солодка голая уменьшает кашлевое раздражение, обладает отхаркивающим и потогонным действием.
Эмбликалекарственная - противокашлевое средство, обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим и общеукрепляющим действием, содержит витамин С.
Куркума длинная оказывает противовоспалительное и антигистаминное действие.
Акация катеху оказывает антигистаминное и вяжущее действие, освежает полость рта.
Фенхель обыкновенный обладает отхаркивающим и противокашлевым действием, смягчает боли в горле, улучшает функцию желудочно-кишечного тракта.
Базилик обладает противокашлевым, отхаркивающим, жаропонижающим и анальгетическим действием.
Терминалияхебула оказывает антигистаминный, антимикробный и противокашлевой эффект.
Терминалиябелерика оказывает противокашлевое и иммуномодулирующее действие.
Калган большой оказывает противопростудное и противокашлевое действие.
Абрусмолитвенный оказывает противовоспалительное и антигистаминное действие.
Ментол является эффективным антисептическим и отхаркивающим средством, дезодорирует и освежает полость рта.