Материал: ответы

1. Пути обезвреживания аммиака в организме. Образование и выведение аммонийных солей

Обезвреживание аммиака:

1. Синтез глутамина

2. Синтез мочевины 90%

3.Восстановительное аминирование а-кетоглутарата

Синтез аммонийных солей

Непосредственный синтез аммонийных солей или аммониегенез происходит в просвете канальцев почек из секретируемых сюда аммиака и ионов водорода и фильтрующихся органических и неорганических анионов первичной мочи. Около 10% всего аммиака выводится почками в виде аммонийных солей.

Выделяемый аммиак:

• либо диффундирует в просвет канальца, где соединяется с ионом Н⁺, образуя ионы аммония NH₄⁺. Они связываются с неорганическими (фосфаты, хлориды, сульфаты) или с органическими анионами (уксусной, щавелевой, молочной кислот),

• либо связывается с ионом ионом Н⁺ в самой клетке, образуя ионы аммония NH4⁺, который секретируется в обмен на ионы Na⁺.

Экскреция солей аммония в норме составляет 0,5 г/сут, при ацидозе выведенеи аммонийных солей может увеличиться до 10 г/сут.

Этот путь выведения аммиака:

Поддерживает кислотно-щелочной баланс в норме

Защищает организм от потери с мочой ионов натрия и калия, которые также могут использоваться для выведения избытка анионов.

2. Объясните термины:

Биогенные амины – это органические вещества, которые образуются в организмах животных или растений из аминокислот путём их декарбоксилировани. К биогенным аминам относят дофамин,норадреналин,адреналин(из аминокислоты тирозина), серотонин, мелотанин( синтезируются из триптофана) Многие амины могут выполнять роль гормонов и нейромедиаторов.

Амины, образовавшиеся при декарбоксилировании аминокислот, часто являются биологически активными веществами. Они выполняют функцию нейромедиаторов (серотонин, дофамин, ГАМК и др.), гормонов (норадреналин, адреналин), регуляторных факторов местного действия (гистамин, карнозин, спермин и др.). Серотонин может превращаться в гормон мелатонин, регулирующий суточные и сезонные изменения метаболизма организма и участвующий в регуляции репродуктивной функции.

Азотистый баланс –общий показатель обмена белка в организме. Азотистый баланс — это разница между поступлением азота (обычно в форме белка) и его выведением (обычно в форме неусвоенного белка из кишечника и мочевины — почками). Положительный азотистый баланс наблюдается при задержке азота в организме, что отмечается при росте, беременности или в послеоперационном периоде. Отрицательный азотистый баланс отражает общую потерю белков, нередко связанную с неполноценным белковым питанием. У здорового взрослого человека отмечается азотистое равновесие, при котором потери азота компенсируются поступлением белков с пищей.

Фенилкетонурия — наследственное заболевание, связанное с мутациями в гене фенилаланингидроксилазы.

3. Задача:

• Аскорбинова кислота (Витамин С)

• Кобаламин (Витамин В12)

• Витамин В1 (тиамин)

• Витамин В2 (рибофлавин)

13 Билет

1. Пути обезвреживания аммиака в организме. Образование мочевины (орнитиновый цикл)

Так как аммиак является чрезвычайно токсичным соединением, то в тканях (!) существуют несколько реакций связывания (обезвреживания) аммиака – синтез глутаминовой кислоты и глутамина, синтез аспарагина, синтез карбамоилфосфата и мочевины:

1.    синтез глутаминовой кислоты (восстановительное аминирование) – взаимодействие α-кетоглутарата с аммиаком.

  синтез глутамина – взаимодействие глутамата с аммиаком.

2. Образование большого количества глутамина обеспечивает высокие концентрации его в крови (0,5-0,7 ммоль/л).

Так как глутамин проникает через клеточные мембраны путем облегченной диффузии, то он легко попадает не только в гепатоциты, но и в другие клетки, где есть потребность в аминогруппах. Азот, переносимый глутамином, используется клетками для синтеза других веществ.

3. синтез аспарагина – взаимодействие аспартата с аммиаком. Является второстепенным способом уборки аммиака, энергетически невыгоден, т.к. при этом тратятся 2 макроэргические связи,

4. синтез карбамоилфосфата, происходит в митохондриях печени. Реакция является первой в процессе синтеза мочевины - молекулы, в составе которой аммиак удаляется из организма.

Образование мочевины (орнитиновый цикл)

В печени весь удаляемый аммиак используется для синтеза мочевины. Увеличение синтеза мочевины наблюдается при распаде тканевых белков и азотистых соединений (голодание, воспалительные процессы, сахарный диабет) или при избыточном белковом питании. У младенцев и детей синтез мочевины может быть снижен по двум причинам: незрелость печени и активный синтез белков и нуклеиновых кислот при росте организма. Определение концентрации мочевины в крови является ценным диагностическим показателем.

Реакции синтеза мочевины являются циклическим процессом и получили название орнитиновый цикл. Синтез мочевины начинается в митохондриях (первая и вторая реакции), оставшиеся три реакции идут в цитозоле. Для переноса цитруллина и орнитина через митохондриальную мембрану существуют специальные переносчики.

В образовании одной молекулы мочевины участвует 1 молекула NH4+, 1 молекула CO2, аминогруппа 1 молекулы аспарагиновой кислоты, затрачивается три молекулы АТФ.

Как побочный продукт орнитинового цикла образуется фумаровая кислота, переносимая обратно в митохондрии. Здесь в реакциях ЦТК из нее образуется оксалоацетат, который трансаминируется с глутаматом до аспартата, выходит в цитозоль и вновь реагирует с цитруллином.

2. Объясните значение теминов:

Альбинизм — врождённое рецессивно-наследуемое отсутствие пигмента меланина фенотипический проявляющийся отсутствием присущей для данного вида окраски кожи, волос, шерсти, радужной и пигментной оболочек глаз, зелёных частей растений.

Причина метаболического нарушения - врождённый дефект тирозиназы. В результате дефекта нарушается синтез пигментов меланинов.

Аминокислоты кетогенные - аминокислоты, в процессе обмена которых в организме образуются кетоновые тела( ацето-ацетат, ацетил-КоА); к аминокислотым кетогенным относятся пролин, лейцин, лизин и др.

Гомоцистинурия – это наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена метионина (незаменимой аминокислоты, которая входит в состав белков и является основой для многих веществ, необходимых организму). Результатом этого является скопление в плазме крови гомоцистеина (аминокислота, являющаяся промежуточным продуктом при распаде метионина, которая в дальнейшем в норме превращается в другие необходимые аминокислоты), что оказывает пагубное влияние на организм.

Причиной заболевания могут служить как наследственные нарушения обмена гомоцистеина, так и гиповитаминоз фолиевой кислоты или витаминов В12 и В6.

14 Билет

1.Клинико-диагностическое значение определения мочевины. Выделительная функция слюнных желез.

Увеличение содержания мочевины в крови наблюдается при:

• усиленном её образовании в результате богатого белками рациона питания, чрезмерного катаболизма белка, лейкозов, желтухи, тяжелых инфекционных заболеваний, непроходимости кишечника, ожогов, дизентерии, шока;

• уменьшении выведения с мочой при ретенционной почечной азотемии, ретенционной внепочечной азотемии (острой почечной недостаточности, опухолях мочевыводящих путей, предстательной железы, почечно-каменной болезни, недостаточности деятельности сердца);

• кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта;

• приеме некоторых лекарств - сульфаниламидов, левомецитина, тетрациклина и других.

• Снижение содержания мочевины в крови наблюдается при:

• особенно тяжелых поражениях печени, в частности при отравлении фосфором, мышьяком, декомпенсированном циррозе;

• голодании;

• пониженном катаболизме белков;

• после введения глюкозы;

• после гемодиализа.

• Увеличение экскреции мочевины с мочой наблюдается при:

• злокачественной анемии (вследствие отрицательного азотистого баланса);

• лихорадке;

• после приема лекарственных препаратов (салицилатов, хинина и др.);

• гиперпротеиновой диете;

• гиперфункции щитовидной железы;

• в послеоперационный период.

• Уменьшение экскреции мочевины с мочой наблюдается при:

• нефрите, уремии;

• нарушении функции почек;

• нефропатии беременных;

• паренхиматозной желтухе (вследствие нарушения образования мочевины);

• острой дистрофии печени;

• прогрессирующем циррозе печени;

• приеме анаболитических гормонов (положительный азотистый баланс)

• Выделительная функция слюнных желез:

• Со слюной выделяются различные гормоны - глюкагон, инсулин, стероиды, тироксин, тиреотропин и др. Инкретируются мочевина, креатинин, дериваты лекарственных средств и другие метаболиты. Слюнные железы обладают избирательным транспортом веществ из плазмы крови в секрет.

• При недостаточности экскреторной функции основного органа выделения (почек) компенсаторно в процесс экскреции включаются слюнные железы. При этом в связи с выделением со слюной большого количества мочевины, которая под влиянием веществ слюны переходит в аммиак, у больного постоянно отмечается неприятный запах изо рта. При подагре в слюну выделяется мочевая кислота, при желтухе - составные части желчи.

• 2. Объясните значение терминов

• Незаменимые аминокислоты — необходимые аминокислоты, которые не могут быть синтезированы в том или ином организме. Незаменимыми для взрослого здорового человека являются 8 аминокислот: валин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, триптофан и фенилаланин;

• Гистидинемия- наследственная болезнь обмена веществ, обусловленная дефицитом фермента гистидин-аммиак-лиазы, характеризующаяся повышенным содержанием гистидина в крови и моче и проявляющаяся олигофренией, расстройством координации движений, судорогами, нарушением речи; наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

• Фенилкетонури́я — наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина. При несоблюдении низкобелковой диеты сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявляющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития (фенилпировиноградной олигофрении).

• Задача.

• Механизм противомикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом по отношению к парааминобензойной кислоте (ПАБК), с которой он имеет структурное сходство. Сульфаниламидные препараты препятствуют образованию фолиевой кислоты. В результате нарушается синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот; рост и размножение микробов подавляется – бактериостатическое действие.