Введение
лекарственный противогрибковый микоз фармацевтический
Актуальность - главная задача исследования потребления лекарственных средств - способствовать их рациональному использованию среди населения. Для отдельных пациентов рациональное использование лекарственных средств подразумевает назначение препарата, свойства которого надлежащим образом задокументированы, в оптимальной дозе, с предоставлением точной информации, по приемлемой цене. Не зная о том, как назначаются и используются лекарственные средства, сложно приступить к обсуждению рационального использования или поиску путей улучшения практики назначения лекарственных средств.
Особенно актуально проводить оценку потребления лекарственных препаратов с помощью АВС-анализа и их классификацию по структуре XYZ-анализа, потому как лекарственные препараты для лечения микозов имеют в большинстве своем ярко выраженную сезонность, а так же учитывая высокую конкуренцию среди производителей, которые выводят на Российский рынок с каждым годом все больше новых препаратов, - аптечный ассортимент противогрибковых лекарственных средств требует постоянного мониторинга. АВС - анализ не требует больших финансовых и временных затрат, что делает его таким популярным среди маркетологов и специалистов отдела закупок. Наиболее оптимальным считается проведение ежемесячного мониторинга.
Одним из первоочередных вопросов изучения рынка лекарственных препаратов для лечения микозов и структуры их потребления является исследование его региональных особенностей. Все выше изложенное обусловило актуальность проведения маркетингового исследования потребления лекарственных препаратов для лечения микозов, определило цель и конкретные задачи нашего исследования.
Цель - провести оценку отребления лекарственных препаратов для лечения микозов с помощью АВС и XYZ-анализа.
При написании данной работы были применены следующие методы исследования:
1) классификация лекарственных средств для лечения кандидозов ротовой полости;
) теоретическое изучение проведения исследования потребления лекарственных средств, а также АВС- и XYZ-анализа на основе библиографических источников, представленных в данной работе в - «Список литературы»;
) анализ препаратов для лечения микозов на базе аптеки ООО «Аюрведа» Белгородская область, п. Октябрьский по методу АВС и XYZ;
) изучение литературы, составление библиографии - перечня источников, отобранных для работы в связи с исследуемой проблемой
Структура курсовой работы: введение, две главы, выводы, список литературы.
Задачи:
. Провести общую характеристику лекарственных препаратов для лечения микозов, представленных на фармацевтическом рынке
2. Изучить основные аспекты исследования потребления лекарственных средств и методику проведения АВС- и XYZ-анализа потребления лекарственных средств
3. Дать оценку потребления лекарственных препаратов для лечения микозов с помощью АВС- и ХYZ-анализа на базе аптеки ООО «Аюрведа» Белгородская область, п. Октябрьский
4. Исследовать ассортимент противогрибковых лекарственных средств с помощью АВС-анализа
5. Провести XYZ-анализ потребления противогрибковых средств аптеки ООО «Аюрведа».
1. Основные аспекты исследования потребления лекарственных средств. Методика проведения АВС- и XYZ-анализа
.1 Общая характеристика
лекарственных препаратов для лечения микозов, представленных на фармацевтическом
рынке
В течении десятков лет в распоряжении врачей были средства, которые могли применяться только местно. Это такие препараты как клотримазол, микозалон, микосептин, хинофунгин, нитрофунгин, октицил, анмарин, пластырь эпилиновый. Лечение же системных микозов представляло большие трудности. Обнаружение амфотерицина В, нистатина, леворина, пимарицина представляло собой первый большой шаг вперед в лечении висцеральных микозов (до обнаружения данных препаратов системные микозы в большинстве случаев имели летальный исход). Наряду с полиеновыми антибиотиками во всем мире применяются противогрибковые средства, производные пиримидина и имидазола. Данные группы средств, несомненно, представляют особый интерес в качестве химиотерапевтических средств для лечения микозов, так как имидазолы и триазолы обладают высокой степенью биодоступности, в том числе активны при применение per os. Различной степенью противогрибковой активности обладают также различные группы антисептиков широкого спектра действия, например препараты йода, производные ундециленовой кислоты, фенола, применяющихся для местного лечения микозов в виде тех или иных лекарственных форм. Также, при лечении микозов целесообразно применять стероидные противоспалительные препараты для снятия аллергических реакций (в основном ГЗТ), довольно часто сопровождающих данные заболевания [29].
Препараты, применяющиеся с целью общерезорбтивного действия
) группа полиеновых антибиотиков:
Амфотерицин В-эффективен в отношении многих грибов. Характерной особенностью амфотерицина В по сравнению с другими современными противогрибковыми препаратами является его эффективность при глубоких и системных микозах. Он эффективен при ряде грибковых заболеваний, не поддающихся лечению другими средствами: бластомикозе, криптококкозе, кокцидиоидозе, гистоплазмозе, плесневых микозах и др., а также при хронических гранулематозных диссеминированных формах кандидоза [1].
Препарат довольно токсичен, но в ряде случаев его применяют в связи с его большой эффективностью.
Амфоглюкамин - является производным амфотерицина В. По спектру действия аналогичен амфотерицину В, но выгодно отличается от него тем, что хорошо всасывается в ЖКТ и относительно хорошо переносится [27].
И амфотерицин В и амфоглюкамин неэффективны при дерматофитиях и кератомикозах [22].
Нистатин-действует на патогенные грибы и особенно на патогенные грибы рода Candida, а также на аспергиллы; в отношении бактерий неактивен. Применяют нистатин при кандидозе слизистых оболочек (рта, влагалища и др.), кожи и внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, почек, легких). С профилактической целью препарат назначают при длительном применении антибиотиков тетрациклинового ряда, левомицетина, неомицина и др., а также истощенным и ослабленным больным.
Леворина натриевая соль действует подобно леворину, но при растворении в воде образует коллоид, который может использоваться при лечении кандидозного поражения легких (введение препарата осуществляется ингаляционно).
Микогептин-активен в отношении возбудителей глубоких системных микозов и дрожжеподобных грибов (кокцидиоидоз, гистоплазмоз, криптококкоз, аспергилез, кандидоз).
) группа производных имидазола:
Кетоконазол (низорал, ороназол) - важной особенностью препарата является его высокая избирательная активность в отношении дерматофитов, дрожжей и плесеней, возможность перорального применения благодаря его низкой токсичности и хорошей растворимости в кислой среде желудка, а также его способность избирательно накапливаться в волосяных фолликулах кожи, в потовых и сальных железах. Назначают препарат при дерматомикозах и онихомикозах, вызванных бластомицетами; микозе волосистой части головы; влагалищном микозе; бластомицетоме полости рта и ЖКТ, мочеполовых органов и других микозах внутренних органов. Профилактически может применяться для предупреждения грибковых инфекций при пониженной иммунологической резистентности организма.
Механизм действия кетоконазола заключается в подавлении цитохрома Р-450 и цитохрома С-оксидазы возбудителя, что приводит к избирательному торможению биосинтеза эргостеролов, входящих в состав клеточной стенки гриба, и нарушению проницаемости последней, что в свою очередь способствует внутриклеточному накоплению препарата и изменению текучести мембран растущей клетки гриба [29].
Помимо вышеперечисленных препаратов в клинике применяются: сульконазол (применяют при поверхностном кандидозе и при отрубевидном лишае), вибуназол (в клинике препарат характеризовался хорошей переносимостью и высокой эффективностью при дерматомикозах, поверхностных формах кандидоза; некоторых системных микозах), изоконазол и бифоназол эффективны при поражениях, вызванных грибами рода Candida.
Клотримазол (канестен, лотримин) - препарат достаточно эффективен как против системных так и против поверхностных микозов, но из-за высокой токсичности препарат применяется только местно. Обладает высокой активностью и применяется в основном при влагалищном кандидозе.
Механизм действия имидазолов заключается в блокаде биосинтеза эргостеринов.
) группа производных триазола:
Преимуществом веществ данной группы является их более высокая по сравнению с имидазолами липофильность, высокая специфичность действия, возможность применения как перорально так и наружно.
Флуконазол (дифлюкан, фторконазол) - является ценным препаратом для лечения органных микозов. Оказывает фунгицидное действие на возбудителя криптококкоза (применяют также при криптококкоковом мененгите); широко применяется при системном кандидозе, для профилактики грибковых заболеваний при злокачественных новообразованиях, при трансплантации органов и др [7].
Об исключительной эффективности препарата в отношении вагинального кандидоза можно судить по следующим данным: однократный прием пероральной дозы дифлюкана - 150 мг обеспечивает клинический эффект, который достигается при общепринятой схеме лечения низоралом по 400 мг в сутки в течении 5 дней.
Интраконазол - в концентрации в 100 раз меньшей, чем кетоконазол подавляет включение 14С-ацетата в эргостерин клеток гриба, что объясняется высоким сродством препарата к соответствующим ферментным системам. Интраконазол по сравнению с кетоконазолом характеризуется лучшей биодоступностью (99-99,8%), более медленным выведением из организма (Т 1/2 - 17 ч), более широкими уровнями максимальных концентраций (< 1 мкг/мл), но такой же высокой степенью связывания с белками плазмы и плохим проникновением в СМЖ, в том числе при менингитах. Интраконазол хорошо проникает и распределяется в органах и тканях, где его концентрация в 2-5 раз выше уровня в плазме.
Препарат успешно применяется для лечения поверхностных микозов, однако наибольшее значение имеет его активность при системных микозах.
Саперконазол - имеет широкий противогрибковый спектр, аналогичный другим азолам с системным действием, который сочетается с очень высокой активностью. Препарат может применяться как местно, так и парентерально.
Введение фтора в структуру производных триазола позволило существенно повысить активность соединений, главным образом благодоря повышению растворимости и оптимизации фармакокинетических свойств препаратов.
Фторхинолоны - одни из наиболее демонстративных примеров. В случае фторконазола имеет место именно этот эффект при сравнении его биологической активности с кетоконазолом. Высокая противогрибковая активность препарата, по-видимому, также связана с наличием не только триазольных циклов, но и атомов фтора в молекуле.
) группа производных аллиламина:
Тербинафин (ламизил) - препарат с широким спектром действия, активен в отношении дерматофитов, плесеней (в том числе и аспергилл), диморфных грибов, с первичным фунгицидным действием и очень высокой активностью при системном применении на моделях поверхностных микозов - трихофитии и микроспории.
Тербинафин хорошо всасывается из ЖКТ, не обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием и побочными эффектами, характерными для азолов.
Препараты, применяющиеся как перорально и парентерально, так и местно
Препараты для лечения поверхностных микозов включают антибиотик гризеофульвин (препарат применяется внутрь); производное нитрофенола - нитрофунгин; имидазолы - клотримазол, тербинафин; препараты йода - раствор йода спиртовой, калия йодид. Также применяются: ундециловая кислота, которая входит в состав таких мазей, как «Цинкудан», «Ундецин», микосептин, препарат анмарин (производное псоралена), пластырь эпилиновый [27].
) группа антибиотиков:
Гризеофульвин-эффективное противогрибковое средство, антибиотик, продуцируемый Penicillium nigricans. Оказывает фунгистатическое действие на различные виды дерматомицетов (трихофитоны, микроспорумы, эпидермофитоны), неэффективен при кандидозе. Является одним из основных средств для лечения больных дерматомикозами.
По мнению некоторых авторов фунгистатическое действие гризеофульвина связано с угнетением синтеза пептидогликана клеточной стенки грибов, другие утверждают, что данный препарат влияет на образование нуклеиновых кислот у грибов, третьи - что гризеофульвин взаимодействует с микротрубочками веретена деления, необратимо их разрушая и тем самым останавливая процесс деления.
) группа производных пиримидина и пиридина:
Анкотил (3,5 - фторцитозин). Препарат обладает узконаправленным действием в отношении дрожжеподобных грибов (C. albicans, C. neoformans, T. glabrata), а также эффективен при кожных формах кандидоза, криптококкозе [7].
Механизм действия обусловлен нарушением синтеза нуклеиновых кислот грибковой клетки. Под влиянием цитозиндезаминазы гриба препарат превращается в 5-фторурацил, который активно включается в синтез РНК гриба, что приводит к появлению в клетке дефектной РНК, которая в свою очередь приводит к необратимым нарушениям в метаболизме клетки/3/.
Циклопироксоламин (циклопирокс, батрафен) - антимикотик широкого спектра действия, высокоактивен в отношении дерматомицетов, а также дрожжевых грибов, грамположительных и грамотрицательных бактерий, микоплазм и трихомонад. Фунгицидное действие препарата связано с подавлением трансмембранного транспорта аминокислот, К+ и фосфатов в растущих клетках грибов.
Яритин - препарат для наружного применения, эффективен при неосложненых формах поверхностных дерматомикозах. Механизм действия препарата аналогичен вышеуказанному.
Далее перечисляемые группы препаратов относятся к неспецифическим противогрибковым средствам (данные вещества применяются и как бактериостатики и бактерициды) [29].
) группа производных тиокарбаминовой кислоты:
Толциклат - высокоактивен в отношении дерматофитов, грибов рода Candida и плесневых грибов (A. niger). Толциклат обладает высокой способностью проникать через роговой слой за счет хорошей растворимости в липидах, и, кроме того препарат имеет высокое сродство к эпидермальным структурам человека и животных. Препарат нетоксичен, хорошо переносится больными, применяется в виде крема или мази.
Толнафтат (хинофунгин) - антимикотик узкого спектра действия, неэффективен против дрожжей. Применяют в виде кремов, мазей, присыпок для лечения поверхностных дерматофитий. По эффективности препарат сопоставим с клотримазолом и нистатином.
) группа производных нитрофенола:
Нитрофунгин - комплексный препарат, содержащий нитрофенол. Назначают для лечения поверхностных микозов: эпидермофитии, трихофитии, грибковых экзем, кандидоза кожи и др. Применяется препарат в виде раствора.