Статья: Локальная и системная продукция 47 цитокинов у пациентов с продвинутыми стадиями первичной открытоугольной глаукомы

Анализ содержания цитокинов в ВГЖ пациентов с ПОУГ в развитой стадии (I группа) показал статистически значимое повышение концентраций IL-1RA, IL-2, IL-6, IL-7, IL-13, GRO-a/CXCL1, IL-8/CXCL8, IP-10/CXCL10, Eotaxin/CCL11, EGF, HGF/SF, TGF-Я2 по сравнению с группой сравнения (p<0,05).

В СК больных II группы (III стадия ПОУГ) из 47 исследуемых цитокинов определен 21. Практически у всех пациентов (94-100%) в системном кровотоке выявлены IP-10/CXCL10, SDF-1a/CXCL12, MCP-1/CCL2, MIP-1Я/CCL4, RANTES/CCL5, Eotaxin/CCL11, BDNF, HGF/SF, PDGF-BB, PIGF-1, VEGF-A, TGF-Я1, TGF-Я2. В 43-78% проб СК найдены IL-7, IL- 18, EGF, LIF, SCF. Относительно редко, в 13-38% случаев, обнаружены IL-1RA, TNF-a, MIP- 1a/CCL3 (табл. 1).

При проведении оценки системной продукции медиаторов в этой группе установлено статистически значимое ее повышение для IL-18, SCF, VEGF-A и снижение для RANTES/CCL5, EGF, HGF/SF, LIF, PDGF-BB, TGF-Я2 относительно показателей группы сравнения (p<0,05).

Сравнительный анализ содержания медиаторов в СК пациентов исследуемых групп показал достоверное повышение сывороточных уровней IL-1RA, EGF и MIP-1a/CCL3 при далеко зашедшей стадии ПОУГ (во II группе) (p<0,05). Необходимо отметить, что уровень системной продукции TGF-Я1 во II группе, несмотря на отсутствие статистически значимых различий с нормой, был достоверно выше, чем в I группе.

В СЖ пациентов с далеко зашедшей стадией глаукомы определены 26 цитокинов из 47 исследуемых. IL-7, GRO-a/CXCL1, IL-8/CXCL8, IP-10/CXCL10, SDF-1a/CXCL12, MCP- 1/CCL2, MIP-1Я/CCL4, RANTES/CCL5, Eotaxin/CCLll, EGF, HGF/SF, LIF, PDGF-BB, VEGFA, TGF-Я1, TGF-Я2 выявлялись наиболее часто, в 73-100% случаев. В 33-54% тест-проб обнаружены IL-1 Я, IL-1RA, IL-2, IL-6, IL-15, IL-17A, TNF-a, GM-CSF, PIGF-1, SCF (табл. 2).

В этой же группе больных определены статистически значимые изменения содержания медиаторов в СЖ по сравнению с контролем (p<0,05): так, увеличение концентраций отмечено для 13 цитокинов (IL-1Я, IL-1RA, IL-2, IL-6, IL-7, IL-15, TNF-a, IL-8/CXCL8, MIP-1Я/CCL4, RANTES/CCL5, EGF, SCF, TGF-Я2), снижение уровня - для PDGF-BB.

Отмечена тенденция к повышению концентраций SDF-1a/CXCL12, GM-CSF и HGF/SF относительно таковых группы здоровых (p=0,06). Кроме того, цитокины IL-2, SDF- 1a/CXCL12, RANTES/CCL5 выявлялись в пробах СЖ больных с далеко зашедшей стадией глаукомы достоверно чаще (в 2-2,5 раза) по сравнению с I контрольной группой (p<0,05).

Важно отметить, что статистически достоверных различий между содержанием цитокинов в СЖ у больных I и II групп выявлено не было.

В ВГЖ пациентов II группы из всей панели изучаемых медиаторов определялись 28.

В 44-100% образцов выявлены IL-7, IL-8/CXCL8, IP-10/CXCL10, SDF-1a/CXCL12, MCP-1/CCL2, Eotaxin/CCL11, FGF-2, HGF/SF, SCF, VEGF-A, TGF-Я1, TGF-Я2. Реже, в 13-31% случаев, обнаруживались IL-1Я, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-6, IL-15, IL-17A, IL-18, IL-27, TNF-a, GRO-a/CXCL1, MIP-1Я/CCL4, GM-CSF, EGF, LIF, PDGF-BB (табл. 3).

При исследовании внутриглазной продукции цитокинов при далеко зашедшей стадии ПОУГ (во II группе) достоверное ее усиление относительно нормы зафиксировано для IL- 1Я, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-15, IL-17A, IL-18, IL-27, TNF-a, GRO-a/CXCL1, IL-8/CXCL8, IP-10/CXCL10, MIP-1Я/CCL4, Eotaxin/CCL11, GM-CSF, EGF, HGF/SF, LIF, PDGF-BB, TGF-Я2 (p<0,05).

Также выявлены статистически значимые различия между изучаемыми показателями в I и II группах. Так, концентрации IL- 1Я, IL-2, IL-4, IL-15, IL-17A, IL-18, IL-27, TNF-a, MIP- 1Я/CCL4, GM-CSF, EGF, LIF, PDGF-BB и TGF-Я2 в ВГЖ у пациентов с далеко зашедшей стадией ПОУГ были достоверно выше, и, напротив, интраокулярное содержание IL-13, MCP- 1/CCL2 значимо снижено по сравнению с таковыми при развитой стадии заболевания (p<0,05).

Таблица 1

Концентрация цитокинов в СК (пг/мл) пациентов с продвинутыми стадиями ПОУГ

Примечание: * - различие между показателями пациентов с ПОУГ и группой контроля (p<0,05); Ц - повышение или понижение параметра (n - число человек в группе); S - различие между значениями в группах пациентов со II и III стадиями ПОУГ (p<0,05); ** - различие частоты встречаемости показателей у пациентов с ПОУГ относительно контрольной группы (p<0,05)

Таблица 2 Концентрация цитокинов в СЖ пациентов с продвинутыми стадиями ПОУГ (пг/мл)

Примечание: * - различие между показателями пациентов с ПОУГ и группой контроля (p<0,05); f, - повышение или понижение параметра (n - число человек в группе); ** - различие частоты встречаемости показателей у пациентов с ПОУГ относительно контрольной группы (p<0,05); # - тенденция к увеличению показателя у пациентов с ПОУГ в сравнении с группой контроля (p=0,06)

Таблица 3

Концентрация цитокинов в ВГЖ пациентов с продвинутыми стадиями ПОУГ (пг/мл)

Примечание: * - различие между показателями пациентов с ПОУГ и группой сравнения (p<0,05); Ц - повышение или понижение параметра (n - число человек в группе); S - различие между значениями в группах пациентов со II и III стадиями ПОУГ (p<0,05)

Несмотря на большое количество исследований цитокинов при глаукоме, до сих пор не была проведена комплексная оценка широкой панели этих факторов при глаукоме. В данной работе проведен скрининг содержания 47 цитокинов различного биологического действия в крови, слёзной и внутриглазной жидкостях пациентов при развитой и далеко зашедшей стадиях заболевания, выявлены особенности локальной и системной продукции медиаторов, характерные для продвинутой ПОУГ.

Интерлейкины IL-1Я - провоспалительный индуцибельный цитокин с широким спектром действия, одним из первых при воздействии неблагоприятных факторов включается в ответную защитную реакцию организма, регулируя неспецифический и специфический иммунный ответ. В целом ряде публикаций представлены доказательства его участия в патогенезе ПОУГ. Так, показано, что усиление локальной продукции IL-1Я может играть важную роль в дегенерации нейронов, увеличивая экспрессию ММР9 в сетчатке [10].

В нашей работе у половины пациентов с ПОУГ было выявлено значимое увеличение концентрации IL-1Я в СЖ по сравнению с нормой. Следует отметить, что данный медиатор выявлялся в ВГЖ только у пациентов с глаукомой на далеко зашедшей стадии.

Похожие данные были получены Л.Ю. Барычевой и иными, Н.М. Агарковым и иными, Л.П. Чередниченко и иными, показавшими значимый рост уровня IL-1Я в СЖ больных с развитой стадией ПОУГ относительно здоровых лиц [11, 12, 13].

Однако при исследовании СК пациентов с ПОУГ, в отличие от работ Л.П. Чередниченко и соавт. [13], О.С. Слеповой и соавт. [14], показавших повышение системной продукции IL-1Я как при начальных, так и при продвинутых стадиях ПОУГ, этот цитокин не был выявлен нами ни в одной из тест-проб.

Интересные данные были получены при исследовании рецепторного антагониста IL1- RA - ингибитора и важнейшего физиологического регулятора экспрессии IL-1 Я. Нами не было обнаружено системной продукции рецепторного антагониста при развитой ПОУГ; во II группе сывороточный IL1-RA определен в 38% случаев в концентрациях, превышающих таковые в контроле. Данное обстоятельство позволяет думать о нарушении регуляции воспалительных механизмов на уровне всего организма на далеко зашедших стадиях глаукомы.

Достоверное значительное увеличение содержания IL1-RA относительно нормы определено в СЖ пациентов, аналогичные сдвиги этого медиатора наблюдались и в ВГЖ. В целом результаты нашего исследования по IL1-RA согласуются с данными Э.В. Егоровой и соавт., показавших повышение его концентрации в СЖ у пациентов с I и II стадиями ПОУГ по отношению к контролю [15].