Концентрация сывороточного ВО№Т у пациентов в 1-е сут полушарного инфаркта мозга составила 2097,0 (1577,0; 2742,0) пг/мл и статистически значимо не отличалась от таковой в референсной группе (2083,5 (1645,0; 2528,0) пг/мл), р = 0,91. Однако выявлено значимое увеличение концентрации мозгового нейротрофического фактора у пациентов с острым церебральным инсультом после проведения ранних реабилитационных мероприятий в РСЦ ТОКБ (2204,0 (1891,7; 3240,0) пг/мл, р < 0,05). Концентрация ]МОБ в сыворотке крови пациентов с инфарктом мозга достоверно увеличивалась после проведения лечебно-восстановительных мероприятий, р = 0,019 (табл. 2).
Обнаружена сильная положительная корреляционная взаимосвязь между величиной измерения уровня ВО№Т в сыворотке крови пациентов с ишемическим инсультом после первого этапа медицинской реабилитации в РСЦ ТОКБ и величиной изменения по клинической шкале БМЛ (г = 0,814; р = 0,049).
ОБСУЖДЕНИЕ
Известно, что уровень ВБИТ в сыворотке крови пациентов не имеет тенденции к увеличению в острейший период ишемического инсульта (1-- 3-е сут). Концентрация сывороточного ВБИТ нарастает в среднем к 14-м сут от начала нарушения мозгового кровообращения. В связи с этим исходный уровень мозгового нейротрофического фактора считается прогностическим маркером и коррелирует с функциональным исходом болезни. Изначально низкие концентрации сывороточного ВБИТ считаются плохим прогностическим признаком. Отсутствие достоверных различий по данному признаку между пациентами в 1-е сут полушарного инфаркта мозга и референсной группой свидетельствует о том, что все пациенты исследуемой выборки имели хороший прогноз относительно восстановления пораженных функций, и подтверждено оценкой по шкале БМЛ.
О клиническом улучшении после ранней моторной реабилитации с применением вспомогательных роботизированных механизмов в РСЦ ТОКБ в течение первых 14-16 сут от момента возникновения острого нарушения мозгового кровообращения свидетельствует статистически значимый прирос баллов по шкале оценки неврологического дефицита ТМЛ.
Положительная корреляционная взаимосвязь между уровнем ВБИТ в сыворотке крови и суммарным баллом по шкале БМЛ (чем выше концентрация ВБИТ, тем больше прирост по шкале ТМЛ) позволяет интерпретировать полученные клинико-лабораторные данные как доказательства нейропластичности, механизмы которой активируются на фоне двигательного обучения в результате проведения систематизированных стандартизированных тренировочных сессий с использованием пассивно-активных циклических роботизированных электромеханических технологий на первом этапе медицинской реабилитации.
Белки семейства нейротрофинов (ВБИТ и ИОБ), как ключевые факторы клеточной и синаптической пластичности мозга, участвующие в моторном обучении и восстановлении после инсульта, повышаются в сыворотке крови пациентов к 14-м сут от начала острого нарушения мозгового кровообращения. Достоверные различия в их концентрации, полученные между точками наблюдения, связаны со стимуляцией моторной коры путем ранней активацией пациентов, многократным двигательным повторением и (или) научением на первом этапе медицинской реабилитации и объективно приводят к видимому клиническому улучшению функций.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Полученные результаты подтверждают функциональное улучшение пациентов с инсультом после ранней реабилитации в РСЦ ТОКБ. Факторы нейропластичности, участвующие в моторном обучении, достоверно повышаются в сыворотке крови и коррелируют с клиническим улучшением после ранней моторной реабилитации с применением экзоскелета роботизированного манипулятора для верхней конечности и тренажера для пассивно-активной тренировки рук и ног у пациентов с ишемическим инсультом на первом этапе медицинской реабилитации.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Rowe J.B., Chan V., Ingemanson M.L., Cramer S.C., Wol- brecht E.T., Reinkensmeyer D.J. Robotic assistance for training finger movement using a hebbian model: a Randomized Controlled Trial. Neurorehabil. Neural. Repair. 2017; 31 (8): 769-80. DOI: 10.1177/1545968317721975.
2. Kitago T., Marshall R.S. 8 Strategies for early stroke recovery: what lies ahead? Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine. 2015; 17 (1): 356. DOI: 10.1007/s11936-014-0356-8.
3. Stinear C., Ackerley S., Byblow W. Rehabilitation is initiated early after stroke, but most motor rehabilitation trials are not. Stroke. 2013; 44 (7): 2039-2045. DOI: 10.1161/STROKEAHA.113.000968.
4. West T., Bernhardt J. Physical activity in hospitalized stroke patients. Stroke Res. Treat. 2012; 2012: 813765. DOI: 10.1155/2012/813765.
5. Biernaskie J., Chernenko G., Corbett D. Efficacy of rehabilitative experience declines with time after focal ischemic brain injury. Journal of Neuroscience. 2004; 24 (5): 1245-1254. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3834-03.2004.
6. Jauch E.C. et al. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2013; 44 (3): 870-947. DOI: 10.1161/STR.0b013e318284056a.
7. Murdoch K., Buckley J.D., McDonnell M.N. The effect of aerobic exercise on neuroplasticity within the motor cortex following stroke. PLoS One. 2016; 11 (3): e0152377. DOI: 10.1371/journal.pone.0152377.
8. McDonnell M.N., Koblar S., Ward N.S., Rothwell J.C., Hordacre B., Ridding M.C. An investigation of cortical neuroplasticity following stroke in adults: is there evidence for a critical window for rehabilitation? BMC Neurol. 2015; 15: 109. DOI: 10.1186/s12883-015-0356-7.
9. Tran D.A., Pajaro-Blazquez M., Daneault J.-F., Gallegos J.G., Pons J., Fregni F. et al. Combining dopaminergic facilitation with robot-assisted upper limb therapy in stroke survivors: a focused review. Am. J. Phys. Med. Rehabil. 2016; 95 (6): 459-474. DOI: 10.1097/ PHM.0000000000000438.
10. Pinto C.B., Saleh Velez F.G., Lopes F., de Toledo Piza P.V., Dipietro L., Wang Q.M. et al. SSRI and Motor Recovery in Stroke: Reestablishment of Inhibitory Neural Network Tonus. Front. Neurosci. 2017; 11: 637. DOI: 10.3389/fnins.2017.00637.
11. Hosp J.A., Mann S., Wegenast-Braun B.M., Calhoun M.E., Luft A.R. Region and task-specific activation of Arc in primary motor cortex of rats following motor skill learning. Neuroscience. 2013; 250: 557-564. DOI: 10.1016/j. neuroscience.2013.06.060.
12. Pin-Barrel C., Laurin J. Physical exercise as a diagnostic, rehabilitation and preventive tool: influence on neuroplasticity and motor recovery after stroke. Neural. Plasticity. 2015; 2015: 608581. DOI: 10.1155/2015/608581.
13. Widodo J., Asadul A., Wijaya A., Lawrence G. Correlation between Nerve Growth Factor (NGF) with Brain Derived Neurotropic Factor (BDNF) inischemic stroke patient. Bali Medical Journal. 2016; 5 (2): 202-204. DOI: 10.15562/bmj.v5i2.199.
14. Zhu W., Cheng S., Xu G., Ma M., Zhou Z., Liu D., Liu X. Intranasal nerve growth factor enhances striatal neurogenesis in adult rats with focal cerebral ischemia. Drug Delivery. 2011; 18 (5): 338-343. DOI: 10.3109/10717544.2011.557785.
15. Yang J.P., Liu H.J., Yang H., Feng P.Y. Therapeutic time window for the neuroprotective effects of NGF when administered after focal cerebral ischemia. Neurological Sciencem. 2011; 32 (3): 433-441. DOI: 10.1007/ s10072-011-0512-9.
16. Yu S.J., Tseng K.Y., Shen H., Harvey B.K., Airavaara M., Wang Y. Local administration of AAV-BDNF to subven- tricular zone induces functional recovery in stroke rats. PLoS One. 2013; 8 (12): e81750. DOI: 10.1371/journal. pone.0081750.
17. Ploughman M., Windle V., MacLellan C.L., White N., Dore J.J., Corbett D. Brain-derived neurotrophic factor contributes to recovery of skilled reaching after focal ischemia in rats. Stroke. 2009; 40 (4): 1490-1495. DOI: 10.1161/STROKEAHA.108.531806.
18. Zhao H., Liu X., Mao X., Chen C. Intranasal delivery of nerve growth factor to protect the central nervous system against acute cerebral infarction. Chinese Medical Science Journal. 2004; 19 (4): 257-261.
19. Naoyuki H., Takahashi H. Exercise in the early stage after stroke enhances hippocampal brain-derived neurotrophic factor expression and memory fnction recovery. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2016; 25 (12): 2987-2994. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovas- dis.2016.08.017.
20. Jing S. et al. Gradually iIncreased training intensity benefits rehabilitation outcome after stroke by BDNF upreg- ulation and stress suppression. BioMed Research International. 2014; 2014: 925762. DOI: 10.1155/2014/925762.
21. Diaz H.R., Forssberg H. Translational studies exploring neuroplasticity associated with motor skill learning and the regulatory role of the dopamine system. Dev. Med. Child Neurol. 2015; 57: 10-14. DOI: 10.1111/dmcn.12692.
22. Guadagnoli M.A., Lee T.D. Challenge point: a framework for conceptualizing the effects of various practice conditions in motor learning. J. Mot. Behav. 2004; 36: 212-224. DOI: 10.3200/JMBR.36.2.212-224.
23. Hirano T. Regulation and interaction of multiple types of synaptic plasticity in a Purkinje neuron and their contribution to motor larning. The Cerebellum. 2018; 17 (6): 756-765. DOI: 10.1007/s12311-018-0963-0.
24. Dimyan M.A., Cohen L.G. Neuroplasticity in the context of motor rehabilitation after stroke. Nat. Rev. Neurol. 2011; 7: 76-85. DOI: 10.1038/nrneurol.2010.200.