Примечание: р - достоверность различий между 1-й и 2-й группами, n - количество обследованных
При изучении регионарной микроциркуляции в биоптатах СО периульцерозной зоны у всех обследованных с рецидивом ЯБ и СГДЯ выявлялись ее нарушения, характеризующиеся полнокровием и расширением капилляров и венул, спазмом артериол, микротромбами, отеком и геморрагиями в периваскулярной ткани. Однако СГДЯ и более существенному увеличению уровня кальция крови сопутствовали более выраженные сосудистые и внутрисосудистые нарушения, а рецидиву ЯБ - периваскулярные изменения конечного кровотока.
Значимое повышение уровня кальция крови у обследованных сравниваемых групп сопровождалось не только нарушениями регионарной микроциркуляции в гастродуоденальной зоне, но и изменениями показателей функционального состояния желудка, особенно выраженными при СГДЯ. Это, прежде всего, касалось более достоверно выраженного повышения общей кислотной продукции и свободной соляной кислоты в стимулированную фазу секреции, существенно сниженного уровня гастромукопротеидов и увеличения моторики желудка по данным величин амплитуды биопотенциалов элекрогастрограмм (табл. 2).
Таблица 2. Показатели секреторной и моторной функций желудка в группах (М±m)
|
показатели |
здоровые |
1-я группа (ЯБ) |
2-я группа (СГДЯ) |
||
|
Кальций крови, ммоль/л |
2,04±0,05 |
2,22±0,01* |
2,27±0,02* |
||
|
Общая кислотная продукция: |
базальная секреция, ммоль/ч |
2,11±0,39 |
2,87±0,23 |
3,45±0,19* |
|
|
стимулированная секреция, ммоль/ч |
4,25±0,51 |
4,92±0,14 |
5,63±0,22*, ** |
||
|
Свободная соляная кислота |
базальная секреция, ммоль/ч |
0,67±0,21 |
1,13±0,15 |
1,28±0,22 |
|
|
стимулированная секреция, ммоль/ч |
1,60±0,33 |
2,31±0,21 |
2,77±0,17* |
||
|
Пепсин желудочного сока, г/л |
30,20±0,60 |
38,28±2,7* |
41,59±2,21* |
||
|
Гастромукопротеиды, г/л |
0,18±0,01 |
0,12±0,01* |
0,09±0,01*,** |
||
|
Амплитуда биопотенциалов ЭГГ, мв |
0,18±0,02 |
0,27±0,01* |
0,30±0,01*,** |
||
|
Частота биопотенциалов ЭГГ в минуту |
2,99±0,09 |
2,73±0,09* |
2,72±0,10* |
||
|
n |
12 |
14 |
14 |
Примечание: * - достоверность различий со здоровыми, ** - достоверность различий между больными 1-й и 2-й групп, n - количество обследованных
Сопоставляя представленные данные с результатами наших исследований, изложенных в предыдущих работах [11, 12, 20], можно считать, что СГДЯ как и рецидив ЯБ протекает на фоне дисфункции кальцийрегулирующей системы с повышением уровня кальция крови, способствующего формированию таких механизмов ульцерогенеза как нарушение регионарной микроциркуляции, активация кислотно-пептического фактора и развитие гипермоторного дискинеза желудка. Это послужило основанием для выяснения вопроса о рациональности и клинической эффективности включения в комплекс терапии СГДЯ, ассоциированных с НПВС, как и рецидива ЯБ БМКК, для устранения влияния повышенного уровня кальция крови на формирование механизмов патогенеза гастродуоденальных язв.
Установлено, что включение БМКК нифедипина в комплексную терапию пациентам 1-й и 2-й групп по сравнению с 3-ей, не получавшим данный препарат, приводило к более быстрой ликвидации болевого синдрома и диспепсических расстройств, сокращало сроки рубцевания язв и повысило частоту их заживления, особенно в группе больных с СГДЯ (табл. 3).
Таблица 3 Показатели эффективности лечения больных в группах (М±m)
|
показатели |
1-я группа (ЯБ), комплексная терапия и нифедипин |
2-я группа (СГДЯ), комплексная терапия и нифедипин |
3-я группа (ЯБ), комплексная терапия без нифедипина |
|
|
сроки ликвидации болевого синдрома, дни |
6,78±0,22 |
4,58±0,12*, ** |
9,38±1,36 |
|
|
сроки ликвидации симптомов диспепсии, дни |
5,67±0,22* |
5,93±0,23* |
8,41 ±0,98 |
|
|
сроки рубцевания язв, дни |
19,04±1,17* |
18,27±1,24* |
22,53±0,74 |
|
|
частота рубцевания язв, % |
85,7 |
92,9 |
85,7 |
|
|
n |
14 |
14 |
56 |
Примечание: * - достоверность различий с 3-ей группой, ** - достоверность различий между 1-й и 2-й группами n - количество обследованных
Важно отметить, что включение в комплекс терапии БМКК нифедипина не только ускорило ликвидацию клинических и морфологических проявлений болезни, но и способствовало нормализации кальция крови и функций желудка как при рецидиве ЯБ, так и СГДЯ. В то время как у больных ЯБ с комплексной терапией без нифедипина уровень кальция крови и показатели кислото- и пепсиногенообразования после проведенного лечения оставались значимо (р<0,05) повышенными (табл. 4).
Таблица 4 Кальций крови, показатели секреторной и моторной функций желудка у больных в группах после лечения (М±m)
|
показатели |
здоровые |
1-я группа (ЯБ) |
2-я группа (СГДЯ) |
3-я группа (ЯБ) Комплексная терапия без нифедипина |
|
|
Комплексная терапия и нифедипин |
|||||
|
Кальций крови, ммоль/л |
2,04±0,05 |
2,06±0,02 |
2,07±0,02 |
2,15±0,03* |
|
|
Общая кислотная продукция: - базальная секреция, ммоль/ч |
2,11±0,39 |
1,78±0,34 |
2,03±0,27 |
3,81±0,23* |
|
|
- стимулированная секреция, ммоль/ч |
4,25±0,51 |
3,68±0,28 |
3,84±0,21 |
5,45±0,25* |
|
|
Свободная соляная кислота: - базальная секреция, ммоль/ч |
0,67±0,21 |
0,72±0,20 |
0,61±0,17 |
1,86±0,12* |
|
|
- стимулированная секреция, ммоль/ч |
1,60±0,33 |
1,43±0,19 |
1,34±0,16 |
2,77±0,14* |
|
|
Пепсин желудочного сока, г/л |
30,20±0,60 |
27,59±1,98 |
28,0±2,04 |
45,04±2,28* |
|
|
Гастромукопротеиды, г/л |
0,18±0,01 |
0,16±0,01 |
0,15±0,01* |
0,16±0,01 |
|
|
Амплитуда биопотенциалов ЭГГ, мв |
0,18±0,02 |
0,17±0,01 |
0,17±0,01 |
0,20±0,02 |
|
|
Частота биопотенциалов ЭГГ в минуту |
2,99±0,09 |
2,85±0,07 |
2,82±0,06 |
2,90±0,07 |
|
|
n |
12 |
14 |
14 |
Примечание: * - достоверность различий со здоровыми n - количество обследованных
Суммируя полученные данные можно заключить, что повышение уровня кальция крови при СГДЯ как и при рецидиве ЯБ является одним из проявлений дисфункции кальцийрегулирующей системы, способствующих активации одних из основных механизмов ульцерогенеза (рис. 1).
Рис. 1 Кальциемия в патогенезе СГДЯ, ассоциированных с НПВС
Включение в комплекс терапии нифедипина, блокирующего патогенное действие повышенного уровня кальция крови на клеточном уровне, способствует нормализации регионарной микроциркуляции, функций желудка и процессов репарации в гастродуоденальной зоне, устраняя тем самым эндогенные факторы риска, влияющие на дисфункцию кальцийрегулирующей системы и возникновение нарушений кальциевого баланса.
Выводы
1. СГДЯ, ассоциированные с НПВС, как и рецидив ЯБ протекают на фоне существенного повышения кальция крови, способствующего формированию микроциркуляторных расстройств, активации кислотно-пептического фактора, развитию гипермоторного дискинеза желудка, усиливающих тем самым патогенетические механизмы ульцерозного процесса при использовании НПВС.
2. Определение кальция крови может служить критерием диагностики функционального состояния кальцийрегулирующей системы и активности ульцерозного процесса.
3. Включение БМКК нифедипина в комплекс терапии СГДЯ, ассоциированных с приемом НПВС, как и рецидива ЯБ, предотвращая патогенное влияние повышенного уровня кальция крови на клеточном уровне, способствует устранению основных механизмов ульцерогенеза, восстановлению функционального состояния кальцийрегулирующей системы, сокращению сроков ликвидации симптомов заболевания и рубцевания язв, повышению частоты их заживления.
рецидив язвенный нестероидный кальциевый
Литература / Reference
1. Kalinin, A.V. Simptomaticheskie gastroduodenal'nye jazvy i gastroduodenal'nye jazvy pri jazvennoj bolezni / A.V. Kalinin // Ros. zhurn. gastrojenterol. gepatol. koloproktol. - 2004. - T. 14, № 3. - S. 22-32.
2. Cimmerman, JA.S. Gastroduodenal'nye jerozivno-jazvennye povrezhdenija, inducirovannye priemom nesteroidnyh protivovospalitel'nyh preparatov / JA.S. Cimmerman, I.JA. Cimmerman // Klin. med. - 2008. -№ 2. - S. 8-12.
3. SHeptulin, A.A. Sovremennye vozmozhnosti lechenija i profilaktiki NPVP-inducirovannoj gastropatii / A.A. SHeptulin // Ros. zhurn. gastrojenterol., gepatol., koloproktol. - 2006. - № 1. - S. 15-18.
4. Roth, S.H. Nonsteroidal antiinflammatory drug gastropathy: new avenues for safety / S. H. Roth // Clin.Interv. Aging. - 2011. - Vol.6. - P. 125-131.
5. Karataev, A.V. NPVP-associirovannaja patologija ZHKT: real'noe sostojanie del v Rossii / A.V. Karataev, E.L. Nasonov // Rus. med. zhurn. - 2006. - № 15. - S. 1073-1078.
6. Sergeeva, V.V. Vozmozhnye nezhelatel'nye lekarstvennye reakcii pri lechenii nesteroidnymi protivovospalitel'nymi preparatami. Osobennosti techenija i lechenija zabolevanij u zhitelej blokadnogo Leningrada, lie pozhilogo i starcheskogo vozrasta. Vypusk VII. Osobennosti boleznej oporno-dvigatel'nogo apparata i rasstrojstva obmena veshhestv u blokadnikov, ih potomkov i pozhilyh ljudej Sankt-Peterburga / V.V Sergeeva, T.A. Bobyleva, L.R. JUdinceva. SPb.: Izd-vo RGPU im. A.I. Gercena. - 2011. - 511 s.
7. Citoprotektory v terapii zabolevanij zheludka. Optimal'nyj podhod к vyboru preparata / AV. JAkovenko, P.JA. Grigor'ev, JE.P. JAkovenko i dr. // J. Eksper. i klin, gastrojenterol. - 2006. - № 2. - S. 1-4.
8. Silen, W. The prevention and management of stress ulcers / W. Silen // Hosp. Pract. - 1980. -V 15. - P. 93-100.
9. Ugolev, A.M., Radbil' O.S. Gormony pishhevaritel'noj sistemy: Fiziologija, patologija, teorija funkcional'nyh blokov / A.M. Ugolev, O.S. Radbil'. - M.: Nauka. - 1995. - 238 s.
10. SHHekina, E. G. Mehanizmy dejstvija i perspektivy primenenija sovremennyh NPVS / E.G. SHHekina // Provizor. - 2007. - № 11. - S. 38-41
11. CHernin, V.V. Kal'cijregulirujushhaja sistema i recidiv jazvennoj bolezni / V.V. CHernin, L.A. Fomina // Ter. arhiv. - 2016. - № 88 (2). - S. 10-15.
12. Fomina, L.A. Kal'cievo-fosfornyj balans pri recidive jazvennoj bolezni / L.A. Fomina // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2011. - № 12. - S. 22-26.
13. Fomina, L.A. Patogeneticheskie osnovy i effektivnost' primenenija blokatorov medlennyh kal'cievyh kanalov v terapii recidiva jazvennoj bolezni, associirovannoj s arterial'noj gipertoniej / L.A. Fomina // Ter. arhiv. - 2017. - № 2. - S. 10-14.
14. Ugolev, A.M. Estestvennye tehnologii biologicheskih sistem / A.M. Ugolev. L.: Nauka. - 1987. - 317 s.
15. Ivashkin, V.T. Teorija funkcional'nyh blokov i problemy klinicheskoj mediciny / V.T. Ivashkin, G.A. Minasjan, A.M. Ugolev. - L.: Nauka. - 1990. - 303 s.
16. Ca2+ signaling in porcine duodenal glands by muscarinic receptor activation / H. Teraoka, Y. Maruyama, K. Takehana, et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2001. - Vol. 280. - P. G729-G737.
17. The stomach divalent ion-sensing receptor scar is a modulator of gastric acid secretion / J. P. Geibel, C.A. Wagner, R. Caroppo, et al. // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276 . - P. 39549-39552/
18. Muller, M.J. Control of pepsinogen synthesis and secretion / M.J. Muller, J. Deffze, R.H. Hunt // Gastroent. Clin. North. Amer. - 1990. - Vol. 19 . - P. 27-40.
19. Fomina, L. A. Znachenie kal'cijregulirujushhej sistemy v razvitii narushenij mikrocirkuljacii i gemostaza pri recidive jazvennoj bolezni / L.A. Fomina // Ter. arhiv. - 2014. - T. 86. - № 2. - S. 13-16.
20. Fomina, L. A. Rol' kal'cijregulirujushhej sistemy v patogeneze i sanogeneze jazvennoj bolezni i korrekcija ee sdvigov pri lechenii recidiva zabolevanija / L.A. Fomina // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2016. - № 10 (134). - S. 19-24.
21. CHernin , V. V. Patogeneticheskie osnovy primenenija antagonistov kal'cija v lechenii recidiva jazvennoj bolezni / V.V. CHernin, L.A. Fomina // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2003. - № 4. - S. 41-48.
22. Koncentracija magnija i kal'cija v biologicheskih sredah i reparacija tkanej zheludochno-kishechnogo trakta u stressustojchivyh i stressneustojchivyh krys s jeksperimental'nymi jazvami zheludka do i posle primenenija magnijsoderzhashhej lekarstvennoj kompozicii / L.N. Rogova, N.V. Grigor'eva, V.V. Ermilov, V.N . Povetkina // Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta . - 2013. - № 3. - S. 28-31.
23. Fomina, L. A. Znachenie funkcional'nogo sostojanija parashhitovidnyh zhelez v ul'cerogeneze / L.A. Fomina, G.V. Homullo // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2009. - № 4. - S. 17-20.
24. CHernin, V.V. Znachenie kal'cijregulirujushhej sistemy v patogeneze jeksperimental'noj jazvy u krolikov / V.V. CHernin, L.A. Fomina, G.V. Homullo //. J. Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2010. - № 11. - S. 63-66.