При анализе изученных показателей в зависимости от состояния здоровья новорожденных выявлено достоверное увеличение концентрации атриального натрийуретического пептида с 0,20 ± 0,03 нмоль/л в случае рождения здорового ребенка до 0,58±0,16 нмоль/л при развитии у новорожденного гипоксически-ишемического поражения ЦНС (р < 0,05). У новорожденных, развивавшихся в условиях внутриутробной гипоксии, имеет место нарушение микроциркуляции, повышение тонуса сосудов головного мозга и ишемия. В этом случае усиление секреции pro-ANP приводит к повышению проницаемости сосудов мозга, перераспределению жидкости, отекам и повышению внутричерепного давления. Возможно, повышение концентрации pro-ANP в пуповинной крови при гестозе можно объяснить тем, что этот белок вырабатывается не только у плода, но и попадает от матери через плацентарный барьер в организм плода, где выполняет свои функции.
На основании полученных данных предложен способ ранней диагностики гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденного от матери с гестозом. Техническим решением способа является ранняя диагностика гипоксически-ишемических поражений ЦНС у доношенных новорожденных от матерей с гестозом (с точностью 80%) путем определения в пуповинной крови концентрации атриального натрийуретического пептида (pro-ANP). При её значении, равном или более 0,15 нмоль/мл, диагностируют гипоксически-ишемическое поражение ЦНС. Преимущество способа: простота, быстрота и доступность выполнения методики; для получения значения показателя не требуются математические расчеты, диагностическая ценность истинно положительного результата (т.е. подтверждения диагноза гипоксически-ишемического поражнения ЦНС) составляет 90,6%, в то время как диагностическая ценность истинно положительного результата по способу-прототипу составляет 88%; является одним из ранних и информативных тестов гипоксически-ишемического поражения ЦНС.
Таким образом, у женщин с гестозом в сосудах пуповины развивается эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся нарушением барьерной функции эндотелия и межклеточной интеграции. Эти изменения можно рассматривать как один из возможных механизмов нарушения развития плода и формирования перинатальной патологии у новорожденных. Установлено, что наиболее информативными показателями для выявления эндотелиальной дисфункции в пуповинной крови при гестозе являются увеличение количества десквамированных эндотелиоцитов, повышение содержания VЕ-кадгерина, матриксной металлопротеиназы-9, sР-селектина, что может служить теоретической основой для разработки новых методов диагностики и прогнозирования в акушерстве и неонатологии.
ВЫВОДЫ
1. Установлены нормативные значения функционально-метаболических показателей эндотелия сосудов пуповины при нормальной беременности: количество десквамированных эндотелиоцитов, уровень суммарных нитратов и нитритов, гомоцистеина, атриального натрийуретического пептида, сосудистого фактора роста (VEGF), альбумина, sР-селектина, VE-кадгерина, матриксной металлопротеиназы-9.
2. В сосудах пуповины при гестозе развиваются нарушения функционального состояния сосудистой стенки. Происходит повышение содержания VE-кадгерина, десквамированных эндотелиоцитов, sР-селектина, матриксной металлопротеиназы-9. Данные показатели характеризуют нарушение структурной целостности и барьерной функции эндотелия в сосудах пупочного канатика.
3. Выявлены информативные маркеры эндотелиальной дисфункции в сосудах пупочного канатика у беременных с гестозом: повышение концентрации VЕ-кадгерина более 1,17 нг/мл; количества десквамированных эндотелиоцитов - более 12,7 Ч 104/л; содержания матриксной металлопротеиназы-9 - более 392,4 нг/мл, sР-селектина - более 1185 нг/мл.
4. Установлены взаимосвязи между количеством десквамированных эндотелиоцитов и содержанием матриксной металлопротеиназы-9, между уровнем суммарных нитратов и нитритов и концентрацией VE-кадгерина, демонстрирующие зависимость между повреждением сосудистой стенки и нарушением барьерной функции эндотелия. Установлена связь между маркерами эндотелиальной дисфункции сосудов пупочного канатика и нарушением белкового обмена, системы гемостаза, лейкоцитарного баланса у женщин с осложненной гестозом беременностью.
5. Установлены взаимосвязи между маркерами эндотелиальной дисфункции и клинико-лабораторными показателями новорожденного, которые свидетельствуют о том, что эндотелиальные факторы влияют на физическое развитие плода и новорожденного и приводят к формированию гопоальбуминемии.
6. Разработан способ ранней диагностики гипоксически-ишемических поражений центральной нервной системы у новорожденных, основанный на взаимосвязи между уровнем атриального натрийуретического пептида (pro-ANP) в пуповинной крови и частотой развития гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы у новорожденных. При значении этого показателя, равном или более 0,15 нмоль/мл, диагностируется гипоксически-ишемическое поражение ЦНС у новорожденных с точностью 80%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для оценки функционального состояния эндотелия сосудов пуповины предлагается включить в программу лабораторного обследования родильниц с гестозом определение количества десквамированных эндотелиоцитов, уровня VЕ-кадгерина, матриксной металлопротеиназы-9, sР-селектина, атриального натрийуретического пептида (pro-ANP).
2. Для ранней диагностики гипоксически-ишемических поражений центральной нервной системы у новорожденного предлагается определять концентрацию атриального натрийуретического пептида (pro-ANP) в пуповинной крови. При значении этого показателя, равном или более 0,15 нмоль/мл, диагностируется гипоксически-ишемическое поражение центральной нервной системы у новорожденных от матерей с гестозом с точностью 80%.
Список опубликованных работ по теме диссертации
метаболический эндотелий гестоз новорожденный
1. Эндотелиальная дисфункция в сосудах пупочного канатика при гестозе / Е.В. Филькина, Л.В. Посисеева, С.Б. Назаров, Г.Н. Кузьменко, О.Г. Ситникова, И.Г. Попова // Материалы научно-практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения основателя института, профессора, заслуженного деятеля науки РФ, заслуженного врача РФ В.Н. Городкова. - Иваново, 2007. - С. 86-87.
2. Эндотелиальная дисфункция в сосудах пупочного канатика / Е.В. Филькина, С.Б. Назаров, Л.В. Посисеева, Г.Н. Кузьменко, О.Г. Ситникова, И.Г. Попова // IV Международная конференция «Гемореология и микроциркуляция». - Ярославль, 2007. - С. 70.
3. Клиническая и морфофункциональная характеристика эндотелиальной дисфункции в сосудах пуповины при гестозе / Е.В. Филькина // Материалы научно-практической конференции «Молодые ученые - развитию Ивановской области». - Иваново, 2008. - С. 23.
4. Клиническая и морфофункциональная характеристика эндотелиальной дисфункции в сосудах пуповины при гестозе / Е.В. Филькина, С.Б. Назаров, Л.В. Посисеева, Г. Н. Кузьменко, О.Г. Ситникова, И.Г. Попова // Мать и дитя : матер. IV съезда акушеров-гинекологов. - М., 2008. - С. 266.
5. Биохимические показатели плацентарно-пуповинной крови, характеризующие эндотелиальную дисфункцию у женщин с гестозом / Е.В. Филькина, С.Б. Назаров, Л.В. Посисеева, О.Г. Ситникова, И.Г. Попова // Проблемы перинатальной медицины : матер. I Дальневосточного симпозиума. - Хабаровск, 2009. - С. 229-233.
6. Лабораторная оценка функционального состояния эндотелия у доношенных новорожденных / И.Г. Попова, Т.В. Чаша, С.Б. Назаров, Г.Н. Кузьменко, О.Г. Ситникова, Е.В. Филькина // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 6 . - С. 12-15.
7. Информативные биохимические показатели плацентарно-пуповинной крови, характеризующие эндотелиальную дисфункцию при гестозе / Е.В. Филькина, С.Б. Назаров, Л.В. Посисеева, О.Г. Ситникова, И.Г. Попова // Мать и дитя : матер. Х Юбилейного всероссийского форума. - М., 2009. - С. 222-223.
8. Лабораторная оценка состояния эндотелия сосудов пуповины у женщин с гестозом / Е.В. Филькина, С.Б. Назаров, Л.В. Посисеева, О.Г. Ситникова, И.Г. Попова // Актуальные проблемы, медицинские и организационные технологии, межведомственная поддержка охраны репродуктивного здоровья населения: матер. межрегиональной науч.-практ. конф. - Владимир, 2009. - С. 118-119.
9. Клинико-лабораторная оценка эндотелиальной дисфункции в сосудах пупочного канатика / Е.В. Филькина, Л.В. Посисеева, С.Б. Назаров, О.Г. Ситникова, И.Г. Попова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2009. - № 3. - С. 73-75.