В исследованиях Е.С. Манюк (2008), К.А. Сергеевой с соавторами (2017) доказано, что экспериментальный гипотиреоз, вызванный путем ежедневного перорального введения мерказолила крысам в течение 8 недель в виде порошка в составе пищи в дозе 10 мг/кг, сопровождается снижением индекса склерозирования железы, диаметра фолликулов, а также уменьшением фолликулярноколлоидного индекса, количества новообразованных фолликулов, высоты тироцитов, интенсивности резорбции коллоида и содержания в нем связанного йода [20, 28].
В экспериментах на крысах линии Wistar с экспериментальным гипотиреозом были изучены морфологическая характеристика миокарда, процессы перекисного окисления липидов и выраженность антиоксидантной защиты. На модели гипотиреоза, создаваемой трехнедельным ежедневным введением тиамазола в дозе 1,2 мг/100 г, выявлено увеличение активности супероксиддисмутазы и концентрации малонового диальдегида, при относительном постоянстве активности каталазы и содержания гидроперекисей липидов. Также при гипотиреозе наблюдались выраженные морфологические изменения в сердечной мышце и кровеносных сосудах (интерстициальный отек и крупнокапельная жировая дистрофия миокарда, инфильтрация лимфоцитами и плазматическими клетками, участки атрофии с развитием фиброза, поражение эндотелия сосудов с его набуханием) [27].
Показано, что экспериментальный гипотиреоз, моделируемый резекцией ЩЖ или курсовым пероральным введением тиамазола (мерказолила) в дозе 5 мг/кг у кроликов породы Шиншилла в течение 21 дня, приводит к снижению экспрессии эффлюксного полиспецифичного белка транспортера гликопротеина-P в печени, почках, тощей кишке и коре больших полушарий головного мозга [37].
Установлены данные при изучении поведенческих реакций самок мышей линии С3Н-А, на которых создавали модель экспериментального гипотиреоза путем введения внутрь пропилтиоурацила 0,4 мг/сут в течение 40 недель. Хронический гипотиреоз, начиная с 18 недели эксперимента, сопровождается снижением норкового рефлекса у мышей в тесте «Открытое поле». Кроме того, в ходе данного исследования было выявлено, что у гипотиреоидных мышей С3Н-А отмечается снижение экспрессии GFAP и VEGF наряду с повышением экспрессии PDGFR-а в гиппокампе и неокортексе, а также снижение уровня и обмена серотонина в тех же структурах головного мозга [15].
Среди основных патологических состояний эндокринной системы человека особую значимость сегодня составляют аутоиммунные заболевания ЩЖ, в частности аутоиммунный тиреоидит (АИТ), в основе которого лежит «срыв» толерантности к собственным антигенам [8, 30]. Так, имеются подтвержденные исследования, выполненные на мышах-самках линии C57BI6J, на которых индуцировали АИТ введением тиреоидного антигена (1-1,5 мг/мл по общему белку) с полным адьювантом Фрейнда в соотношении 1: 1 в дозе 0,1 мл/мышь подкожно у основания хвоста дважды с интервалом 14 суток. Показано, что при индукции выбранным способом АИТ в организме развивается дисрегуляторное состояние иммунной системы и ее составных компонентов, в частности разбалансировка регуляторных Т- и В-клеток, экспрессирующих фенотипические маркеры CD3, CD4, CD8 и CD19, а также формирование аутоантител к структурам ЩЖ. Интегрированным ответом органа-мишени является нарушение его гормонпродуцирующей активности ЩЖ, что характерно для АИТ [3].
Таким образом, в последние годы в связи с высокой социальной значимостью заболеваний щитовидной железы актуальным остается изучение экспериментальных моделей, которые позволяют выявить закономерности и особенности развития данных патологических процессов и их осложнений, разработать способы лечения и профилактики, а также изучить механизмы действия новых соединений с целью направленного их применения. На основании результатов многочисленных исследований можно сделать заключение о том, что в целях изучения патофизиологии, патоморфологии, фармакотерапии заболеваний щитовидной железы в современных условиях широко используются химические модели гипо-, гипертиреоза и других заболеваний щитовидной железы. Подобные модели представляют собой наиболее простой, надежный и практичный способ индукции указанных патологий у экспериментальных животных.
Список литературы
1. Айвазова, А. С. Пат. 2357296 Рос. Федерация, G09B23/28 Способ моделирования тиреотоксикоза и коллоидного зоба / А. С. Айвазова, В. К. Колхир; заявитель и патентообладатель Всероссийский научноисследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) (RU). - № 2007143562/14; заявл. 27.11.2007; опубл. 27.05.2009. Бюл. № 15.
2. Ганеев, Т. И. Состояния фосфорно-кальциевого обмена и костной ткани при экспериментальном гипотиреозе / Т. И. Ганеев, Р. Р. Юнусов, Ф. Х. Камилов // Наука молодых (Ernditio Juvenium). - 2017. - Т. 5, № 2. С. 158-164.
3. Гладких, Д. П. Экспериментальные аутоиммунные заболевания щитовидной железы - плацдарм оценки терапевтического потенциала криоконсервированных продуктов фетоплацентарного комплекса / Д. П. Гладких, А. Н. Гольцев // Світ медицини та біології. - 2010. - № 1. - С. 18-25.
4. Григорьева, Е. А. Депрессия и тиреотоксикоз / Е.А. Григорьева, Е.А. Павлова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2010. - Т. 20, № 2. - С. 100-107.
5. Доломатов, С. И. Влияние комбинированного введения крысам тироксина и пропилтиоурацила на структурные показатели почечной паренхимы / С. И. Доломатов, В. Г. Сиповский, Н. Ю. Новиков, И. Н. Касич, И. В. Мышко, К. Дери, А. Н. Литвиненко // Нефрология. - 2017. - Т. 21, № 1. - С. 57-67.
6. Дорофейкова, М. В. Щитовидная железа и мозг: к 100-летию открытия болезни Хасимото / М. В. Дорофейкова, Ю. И. Строев, Л. П. Чурилов // Вестник Санкт-петербургского университета. - 2012. - Серия 11, вып. 3. - С. 3-17.
7. Жернакова, Н. В. Гипертиреоз как осложнение диффузно-токсического зоба / Н. В. Жернакова, И. И. Гомыдова, С. Н. Стяжкина // Форум молодых ученых. - 2019. - № 3 (31). - С. 369-372.
8. Жуковская, А. О. Аутоиммунный тиреоидит (зоб Хашимото) / А. О. Жуковская, И. С. Москаленко // Символ науки: международный научный журнал. - 2016. - № 10-3. - С. 111-114.
9. Зяблов, Е. В. Рак щитовидной железы: современные концепции этиологии и патогенеза / Е. В. Зяблов, Н. П. Чеснокова, В. Ю. Барсуков // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2016. - № 3. - С. 37-61.
10. Камилов, Ф. Х. Влияние экспериментального гипотиреоза на метаболизм костной ткани и минеральный обмен / Ф. Х. Камилов, В. Н. Козлов, Т. И. Ганиев, Р. Р. Юнусов // Казанский медицинский журнал. - 2017. Т. 98, № 6. - С. 971-975.
11. Камилов, Ф. Х. Оценка эффективности йодполисахаридного комплекса в коррекции окислительного метаболизма при экспериментальном гипотиреозе / Ф. Х. Камилов, А. Н. Мамцев, Г. М. Абдуллина, О.В. Лобырева // Вестник ОГУ. - 2009. - № 12 (106). - С. 118-121.
12. Кветной, И. М. Перспективы исследования экспрессии рецепторов к эстрогенам для диагностики опухолей щитовидной железы / И. М. Кветной, А. Д. Калинина, А.О. Дробинцева, Н. С. Линькова, Н. И. Тимофеева, Р. А. Черников, В. О. Полякова // Успехи современной биологии. - 2018. - Т. 138, № 5. - С. 446-450.
13. Кметко, И. Л. Функциональное состояние скелетной мышцы белых крыс в ходе развития экспериментального гипертиреоза / И. Л. Кметко, В. И. Соболев // Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского. - 2012. - Т. 25 (64), № 3. - С. 52-60.
14. Козлов, В. Н. Тиреоидная трансформация при моделировании эндемического эффекта у белых крыс в эксперименте / В. Н. Козлов // Сибирский медицинский журнал. - 2006. - № 5. - С. 27-30.
15. Козырко, Е. В. Поведенческие, биохимические и морфологические характеристики экспериментально измененного тиреоидного статуса самок мышей линии С3Н-А / Е. В. Козырко, Р. И. Глушаков, П. Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2018. - Т. 16, № 1. - С. 43-53.
16. Кузнецов, Е. В. Эндокринные заболевания как медико-социальная проблема современности / Е. В. Кузнецов, Л. А. Жукова, Е. А. Пахомова, А. А. Гуламов // Современные проблемы науки и образования. 2017. - № 4. - Режим доступаи: http://stience-education.ru/ru/artide/view?id=26662, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. рус. - Дата обращения: 19.07.2019.
17. Лавриненко, А. М. Нефропатия у крыс с экспериментальным гипертиреозом / А. М. Лавриненко, М. М. Боташева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 5-1. - С. 62-63.- Режим доступа: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6762, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. рус. - Дата обращения: 13.11.2019.
18. Литвицкий, П. Ф. Патология эндокринной системы. Этиология и патогенез эндокринопатий: нарушения функций щитовидной и паращитовидных желез / П. Ф. Литвицкий // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 61-75.
19. Лобырева, О. В. Тиреоидный статус и его влияние на активность окислительных ферментов / О. В. Лобырева // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана. - 2010. - Т. 201. - С. 259-263.
20. Манюк, Е. С. Коррекция морфофункциональных изменений щитовидной железы при гипо- и гипертиреозе аконитом байкальским (экспериментальное исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. С. Манюк. - Иркутск, 2008. - 26 с.
21. Маянская, Н. Н. Особенности течения воспалительного процесса у крыс с экспериментальным гипо- и гипертиреозом / Н. Н. Маянская, С. С. Рымарь, С. Д. Маянская // Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. 94, № 5. - С. 726-730.
22. Мирошников, С. В. Влияние экспериментального тиреотоксикоза и гипотиреоза на элементный статус лабораторных животных / С. В. Мирошников, С. В. Нотова, А. Б. Тимашева, О. В. Кван // Современные проблемы наукии образования. - 2013.- №3. - Режим доступа:http://science-education.m/ru/artide/view?id=9336, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. рус. - Дата обращения: 13.11.2019.
23. Младенцев, П. И. Синдром множественных эндокринных нарушений и его значимость в современной эндокринологии / П. И. Младенцев, О. И. Хабарова // Вестник Хакасского государственного университета им. Н. Ф. Катанова. - 2016. - № 18. - С. 125-129.
24. Мурашко, Р. А. Дифференцированный рак щитовидной железы: гистологические особенности, молекулярные аспекты и возможности таргетной терапии / Р. А. Мурашко, А. С. Шатохина, А. И. Стукань, Е. В. Дулина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2017. - № 4. - С. 350-353.
25. Петунина, Н. А. Дисфункция щитовидной железы и система кроветворения / Н. А. Петунина, Н. С. Мартиросян, Л. В. Трухина // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2011. - Т. 7, № 4. - С. 27-31.
26. Попова, Т. Н. Влияние мелаксена и вальдоксана на свободнорадикальное окисление в сердце крыс при экспериментальном гипертиреозе / Т. Н. Попова, А. А. Агарков, М. В. Горбенко, С. С. Попов, К. К. Шульгин // Химико-фармацевтический журнал. - 2016. - Т. 50, № 8. - С. 7-11.
27. Сабанов, В. И. Активность перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и состояние миокарда при экспериментальном гипер- и гипотиреозе / В. И. Сабанов, И. Г. Джиоев, А. Т. Лолаева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2017. - № 6. - С. 241-244.
28. Сергеева, К. А. Морфофункциональные изменения щитовидной железы при моделировании гиперти- реоза / К. А. Сергеева, Е. Е. Бараховская, В. Г. Изатулин // Вестник современных исследований. - 2017. - № 11-1 (14). - С. 50-52.
29. Сердюк, И. Ю. Эндокринная и аутакоидная регуляция при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы с различными формами и степенью ожирения / И. Ю. Сердюк, Н. А. Ница, Ю. И. Строев, Л. П. Чурилов // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2011. - Т. 6, № 1. - С. 213-215.
30. Строев, Ю. И. Аутоиммунный тироидит и редокспотенциал организма / Ю. И. Строев, Л. П. Чурилов // Загальна патологія та патологічна фізіологія. - 2010. - Т. 5, № 2. - С. 68.
31. Строев, Ю. И. История зоба / Ю. И. Строев, Л. П. Чурилов // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2012. - № 2 (28). - С. 149-155.
32. Теплова, Л. В. Ревматические проявления гипотиреоза / Л. В. Теплова, А. В. Еремеева, О. А. Байкова, Н. А. Суворова // Современная ревматология. - 2017. - № 11 (2). - С. 47-53.
33. Тюренков, И. Н. Изучение психоиммунокорригирующей активности фенотропила при экспериментальном тиреотоксикозе / И. Н. Тюренков, М. А. Самотруева, С. В. Прилучный // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, № 4. - С. 18-21.
34. Хайитбаева, К. Х. Гипертиреоз (обзор литературы) / К. Х. Хайитбаева // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2016. - № 6. - С. 56-59.
35. Чугунова, Л. Г. Пат. 2165648 Рос. Федерация^09В23/28, А61К31/4164 Способ моделирования гипотиреоза / Л. Г. Чугунова, А. Н. Рябков, К. В. Савилов; заявитель и патентообладатель Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова. - № 97120428/14; заявл. 26.11.1997; опубл. 20.04.2001. Бюл. 5.
36. Чурилов, Л. П. Аутоиммунный тироидит - актуальная проблема современной эндокринологии / Л. П. Чурилов, Ю. И. Строев, В. В. Смирнов, О. М. Муджикова, С. В. Писарева, В. И. Утехин, М. В. Цой // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2006. - Сер. 11, вып. 2. - С. 3-25.
37. Щулькин, А. В. Экспрессия гликопротеина-P при экспериментальной дисфункции щитовидной железы / А. В. Щулькин, Е. Н. Якушева, И. В. Черных, И. Ю. Виноградов, Н. М. Попова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2015. - Т. 11, № 3. - С. 11-16.
38. Якушина, В. Д. Молекулярно-генетическая структура фолликулярно-клеточного рака щитовидной железы / В. Д. Якушина, Л. В. Лернер, Т. П. Казубская, Т. Т. Кондратьева, С. Субраманиан, А. В. Лавров // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2016. - Т. 12, № 2. - С. 55-64.
39. Kumar, S. Acute and chronic animal models for the evaluation of anti-diabetic agents / S. Kumar, R. Singh, N. Vasudeva, S. Sharma // Cardiovascular Diabetology. - 2012. - Vol. 11 (9). - С. 2-13.
References
1. Ayvazova A. S., Kolkhir V. K. Sposob modelirovaniya tireotoksikoza i kolloidnogo zoba [Method of simulating thyrooxycosis and colloidal gob]. Patent RF, no. 2357296, 2009.
2. Ganeyev T. I., Yunusov R. R., Kamilov F. Kh. Sostoyaniya fosforno-kal'tsievogo obmena i kostnoy tkani pri eks-perimental'nom gipotireoze [Conditions of phosphorus-calcium metabolism and bone tissue in experimental hypothyroidism]. Nauka molodykh (Eruditio Juvenium) [Science of the young (Eruditio Juvenium)], 2017, vol. 5, no. 2, pp. 158-164.
3. Gladkikh D. P., Gol'tsev A. N. Eksperimental'nye autoimmunnye zabolevaniya shchitovidnoy zhelezy - platsdarm otsenki terapevticheskogo potentsiala kriokonservirovannykh produktov fetoplatsentarnogo kompleksa [Experimental autoimmune thyroid diseases - a bridgehead for assessing the therapeutic potential of cryopreserved fetoplacental complex products]. Svit meditsini ta biologiп [Light Medicine and Biology], 2010, no. 1, pp. 18-25.