Статья: Эффективность сочетанного применения ранитидина и гастроцепина при язвенной болезни

Эффективность сочетанного применения ранитидина и гастроцепина при язвенной болезни

А.С. Логинов

В работе представлены сведения об эффективности сочетанного применения ранитидина и гастроцепина в лечении больных язвенной болезнью. Такая терапия позволяет повысить эффективность лечения язвенной болезни (уменьшение сроков исчезновения болей и изжоги, сокращения сроков заживления язв). Не отмечено существенной разницы в сроках заживления язв луковицы двенадцатиперстной кишки в зависимости от дополнительного применения антихеликобактерной терапии или при ее отсутствии.

Несмотря на определенные успехи в лечении больных, страдающих язвенной болезнью, продолжается поиск новых и совершенствование уже известных медикаментозных методов лечения. Основная цель таких исследований - уменьшение сроков исчезновения болей, диспепсических расстройств и сроков заживления язв, а также удлинение продолжительности ремиссии заболевания. В настоящее время установлена эффективность медикаментозного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при раздельном использовании блокаторов Н2-рецепторов гистамина [4,19] и блокаторов M1-рецепторов мускарина [3,11]. Эффективность этих препаратов в значительной степени объясняется способностью ранитидина и гастроцепина воздействовать на один из основных факторов патогенеза язвенной болезни - кислотообразующую функцию желудка [1,12]. Оказывая избирательное ингибирующее воздействие соответственно на гистаминовые и мускариновые рецепторы обкладочных клеток слизистой оболочки желудка, эти препараты уменьшают выделение соляной кислоты, создавая благоприятные условия для заживления язв желудка и двенадцатиперстной кишки. И хотя в целом выделение соляной кислоты уменьшается за счет торможения "работы" того или иного рецептора, остальные продолжают стимулировать выделение соляной кислоты. Не исключено, что в качестве компенсаторной реакции рецепторы обкладочных клеток слизистой оболочки желудка, на которые не оказывается соответствующего воздействия (гистаминовые или мускариновые), могут даже несколько увеличить выделение соляной кислоты. Продолжают "работать" и гастриновые рецепторы обкладочных клеток слизистой оболочки, для подавления "работы" которых еще не создано избирательно воздействующего препарата. Указанным выше, как показали наши наблюдения, особенно при лечении больных с повышенной кислотообразующей функцией желудка "изолированным" применением ранитидина или гастроцепина нередко не удается устранить боли и изжогу, да и сроки заживления язв относительно велики. Поэтому определенный научно-практический интерес представляет изучение возможностей сочетанного применения ранитидина и гастроцепина в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Вторым основным фактором, которому рядом исследователей [6,13,16,18] отводится значительная роль в возникновении и (или) в рецидивах язвенной болезни, является Helicobacter pylori (HP). Поэтому определенный научно-практический интерес вызывает и изучение возможностей сочетанного применения ранитидина, гастроцепина и антихеликобактерной терапии в лечении больных, страдающих язвенной болезнью.

Материал и методы.

Проведено клинико-эндоскопическое обследование 95 больных, страдающих неосложненной язвенной болезнью желудка (38) и двенадцатиперстной кишки (57) в возрасте от 15 до 66 лет. Продолжительность заболевания язвенной болезнью - от впервые выявленной до двадцати лет; сроки последнего обострения - от одной до четырех недель. При поступлении в ЦНИИГ 92 из 95 больных предъявляли жалобы на боли в эпигастральной и (или) пилородуоденальной области различной интенсивности и продолжительности. У всех больных отмечены и диспепсические расстройства (чаще изжога, отрыжка и тошнота). При обследовании больных, по данным компьютерной рН-метрии, в 48,8% случаев у (42 из 86 больных) выявлена повышенная кислотообразующая функция желудка, в остальных случаях - неизмененная или (реже) несколько сниженная. Для эндоскопического обследования пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки были использованы эндофиброскоп FG-24V Ultra-Slim Gastrofiber-scope и видеоэндофиброскоп FG-2930K Video Upper G.I. ("Pentax" Япония). Размеры язв желудка до лечения больных, по данным эндоскопических исследований, - от 0,5 см до 2 см, язв луковицы двенадцатиперстной кишки - от 0,5 см до 1,8 см. При эндоскопическом исследовании в 90 случаях в период обострения заболевания и после заживления язв проведена прицельная биопсия антрального отдела (2 фрагмента) и тела желудка (1 фрагмент) для определения обсемененности HP, которую определяли по методике, опубликованной ранее [5].

Контрольную эндоскопию проводили через 2 недели лечения больных; при отсутствии полного заживления язв последующие эндоскопические исследования проводили через каждые 7 дней.

Все больные в течение первых 7-10 дней получали диету первого стола, затем - пятого стола. Больные получали также ранитидин по 150 мг и гастроцепин по 50 мг соответственно два раза в сутки. Дополнительно все больные язвенной болезнью желудка и 45 больных язвенной болезнью двендцатиперстной кишки в начальном периоде лечения 10 дней получали амоксициллин по 0,5 г 4 раза в сутки и метронидазол по 0,5 г 2 раза в сутки.

Результаты и обсуждение

Анализируя возможности применения ранитидина и гастроцепина в терапии язвенной болезни, следует отметить, что оба препарата обладают антисекреторным действием системного действия. Снижение ими концентрации водородных ионов в слизистой оболочке желудка достигается в результате высокоаффинного связывания гастроцепина с холино-рецепторами M1 типа и ранитидина с Н2-гистаминергическими структурами обкладочных клеток слизистой оболочки желудка [10], что в значительной степени объясняет эффективность этих препаратов. Анализ результатов проведенных исследований показал, что боли в эпигастральной области и (или) пилородуоденальной областях исчезли за один-пять дней лечения больных, диспепсические расстройства - за два-семь дней. В таблице 1 представлены результаты сопоставления размеров язв желудка (до лечения больных) и сроков их заживления на фоне проведенного лечения больных.

Таблица 1. Размеры язв желудка (до лечения больных) и сроки их заживления

Из таблицы 1 видно, что за 4 недели лечения больных удалось добиться заживления язв желудка у 31 из 38 больных (81,6%), при этом у большинства из них (у 30 из 38 больных, 76,5%) - за 3 недели лечения. Кроме того, значительное уменьшение язв желудка в размерах за 3 недели лечения отмечено еще у 5 больных и за 4 недели лечения - у 2 больных. Таким образом, на фоне проводимого двух-четырех недельного курса лечения больных, заживление язв желудка отмечено у большинства больных.

Сопоставление полученных данных с результатами ранее нами проведенных исследований (лечение больных язвенной болезнью ранитидином или лишь гастроцепином) показало, что сочетанное применение ранитидина и гастроцепина более эффективно в заживлении язв желудка. При лечении больных язвенной болезнью желудка ранитидином удавалось добиться заживления язв в 86,6% случаев лишь за 8 недель лечения больных (4); при лечении больных гастроцепином - в 76,9% случаев лишь за 8 недель лечения больных (3). Обращает на себя внимание и факт заживления неосложненных язв желудка в 36,8% случаев (у 14 из 38 больных) за 2 недели лечения сочетанным использованием ранитидина и гастроцепина. Такой хороший эффект (в плане уменьшения сроков заживления язв) объясняется, с одной стороны значительным ингибиторным воздействием ранитидина и гастроцепина на желудочную секрецию, включая уменьшение выделения кислоты и пепсина. С другой стороны, противоязвенный эффекг гастроцепина обусловлен его избирательным воздействием на М1-холиноструктуры симпатических ганглиев, в результате чего уменьшается и степень адренергических влияний на слизистую оболочку желудка и улучшаются процессы ее кровоснабжения [15], что свидетельствует и об определенном цитопротективном действии гастроцепина на слизистую оболочку желудка.

В таблице 2 представлены результаты сопоставления размеров язв луковицы двенадцатиперстной кишки (до лечения больных) и сроки их заживления на фоне проведенного лечения.

Из таблицы 2 видно, что за 3 недели лечения у 52 из 57 больных (91%) удалось добиться полного заживления язв луковицы двенадцатиперстной кишки, причем у значительной части больных (у 22 из 57 больных, 38,6%) за 2 недели лечения больных. Кроме того, у 5 больных за 3 недели лечения заметно уменьшение в размерах язв луковицы двенадцатиперстной кишки. Не отмечено значительной разницы в сроках заживления язв луковицы двенадцатиперстной кишки в зависимости от применения антихеликобактерной терапии или ее отсутствия (Р>0,05). В частности, среди больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, не получавших антихеликобактерной терапии, у 4 из 12 больных (33,3±13,6%) отмечено заживление язв луковицы двенадцатиперстной кишки за 2 недели лечения, у 6 больных (50,0±14,4%) - за 3 недели лечения (за этот же срок отмечено уменьшение язв в размерах у двух больных). Среди больных, получавших антихеликобактерную терапию, у 18 из 45 больных (40,0±7,3%) установлено заживление язв луковицы двенадцатиперстной кишки за 2 недели лечения, у 24 больных (53,3±7,4%) - за 3 недели лечения (за этот же срок отмечено уменьшение язв в размерах у 3 больных). Сопоставление полученных данных с результатами ранее проведенных исследований (лечение больных язвенной болезнью ранитидином или только гастроцепином) показало, что сочетанное применение ранитидина и гастроцепина более эффективно в заживлении язв луковицы двенадцатиперстной кишки. При лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки только ранитидином нам удавалось добиться заживления язв лишь за 6-7 недель лечения больных (4); при лечении больных гастроцепином - в 97,5% случаев лишь за 8 недель лечения больных (3).

Таким образом, проведенные исследования показывают целесообразность сочетанного применения ранитидина и гастроцепина в лечении больных язвенной болезнью, большую эффективность такого сочетания указанных выше препаратов по сравнению с раздельным применением ранитидина или гастроцепина.

Оправдано ли увеличение дозировки ранитидина и гастроцепина в терапии язвенной болезни? Хотя в принципе возможны и отдельные индивидуальные различия, увеличение дозы гастроцепина (8) или ранитидина (7) не увеличивает их ингибиторный эффект на желудочную секрецию (не удается получить статистически достоверных данных), да и увеличивает вероятность появления осложнений. Очевидно, что предложенные дозировки ранитидина и гастроцепина наиболее оптимальны.

Изучение состояния кислотообразующей функции желудка у обследованных больных показало, что повышенная кислотообразующая функция желудка чаще отмечена у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (по сравнению с больными язвенной болезнью желудка). По нашим данным, при использовании сочетанного медикаментозного лечения больных (ранитидин + гастроцепин) не удалось выявить достоверной разницы в сроках заживления язв желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от состояния кислотообразующей функции желудка. Однако выраженные боли в эпигастральной и (или) пилородуоденальной области и изжога исчезали быстрее, чем при использовании одного лишь ранитидина или гастроцепина (в среднем на 2-3 дня). изжога ранитидин язвенный желудок

Заключение

Проведенные исследования показали эффективность сочетанного применения ранитидина и гастроцепина в лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки по сравнению с лечением больных, применяя ранитидин или только гастроцепин, что особенно заметно в сроках заживления язв; менее отчетливо эта разница отмечена в сроках исчезновения болей и диспепсических расстройств. Однако выраженные боли в эпигастральной и (или) пилородуоденальной областях и изжога у больных (особенно при повышенной кислотообразующей функции желудка) быстрее исчезали (или уменьшалась их интенсивность) на фоне сочетанного применения ранитидина и гастроцепина.

Хотя не получено существенных различий в сроках заживления язв луковицы двенадцатиперстной кишки не зависимо от применения или отсутствия антихеликобактерной терапии, что совпадает с наблюдениями других исследователей [9], по нашему мнению, эта терапия, все же необходима в лечении больных язвенной болезнью; предполагается, что антихеликобактерная терапия удлиняет сроки ремиссии язвенной болезни [14], способствует предупреждению у большинства больных рецидивов язвенной болезни [9, 17]. Хотя у отдельных взрослых больных при рецидивах язвенной болезни HP может и отсутствовать [6], с увеличением возраста больных вероятность обсеменения HP слизистой оболочки желудка возрастает, поэтому при отсутствии возможности определения обсемененности HP больным в возрасте старше 20 лет целесообразно все же назначать антихеликобактерную терапию. У части подростков, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, HP в период обострения заболевания нередко отсутствует [5]. Поэтому в идеале исследования на определение HP должны проводится до лечения больных, непосредственно после заживления язвы, а также спустя 4 недели после ее заживления. В целях уменьшения стоимости обследования больных, часть исследователей предлагает определять HP до лечения больных и лишь спустя 4-6 недель после заживления язв [20].