Такие микромицеты как Trichothedum roseum и Arthrobotrys longa в процессе культивирования выделяют в культуральную среду протеазы, обладающие способностью растворять фибрин, фибриноген (основные компоненты тромба), что позволило этим микроорганизмам претендовать на роль возможных источников столь необходимых медицине тромболитических средств [12].
В настоящее время получено два тромболитических препарата — трихолизин (триаза) и лонголитин. В опытах in vitro при добавлении этих ферментов к плазме подопытных животных фибринолитическая активность плазмы была в 5-6 раз выше исходного уровня, активность ингибиторов снижалась в 1,5-2 раза, кровяные и плазменные сгустки лизировались в течениетекторное, дренирующее, абсорбирующее, противоожоговое, иммуностимулирующее и гемостатическое действие, стимулирует регенерацию. Полиаминосахариды в комплексе с липидами обеспечивают высокую сорбционную, гемостатическую и иммуностимулирующую активность, что обусловливает ранозаживляющую способность. Способствуют снижению бактериальной обсемененности ран, что связано с хорошим очищением ран за счет выраженного сорбционного эффекта.
Мысль учёных из Манчестера пошла ещё дальше — они предложили из мицелия делать повязки для ран. Причём процесс заживления происходил наиболее быстро, если использовали мицелий Phycomyces blakesleeanus. Применение таких повязок имело ещё одно преимущество — не требовалось обрабатывать раны антибиотиками [21].
Ферменты. Тромболитические ферменты — естественные патогенетические препараты лечения тромбозов, сопровождающих тяжелые сердечно-сосудистые заболевания и их осложнения: инфаркт миокарда, инсульт, атеросклероз, тромбоэмболия легочной артерии. Тромболитической активностью, т. е. способностью гидролизовать фибрин (основа тромба) обладают многие протеолитические ферменты, однако интерес представляют те из них, которые, являясь компонентами живых организмов, имеют в качестве субстрата фибрин или аналогичные фибриллярные белки крови.
Такие микромицеты как Trichothedum roseum и Arthrobotrys longa в процессе культивирования выделяют в культуральную среду протеазы, обладающие способностью растворять фибрин, фибриноген (основные компоненты тромба), что позволило этим микроорганизмам претендовать на роль возможных источников столь необходимых медицине тромболитических средств [14].
В настоящее время получено два тромболитических препарата — трихолизин (триаза) и лонголитин. В опытах in vitro при добавлении этих ферментов к плазме подопытных животных фибринолитическая активность плазмы была в 5-6 раз выше исходного уровня, активность ингибиторов снижалась в 1,5-2 раза, кровяные и плазменные сгустки лизировались в течение 1-2 часов, особенно при добавлении плазминогена Скорость растворения сгустков в этом случае возрастала на 20—40%. Триаза прошла все клинические испытания и начала использоваться в клинике тромбозов (инфаркт миокарда, инсульт, тромбофлебит) при внутривенном введении[21].
Лонголитин изучается как возможное наружное лекарственное средство для лечения поверхностных неглубоких тромбозов — тромбофлебита, флеботромбоза Хорошо известно, что тромбоз обязательно сопровождается воспалительной реакцией: покраснением тромбированной области, отеком, болью, которую необходимо купировать одновременно с тромболитической терапией. Оказалось, что лонголитин обладает умеренным противовоспалительным действием. В эксперименте был получен хороший эффект растворения тромбов при наружной аппликации лонголитином обнаженного участка яремной вены у крыс и кроликов при тромбозе краевой вены уха
Высокая тромболитическая активность, нетоксичность и отсутствие сосудистых осложнений при применении свидетельствуют о возможности получения препаратов из такого рода культур низших грибов и использовании их в тромболитической терапии как при внутривенном введении, так и при наружной аппликации [12].
Морфологические особенности Базидиомы многолетние, в виде неправильных, желвакообразных, коричнево-чёрных, слегка блестящих выростов с растреснутой поверхностью. Достаточно крупные, длина, ширина и толщина базидиом достигает до 10-20 см, а масса — нескольких килограмов Поверхность плодового тела сложена тёмно-бурым, чёрноватым корковым слоем толщиной до 2 см. Мякоть внутри плодового тела плотная, иробковидная, жёлто-бурого цвета, с беловатыми прожилками. Гифы мякоти становятся тёмно-бурыми под воздействием раствора КОН, в зависимости от расположения бывают тонкостенные или толстостенные, с частыми ветвлениями, 3,5-7,0 мкм в диаметре.
Экология и распространение. Берёзовый бурый трутовик развивается под корой живостойного дерева, обычно берёзы или ольхи, или на сухом стволе поваленного дерева. Вызывает белую гниль. На сухом стволе дерева он может существовать до 6 лет. Распространение гриба связано с ареалом распространения берёзы в пределах лесной зоны [13].
Химический сотав. Берёзовый гриб чага содержит в большом количестве (20%) водорастворимые пигменты, птерины (производные птеридина), наличием которых обусловлено его цитостатическое действие; полисахариды (6—8%); агарицино- вую и гуминоподобную чаговые кислоты (до 60%); органические кислоты (щавелевая, уксусная, муравьиная, ванилиновая, сиреневая, оксибензойная, а также две тритерпеновые кислоты из группы тетрациклических тритер1 генов — инонотовая и обликвиновая), суммарное содержание которых составляет 0,5—1,3%; липиды (ди- и триглицериды); стероидные вещества (стерины — эргостерол, а также тетрациклические тритерпе- ны — ланостерол и инотодиол, проявляющий антибластическую активность); лигнин; клетчатку, свободные фенолы; флавонои- ды; кумарин пеуцеданин; целлюлозу; смолы; следы алкалоидов невыясненной структуры. Зола (12,3%) богата марганцем, другие микроэлементы в виде оксидов: медь, барий, цинк, железо, кремний, алюминий, кальций, магний, калий, натрий, причем калия в 5-6 раз больше, чем натрия [21].
Фармакологические свойства
Противоопухолевые эффекты
Берёзовый гриб чага обладает заметным противоопухвым действием и проявляет свою активность против многих видов опухолей (рак желудка, лёгких, груди, губы, кожи, прямой кишки и рак лимфатических желёз тина Хокинс). Препараты из чаги препятствуют распространению и рецидивации раковых клеток, способствуют укреплению противоопухолевого иммунитета. Водные экстракты чаги сдерживают развитие рака шейки матки, снижают количество белка в опухолевой клетке и митотический рост, изменяют клеточный обмен веществ. Препараты из чаги существенно облегчают вредные последствия химио- и радиотерапии для онкологических больных. Исследования на животных показали, что противоопухолевые вещества чаги снижают активность киназ ERK1 /2 и р38 МАР и блокируют межклеточные взаимодействия.
Действие прошив СПИДа
Исследования, проведённые в США, показали, что экстракты чаги обладают заметным эффектом против вирусов ВИЧ и гепатита С.
Антиоксидантное и иммуностимулирующее действие
Тритерпены и стероиды, содержащиеся в экстракте полифенолов из чаги, обладают очень сильным антиоксидантным действием, а экстракты полисахаридов такой активности не имеют. В исследованиях в культуре клеток человека было показано, что экстракты полифенолов защищают клетки от действия перекиси водорода. Кроме того, было показано, что экстракты низкомолекулярных полифенолов и полисахаридов при концентрации ниже 50 мкг/мл обладают слабым защитным действием. Экстракты из чаги способны защищать ДНК от действия эндогенной перекиси водорода, т. е. обладают антимутагенным действием. Показано, что антиоксидантная активность водных экстрактов чаги связана со снижением активности некоторых дегидрогеназ (лактатдегидрогеназа, малатдегидрогеназа) и трансфераз, с повышением активности каталазы. Это ведёт к снижению в организме уровня свободных радикалов и способствует увеличений количества клеточных делений. Экстракты чаги снижают побочное токсическое действие многих лекарственных препаратов и укрепляют иммунитет, поэтому их рекомендуют применять при лечении многих заболеваний.
Действие против диабета
Установлено, что препараты из чаги способствуют снижению сахара в крови и могут эффективно использоваться для лечения разных форм диабета.
Коагрегационное действие на тромбоциты
Спиртовой экстракт из мицелия чаги АSI 74006 оказывает высокое действие на агрегацию тромбоцитов (81,2%). Три- пептид (триптофан-гликокол-цистеин) с молекулярным весом 365 Да является веществом, способствующим агрегации тромбоцитов.
Другие действия
В Японии берёзовый гриб чагу применяют для лечения многих заболеваний: диареи, язвы желудка, гепатита, нефрита и отложения солей в костной ткани. Препараты из чаги используют для очищения крови, повышения аппетита и как болеутоляющие. Экстракты чаги в виде специального чая применяют в профилактических целях [19].
Морфологические особенности. Базидиомы однолетние, редко 2-3-летние, полукруглые или почковидные, 30-80x100- 250x20-30 мм, с боковой, эксцентрической, реже центральной, довольно длинной ножкой, иногда консолевидные, прирастающие к субстрату боком — ножковидно вытянутым основанием шляпки. Ножка цилиндрическая, прямая или выгнутая, 10-20 мм в диаметре, 50-150 мм длиной. Поверхность шляпки и ножки покрыта сначала рыжеватой, затем рыжевато-пурпуровой, кроваво-красной или каштаново-бурой, с возрастом почти чёрной, блестящей, лакированной коркой. Край беловатый, желтоватый до рыжеватого, обычно острый, иногда волнистый и слегка загнутый вниз, бесплодный на расстоянии до 20-50 мм от края. Ткань губчато-пробковидная, затем твердеющая, белая или беловатая, не ясно зональная, над трубочками древесинного или светло-рыжеватого цвета. Трубочки 5-20 мм длиной, обычно однослойные, реже 2-3-слойные, охряные. Поры мелкие, округлые, 4-5 на 1 мм. Поверхность гименофора сначала беловатая, позднее кремовая, при высыхании становится табачной, у свежих образцов при прикосновении темнеющая. Гифальная система тримитическая. Генеративные гифы тонкостенные, гиалиновые, с пряжками, 3-4 мкм в диаметре, чаще всего просматриваются в растущем крае базидиомы. Скелетные гифы бледноокрашенные, толстостенные до сплошных, 6-8 мкм в диаметре, длинные, волнистые, почти не ветвящиеся, плотно сплетенные со слабо ветвящимися, более тонкими, 2-3 мкм в диаметре, сильно извитыми, часто неравномерно утолщенными, толстостенными связывающими гифами. Базидии 10-14x9- 12 мкм. Споры желтоватые, яйцевидные, усеченные у вершины, 7-13x6-8 мкм, двуслойные, внешняя оболочка гладкая, внутренняя — бородавчатая. Споровый порошок бледно-жёлтый [16].
Экология и распостраненность. Ганодерма блестящая, в отличие от близкого вида Ganoderma tsugae, растёт на стволах или валежнике лиственных пород деревьев. Иногда базидиомы, выросшие на погрркенных в землю корнях деревьев, можно найти непосредственно на почве. G. lucidum вызывает белую гниль [13].
Химический состав. Содержит 54-56% сырой клетчатки, 13-14% лингноцеллюлозы, 0,002% зольных элементов, 1,9-2,9% сырого жира, 1,6-2,1% общего азота, 4,5-5,0% моноз, 1,0-1,2% полиоз (GAL1, GAL2, GAL3, GAL4, GAL5, GAL6, GAL71, GAL7, GAL8, GLSP3, GLB2, GLB3, GLB4, GLB6, GLB7, GLB9, GLB10, GLC1, GLC2, BN3B1, BN3B3, BN3C1, BN3C30); алкалоиды: холин, бетаин, R-триметиламиновую бутиловую кислоту и тиогис- тидин; органические кислоты, многие аминокислоты (аспарагиновая кислота, треонин, серин, изолейцин, лейцин, тирозин, аланин, глицин, цистеин, глутаминовая кислота, валин, метионин, фенилаланин, лизин, гистидин, аргинин, пролин), стероиды, кумарин, летучие эфирные масла, витамины, твёрдые смолы, липиды, многие ферменты (липаза, мальтаза, сахараза, амилаза, целлюлаза, танназа, трипсин, эфирная пептидаза), микроэлементы магний, марганец, молибден, кальций, цинк, калий, натрий, железо, медь, сера, германий. Германий, содержащийся в высоких концентрациях в плодовых телах G. lucidum,, находится в составе органического соединения карбоксиэтил-германий- сесквиоксид. Наиболее важными биологически активными соединениями, выделенными из этого гриба, являются полисахариды и тритерпены. Практически все профилактические и терапевтические эффекты, известные у трутовика лакированного, обусловлены именно этими двумя группами соединений. Только этот вид гриба служит источником группы тритерпено- идов, известных как ганодеровые кислоты, которые имеют молекулярное строение, сходное со стероидными гормонами [21].
фармакологическая ценность
Один из известных базидиальных грибов, используемый народами Юго-Восточной Азии в лечебных целях уже более двух тысяч лет. Его применяли при разнообразных заболеваниях, в том числе бронхиальной астме, неврастении, гастрите, болезнях печени. Интенсивные исследования G. lucidum в течение последних десятилетий показали, что биологически активные вещества, выделенные из этого гриба, оказывают иммуностимулирующее, противоопухолевое, противовирусное, антибиотическое, гипо- липидемическое, гипогликемическое, гепатопротекторное, генопротекторное, противовоспалительное, противоаллергенное, антиоксидантное действие, способны регулировать работу сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной систем.
Традиционное применение
Укрепляет сердце и успокаивает дух, укрепляет энергию «ци» и усиливает кровообращение, успокаивает кашель и облегчает приступы астмы.
Противоопухолевое действие
Химической основой сильной противоопухолевой активности трутовика лакированного являются полиозы с молекулярным весом более 10 000 Да Определённую роль в проявлении противоопухолевого действия играют пептидогликаны и органический германий. Большинство учёных в настоящее время разделяет точку зрения, согласно которой трутовик блестящий не прямо убивает раковые клетки, а его полисахариды и эргостерины вместе оказывают стимулирующее действие на природные иммунные функции организма Специфический эффект этих полисахаридов проявляется в активизации макрофагов и Т-лимфоцитов, стимуляции выработки интерферона и в общем улучшении иммунного ответа, особенно в том случае, когда иммунитет повреждён в результате радиотерапии и химиотерапии. Поэтому комбинированное применение для лечения гриба вместе с радиотерапией и химиотерапией может наилучшим образом помочь в достижении цели.
Ша Дэцзин и сотрудники (2002) сообщают, что на второй день после непрерывного подкожного введения мышам раствора полиозы-селена трутовика лакированного (SeGLP-1) в концентрации 5,0 мг/мл была измерена активность cyпepoксиддисмутазы (SOD), глутатион пероксидазы (GSH-PX) эритроцитов и содержание малонового диальдегида (MDA) в крови и печени животных, одновременно определяли вес опухоли. Результаты показали, что SeGLP-1 оказал ингибирующее действие (Р<0,05) на рост опухоли у мышей. Сдерживающий коэффициент достигал более 40%, при этом потенцировалась активность SOD, GSH-PX и снижалось содержание MDA в крови и печени животных. Авторы объясняют эффект SeGLP-1, сдерживающий рост опухоли, повышением антиоксидантной способности организма.
Ведущую роль в активации макрофагов (поглотительной, переваривающей и хемотаксической активности) в отношении различных опухолевых клеток-мишеней отводят ганодерану.
Регуляция иммунной системы
Трутовик лакированный усиливает некоторые компоненты иммунного ответа у больных раком, а также подавляет патологические изменения при аутоиммунных заболеваниях. Отмечаются случаи, когда гриб снижал выработку гистамина, связанного с аллергическими реакциями, и способствовал предотвращению анафилактических реакций. В трутовике найден полисахарид, названный ланостан — это вещество тормозит образование антител. Исследования показали, что трутовик лакированный при пероральном употреблении в дозе 100-150 мг/кг может способствовать активации макрофагоцитов у мышей.
Регуляция сердечно-сосудистой системы
Клинические испытания показали, что трутовик лакированный более чем у 65% пациентов нормализовал артериальное давление, был эффективен при симптомах сердечно-сосудистой блокады и других заболеваниях, включая стенокардию, сердцебиение, аритмию, головокрркение, головную боль, затруднение дыхания, бессонницу и утомление, потерю памяти. Ма Лицзинь с сотрудниками (1998) сообщили, что 70%-ный спиртовый экстракт красного трутовика лакированного может ингибировать активность ангиотензин превращающего фермента (АСЕ — angiotensin converting enzyme) селезёнки свиньи.
Из трутовика лакированного выделены 5 новых ланостановых и 5 ранее известных тритерпенов, которые могут сдерживать активность АСЕ. Самый сильный эффект оказывает ганодеровая кислота F. Уровень гипертензии заметно ниже при использовании порошка, приготовленного из плодового тела культивируемого красного трутовика блестящего.
Ма Лицзинь с сотрудниками (1998) выделили ганодеровые кислоты В и С из красного трутовика лакированного, которые имеют свойство снижать уровень холестерина в крови.
Трутовик лакированный обладает также гипогликемическим действием. Экспериментально установлено, что ganoderan В является главным веществом, способствующим снижению уровня сахара в крови, и состоит в основном из структурных компонентов, имеющих β-(1→3) и β-(1→6)-связи. Из плодового тела гриба выделили полиозу с полипептидом ganoderan В, С, которые имеют в составе структурные компоненты, соединённые β-(1→6)-связью. После инъекции этих полиоз в брюшную полость мышей концентрация глюкозы в крови понижалась. Трутовик лакированный противодействует также тромбооб- разованию и коагуляции тромбоцитов крови.