Статья: Диагностическое значение SA антител и антител к гетерогенному нуклеарному рибонуклеопротеину К при ревматоидном артрите

Таблица 3Аналитические характеристики теста для диагностики РА на основе определения аутоантител Analytical characteristics of the test for RA diagnosis based on determination of autoantibodies

Аналитические характеристики тестов диагностики РА на основе определения аутоантител, полученные при ЯОС-анализе представлены в таблице 3.

Уровни и частота встречаемости АЦЦП и РФ при РА была значимо выше по сравнению со здоровыми лицами. Установлены взаимосвязи уровней РФ с рентгенологической стадией РА по Штейнброкеру (р=0,33, р=0,008), стажем болезни (р=0,36, р=0,003) и уровнем СРБ (р=0,31, р=0,029). Уровень РФ коррелировал с уровнем АЦЦП (р=0,43, р<0,001). Уровни и частота встречаемости антика и анти-гнРНПК при РА была значимо выше по сравнению со здоровыми лицами.

Таким образом, уровни и частоты всех исследованных антител у пациентов с РА были значимо выше по сравнению со здоровыми лицами. Наибольшую частоту встречаемости имели АЦЦП, РФ и антика антитела.

Тесты на основе определения АЦПП, РФ, антика антител, анти-гнРНПК позволяют достоверно диагностировать РА. При сравнении аналитических характеристик тестов на основе определения АЦПП, РФ, антика антител, анти-гнРНП К, установлено, что площадь под ЯОС-кривой теста на основе АЦЦП была наибольшей и значимо превышала площадь под ЯОС- кривой тестов на основе антика антител (р=0,012), анти-гнРНП К антител (р<0,0001), но значимо от отличалась от площади под ДОС-кривой теста на основе РФ (р>0,05). Площадь под ЯОС-кривой теста на основе РФ была значимо больше по сравнению с площадью под ЯОС-кривой тестов на основе анти-гнРНП К антител (р=0,001), но не отличалась от площади под ЯОС- кривой теста на основе антика антител (р>0,05).

Таким образом, подтверждается высокая диагностическая значимость тестов на основе определения АЦЦП и РФ. Установлена сопоставимая с РФ диагностическая ценность теста на основе определения антика антител. Тесты на основе определения ан-ти-гнРНП К антител обладают меньшей диагностической ценностью, однако также являются значимыми для диагностики РА. В дальнейшем была определена их диагностическая значимость у пациентов, серонегативных по АЦЦП и РФ.

Аналитические характеристики тестов для диагностики серонегативного по АЦЦП и РФ РА на основеопределения антика антител и анти-гнРНПК антител, полученные при ЯОС-анализе представлены в таблице 4.

При сравнительной характеристике аналитических показателей тесты на основе определения анти^ антител, анти-гнРНП К были диагностически значимы и не различались между собой по площади под ROC-кривой (р>0,05). Учитывая высокую специфичность, эти тесты могут быть использованы при серонегативном РА в качестве дополнительных подтверждающих диагностических тестов.

Для дальнейшего анализа пациенты были подразделены на подгруппы в зависимости от наличия или отсутствия каждого вида антител.

Результаты сравнения частоты встречаемости и уровней аутоантител у АЦЦП-позитивных и АЦ- ЦП-негативных пациентов представлены в таблице 5.

Частота встречаемости и уровень РФ в группе АЦЦП-позитивных пациентов была значимо выше, чем у АЦЦП-негативных, частоты встречаемости анти^ антител и анти-гнРНПК антител значимо не различались. Уровень анти^ антител был значимо выше при АЦЦП-позитивном артрите.

Результаты сравнения частоты встречаемости и уровней антител у РФ-позитивных и РФ-негативных пациентов представлены в таблице 6.

Таблица 4Аналитические характеристики теста для диагностики серонегативного РА на основе определения анти-Sa антител и анти-гнРНПК антител Analytical characteristics of the test for seronegative RA diagnosis based on determination of anti-Sa antibodies and anti-gnRNP K antibodies

Таблица 5Popularity frequency and levels of autoantibodies in ADCP-positive and ADCP-negative patients Частота встречаемости и уровни аутоантител у АЦЦП-позитивных и АЦЦП-негативных пациентов

Таблица 6 Частота встречаемости и уровни аутоантител у РФ-позитивных и РФ-негативных пацентов Popularity frequency and levels of autoantibodies in RF-positive and RF-negative patients

Частота встречаемости АЦЦП в группе РФ-пози-тивных пациентов была значимо выше, чем у РФ-не-гативных, частоты встречаемости анти^ антител и анти-гнРНП К антител значимо не различались.

Результаты сравнения частоты встречаемости и уровней аутоантител у анти^-позитивных и анти^-негативных пациентов представлены в таблице 7.

Частоты встречаемости всех изученных антител значимо не различались у анти^-позитивных и ан- ти-Sa-негативных пациентов с РА. Уровень АЦЦП был выше у анти^-позитивных пациентов (р=0,0021).

Результаты сравнения частоты встречаемости и уровней аутоантител у анти-гнРНПК-позитивных и анти-гнРНП К-негативных пациентов представлены в таблице 8.

Частоты встречаемости всех изучаемых антител значимо не различались у анти-гнРНПК-позитивных и анти-гнРНП К-негативных пациентов с РА.

Таким образом, при анализе частоты встречаемости и уровней антител при РА установлена высокая взаимная частота встречаемости РФ и АЦЦП, что подтверждает их высокую диагностическую значимость и общее патогенетическое происхождение. При анализе частоты встречаемости и уровней антител у позитивных и негативных по анти^ антителам, установлены значимые различия в уровнях АЦЦП, что также указывает на общие патогенетические механизмы выработки этих антител. Анти-гнРНП К антителам установлено значимых различий, что может свидетельствовать об их независимой роли при РА.

Заключение

Уровни и частоты встречаемости АЦЦП, РФ, анти^ антител и анти-гнРНП К антител у пациентов с РА были значимо выше по сравнению со здоровыми лицами (р<0,05).

Подтверждена высокая диагностическая значимость АЦЦП (чувствительность 78,01%, специфичность 100,00%) и РФ (чувствительность 70,64%, специфичность 96,97%).

Установлена диагностическая значимость анти^ антител (чувствительность 50,00%, специфичность

Таблица 7 Частота встречаемости и уровни аутоантител у анти-Sa-позитивных и анти-Sa-негативных пациентов Popularity frequency and levels of autoantibodies in anti-Sa-positive and anti-Sa-negative patients

Таблица 8 Частота встречаемости и уровни аутоантител у анти-гнРНПК-позитивных и анти-гнРНП К-негативных пациентов

Popularity frequency and levels of autoantibodies in anti-gnRNP K-positive and anti-gRNP K-negative patients

Учитывая высокую специфичность, эти тесты могут быть использованы при серонегативном РА в качестве дополнительных подтверждающих диагностических тестов.

Отсутствие значимых различий по уровням и частотам встречаемости анти-гнРНПКантител при серопозитивном и серонегативном РА свидетельствует об их независимой от АЦЦП и РФ патогенетической роли и требует дальнейшего изучения.

Литература / References

1. Aletaha D, Neogi T,SilmanA J,FunovitsJ,FelsonD T,Birnbaum NS,BurmesterG R,Bykerk V P, Cohen MCombeB, CostenbaderK H,DougadosM, Emery P,Fer-raccioli G, Hazes J M W, Hobbs K, HuizingaT W J,Kavanaugh A, KayJ,KvienT K,Laing T,MeaseP, MйnardH A, Moreland L W,NadenRL,PincusT,SmolenJ S,Stanislawska-BiernatSymmonsD,TakP P, UpchurchK S, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis and Rheumatism. 2010; 62(9): 2569-2581.

2. Rantapaa-DahlqvistS ,W de Jong B A,Berglin E,Hallmans G,Wadell G,Stenlund H,Sundin U, van Ven-rooijW J. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatism. 2003;48(10): 2741-2749.

3. Schellekens GA,Visser H, de Jong, van den Hoogen FH, Hazes JM,Breedveld FC, van VenrooijW J. The diagnostic proper B A ties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide. Arthritis and Rheumatism. 2000; 43(1):1555-1563.

4. Nielsen SF, BoijsenSE, SchnohrP, Nordestgaard BG. Elevated rheumatoid factor and long term risk of rheumatoid arthritis: a prospective cohort study. BMJ.2012;(45). Accessed April 04,2019. https://www.bmj.com/content/345/bmj.e5244. long

5. NijenhuisS,ZendmanAJW, Vossenaar ER,Pruijn GJM, van VenrooijWJ. Autoantibodies to citrullinated proteins in rheumatoid arthritis: clinical performance and biochemical aspects of an RA-specific marker. ClinicaChimicaActa; International Journal of Clinical Chemistry. 2004;350(1/2):17-34.