Raymond Y. Wang с соавторами (2001) провели исследования, в ходе которых детально изучили, какие именно малформации наружного уха предполагают более высокий риск аномалий выделительной системы [21]. В ходе исследований ими были обнаружены 42 пациента с нарушениями строения внешнего уха. В ходе ультразвукового исследования у 12 из них были выявлены аномалии выделительной системы и диагностированы не только вышеупомянутые заболевания (синдром Таунса-Брокса, бранхио-ото-ренальный синдром), но и синдром Нагера (проявляющийся внешне в нарушении развития челюстно-лицевой системы) [22], а также диабетическая фетопатия. В случае последней функциональноструктурные нарушения обнаруживались у детей, чьи матери страдали как истинным, так и гестационным сахарным диабетом [23-25]. В результате исследований авторы выявили, что дефекты развития выделительной системы во всех рассматриваемых случаях сопровождаются такими аномалиями наружного уха, как преаурикулярные фистулы и чашеобразная ушная раковина (cup ears). Ассоциация ренальных нарушений с добавочными ушными раковинами не наблюдалась.
Raymond Y. Wang с соавторами (2001) отмечают, что при наличии вышеупомянутых малформаций дефекты развития других систем органов встречаются с частотой от 5% до 40% [21]. Это является поводом для обследования на наличие челюстно-лицевой асимметрии, колобомы радужки, сосудистой оболочки, век, атрезии хоан, гипоплазии нижней челюсти, бранхиальных цист или синусов, сердечных шумов, аномалий конечностей и аномалий анального отверстия. При наличии даже одного из них существует высокий риск нарушений в развитии выделительной системы. В иных случаях авторы не рекомендуют раннее проведение ультразвукового исследования почек.
Таким образом, проведённые клинические исследования, направленные на изучение пяти различных заболеваний, выявляют общие симптомы, связывающие между собой аномалии в развитии почки и ушной раковины, среди которых стабильно выделяется наличие преаурикулярных фистул.
Заключение. Ген SALL1 участвует в регуляции развития как наружного уха, так и ряда других органов. Доказано, что аномалии ушной раковины имеют тесную связь с возникновением структурных нарушений почек и ассоциированы с такими заболеваниями, как синдром Таунса-Брокса, бранхио-ото-ренальный синдром, бранхио-ото дисплазия. Именно поэтому пациенты с визуально различимыми нарушениями строения внешнего уха должны быть тщательно обследованы на предмет сопутствующих аномалий: лицевой асимметрии, зрительных нарушений, аномалий в строении свободной конечности, неправильного расположения анального отверстия и других. В случае наличия одного из данных симптомов необходимо проведение ультразвукового исследования для выявления возможных ренальных аномалий. Однако не все дефекты развития могут служить прогностическим признаком. Поэтому необходимы дальнейшие исследования по выявлению значимых в диагностическом плане аномалий, в том числе наружного уха, что позволит достичь правильной постановки диагноза на более ранних этапах развития ребенка, определить план лечения и увеличить возможность полной или частичной реабилитации.
Список литературы
Яковенко Н.В., Сесорова И.С., Лазоренко Т.В. Эколого-социальное благополучие населения и дисплазия соединительной ткани (скрининг-диагностика методом анкетирования) // Проблемы региональной экологии. 2015. № 4. С. 30-33.
Kohlhase J., Wischermann A., Reichenbach H., Froster U., Engel W. Mutations in the SALL1 putative transcription factor gene cause Townes-Brocks syndrome. Nature Genetics, 1998. vol. 18 no. 1. P. 81-83. DOI: 10.1038/ng0198-81.
Izzedine H., Tankere F., Launay-Vacher V., Deray G. Ear and kidney syndromes: Molecular versus clinical approach. Kidney International. 2004. vol. 65 no. 2. P. 369-385. DOI: 10.1111/j.1523- 1755.2004.00390.x.
Powell C.M., Michaelis R.C. Townes-Brocks syndrome. J. Med. Genet. 1999. vol. 36 no. 2. P. 89-93.
Faguer S., Pillet A., Chassaing N., Merhenberger M., Bernadet-Monrozies P., Guitard J., Chauveau D. Nephropathy in Townes-Brocks syndrome (SALL1 mutation): imaging and pathological findings in adulthood. Nephrology Dialysis Transplantation. 2008. vol. 24 no. 4. P. 1341-1345. DOI: 10.1093/ndt/gfp014.
Wei H., Sun L., Li M., Chen H., Han W., Fu W., Zhong J. Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics. 2022. vol. 39 no. 4. P. 401-404. DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20200831-00637.
Beaudoux O., Lebre A., Doco Fenzy M., Spodenkiewicz M., Canivet E., Colosio C., Poirsier C. Adult diagnosis of Townes-Brocks syndrome with renal failure: Two related cases and review of literature. American Journal of Medical Genetics Part A 2021. vol. 185 no. 3. P. 937-944. DOI: 10.1002/ajmg.a.62050.
Lin F.-J., Lu W., Gale D., Yao Y., Zou R., Bian F., Jiang G.-R. Delayed diagnosis of Townes- Brocks syndrome with multicystic kidneys and renal failure caused by a novel SALL1 nonsense mutation: A case report. Experimental and Therapeutic Medicine. 2016. vol. 11 no. 4. P. 1249-1252. DOI: 10.3892/etm.2016.3035.
Eker H.K., Balasar O. Variable expressivity of renal involvement in a further family with Townes-Brocks syndrome. Clinical Dysmorphology. 2015. vol. 24 no. 1. P. 24-25. DOI: 10.1097/mcd.0000000000000054.
Morisada N., Sekine T., Ishimori S., Tsuda M., Adachi M., Nozu K., Iijima K. 16q12 microdeletion syndrome in two Japanese boys. Pediatrics International. 2014. vol. 56 no. 5. e75-e78. DOI: 10.1111/ped.12426.
National Library of Medicine, MedlinePlus. SALL1 gene spalt like transcription factor 1.
[Электронный ресурс]. URL: https://medlineplus.gov/genetics/gene/sall1/#resources (дата
обращения: 07.07.2022).
Bozal-Basterra L., Martm-Rrnz I., Pirone L., Liang Y., SigurQsson J.O., Gonzalez-Santamarta M., Barrio R. Truncated SALL1 Impedes Primary Cilia Function in Townes-Brocks Syndrome. The American Journal of Human Genetics, 2018. vol. 102 no. 2. P 249-265. DOI: 10.1016/j .ajhg.2017.12.017.
Miller E.M., Hopkin R., Bao L., Ware S.M. Implications for genotype-phenotype predictions in Townes-Brocks syndrome: Case report of a novel SALL1 deletion and review of the literature. American Journal of Medical Genetics Part A. 2012. vol. 158A no. 3. P. 533-540. DOI: 10.1002/ajmg.a.34426.
Yang G., Yin Y., Tan Z., Liu J., Deng X., Yang Y. Whole-exome sequencing identified a novel heterozygous mutation of SALL1 and a new homozygous mutation of PTPRQ in a Chinese family with Townes-Brocks syndrome and hearing loss. BMC Medical Genomics. 2021. vol. 14 no. 1. P. 1-7. DOI: 10.1186/s12920-021-00871-9.
Feng H., Xu H., Chen B., Sun S., Zhai R., Zeng B., Tang W., Lu W. Genetic and Phenotypic Variability in Chinese Patients With Branchio-Oto-Renal or Branchio-Oto Syndrome. Frontiers in genetics. 2021. vol. 12. 765433. DOI: 10.3389/fgene.2021.765433.
Lindau T., Cardoso A., Rossi N., Giacheti C. Anatomical Changes and Audiological Profile
in Branchio-oto-renal Syndrome: A Literature Review. International Archives of
Otorhinolaryngology. 2013. vol. 18 no. 1. P. 68-76. DOI: 10.1055/s-0033-1358659.
Fraser F.C., Ayme S., Halal F., Sproule J. Autosomal dominant duplication of the renal collecting system, hearing loss, and external ear anomalies: a new syndrome? Am J. Med. Genet. 1983. vol. 14. no. 3. P. 473-478. DOI: 10.1002/ajmg.1320140311.
Safaya A., Sha, S., Doshi B. Unilateral Branchial Sinus with Unilateral Renal Agenesis: A Variant of BOR Syndrome? A Case Report. Indian Journal of Otolaryngology and Head & Neck Surgery. 2012. vol. 66 no. S1. P. 356-358. DOI: 10.1007/s12070-011-0441-1.
Huang X.Y., Tay G.S., Wansaicheong G.K., Low W., Preauricular Sinus: Clinical Course and Associations. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. vol. 133 no. 1. P. 65-68. DOI: 10.1001/archotol.133.1.65.
Weerd M.A., Willems P.J., Mandema H.M., Kate L.P. A new family with the Townes-Brocks syndrome. Clinical Genetics. 2008. vol. 34 no. 3. P. 195-200. DOI: 10.1111/j.1399- 0004.1988.tb02862.x.
Wang R.Y., Earl D.L., Ruder R.O., Graham Jr. J.M. Syndromic Ear Anomalies and Renal Ultrasounds. Pediatrics. 2001. vol. 108 no. 2. Р. e32-e32. DOI: 10.1542/peds.108.2.e32.
Lansinger Y., Rayan G. Nager Syndrome. The Journal of Hand Surgery. 2015. vol. 40 no. 4. P. 851-854. DOI: 10.1016/j.jhsa.2014.10.064.
Rawal S., Olsen S. F., Grunnet L.G., Ma R.C., Hinkle S.N., Granstrom C., Zhang C. Gestational Diabetes Mellitus and Renal Function: A Prospective Study With 9- to 16-Year Followup After Pregnancy. Diabetes Care. 2018. vol. 41 no. 7. P. 1378-1384. DOI: 10.2337/dc17-2629.
Mohammed O.J., Latif M.L., Pratten M.K. Diabetes-induced effects on cardiomyocytes in chick embryonic heart micromass and mouse embryonic D3 differentiated stem cells. Reproductive Toxicology. 2017. vol. 69. P. 242-253. DOI: 10.1016/j.reprotox.2017.03.006.
Ornoy A., Reece E.A., Pavlinkova G., Kappen C., Miller R.K. Effect of maternal diabetes on the embryo, fetus, and children: Congenital anomalies, genetic and epigenetic changes and developmental outcomes. Birth Defects Research Part C: Embryo Today: Reviews. 2015. vol. 105. no. 1. P. 53-72. DOI: 10.1002/bdrc.21090.