Вспомогательные репродуктивные технологии: влияние на здоровье ребенка
Винокурова Е.А.
Аннотация
В статье рассмотрены опубликованные источники отечественных и иностранных исследований, касающиеся качества здоровья детей различных возрастных групп, рожденных после экстракорпорального оплодотворения.
Ключевые слова: дети, вспомогательные репродуктивные технологии, экстракорпоральное оплодотворение, беременность.
Abstract
Аssisted reproductive technology: impact on child health
Vinokurova E. А.
The article considers published sources of domestic and foreign research concerning the quality of health of children of various age groups born after in vitro fertilization.
Keywords: children, assisted reproduction, in vitro fertilization, pregnancy.
Одной из главных оценок благополучия общества в современном мире является состояние здоровье детей . Именно здоровое будущее поколение заложит устойчивость и прогрессивность развития, а также суверенитет страны . Актуальность проблемы бесплодия в супружеской паре и быстрое прогрессирование вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в современной медицине неоспоримы. Впервые в мировой практике в терапии бесплодия технология экстракорпорального оплодотворения (процедура ЭКО) привела к рождению первого живого ЭКО-ребенка Луизы Браун 25 июля 1978 года [11]. А в 2018 году Международный комитет по мониторингу вспомогательных репродуктивных технологий (ICMART) опубликовал данные о том, что в мире насчитывалось более 7 миллионов людей, рожденных с помощью ЭКО по состоянию на 2014 год [25] . Несмотря на увеличивающееся количество про-цедур ВРТ как в нашей стране, так и в глобальном масштабе, нет достаточно достоверных научных данных, убедительно доказывающих безопасность влияния ЭКО на состояние эмбриона, плода, новорождённого и для дальнейшего состояния здоровья человека, рожденного с помощью этого метода [3, 7, 8, 9, 18, 43, 44, 45].
В большинстве научных публикаций отмечается, что состояние физического и психического здоровья у ЭКОдетей имеет сходные показатели с таковыми у детей, рожденных без применения ВРТ [32] . Описаны данные, анализирующие влияние более высокого качества жизни родителей и их детей, рожденных с применением ВРТ (в статье имеется ввиду, что данная технология является финансово затратной) [43] . Коэффициент интеллекта у ЭКО-детей несколько выше среднестатистических показателей сверстников, но в группе детей с ВРТ чаще регистрируют психологические нарушения, связанные наиболее вероятно с тем, что в семьях таких долгожданных детей больше балуют [26, 36, 37].
Однако, существует мнение, утверждающее более частую заболеваемость, включая врожденные пороки развития и хромосомные патологии у зачатых при использовании технологии ЭКО детей, в сравнении с популяционным уровнем [15, 19, 35] .
Частота патологии беременности в результате ЭКО и осложнений в родах выше 1,4-1,7 раз (соответственно) аналогичных показателей естественно наступившей беременности [2] . Такие осложнения, как многоплодие и множество соматических и гинекологических заболеваний у возрастных беременных, даже без применения ВРТ, неблагоприятно влияют на течение беременности и родов [13, 16, 19, 22, 26, 27, 38] . Поэтому современный уровень ведения индуцированной беременности требует на этапе преконцепционной подготовки к ЭКО консультации и коррекции терапии эктрагенитальной патологии у профильных специалистов .
Наиболее часто зарегистрированное осложнение беременности, наступившей с применением ВРТ,- плацентарная недостаточность, с развитием гипоксически- ишемических осложнений у детей первой недели жизни [6]. В трети случаев отмечено декомпенсированное состояние плацентарной недостаточности - задержка роста плода и рождение детей с признаками недостаточности роста, которые чаще регистрировались с 28-й недели беременности . Некоторыми авторами при анализе течения беременности родов и состояния детей после ЭКО отмечены высокая частота невынашивания беременности и риск инвалидизирующих соматических заболеваний (детский церебральный паралич, бронхиальная астма) [30] . В 30% случаев новорождённые от матерей, беременных после ЭКО, были переведены на II этап выхаживания . Самые частые нозологии неонатального периода: перинатальное поражение ЦНС, внутриутробное инфицирование, морфо-функциональная незрелость ребёнка, врожденные пороки [4, 16, 18, 21, 40] .
Роды путем кесарева сечения составили 84% случаев у беременных после ЭКО. Угрожающий самопроизвольный выкидыш и угроза преждевременных родов с высокой частотой была описана у женщин после ВРТ, что повлекло в результате высокий уровень патологии неонатального периода (50%) асфиксии новорождённого средней степени тяжести [4, 16, 18, 40] .
При анализе одноплодной беременности, опубликованных ГаджимурадовойН. Д . (2017), установлено, что у ЭКО-младенцев, достоверно чаще, по сравнению с детьми, зачатыми естественным путем, диагностированы бронхо-пульмональная патология (59,5% и 43,8%,); эндокринные заболевания (12,4% и 5,0%); дерматологические заболевания (8,3% и 2,5%); урогенитальная патология (8,3% и 2,5%) . Таким образом, у детей, рожденных после проведения ЭКО, требуется выявление факторов риска приводящих к развитию данных патологий и оказывающих влияние как на этапе экстракорпорального оплодотворения, так и в анте-, интра- и постнатальном периодах
Наиболее распространенное осложнение при ВРТ - многоплодие . При естественном зачатии частота рождения близнецов от 1,4% и менее (одна двойня - на 70-80 родов, одна тройня на 9000 родов и одна четверня на 50 000 родов), то после ЭКО - в 30 раз чаще (до 35,7%), что сказывается на развитии детей, требующих высокотехнологичной перинатальной помощи [34, 35]. При применении сочетанного с ЭКО метода ВРТ при лечении мужского фактора бесплодия - интра- цитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) повышается риск многоплодной беременности [26, 29] . В связи с многоплодием происходит увеличение частоты невынашивания, плацентарной недостаточности и задержке внутриутробного роста плода, меньшего количества баллов по шкале В . Апгар при рождении [1, 10, 15, 24, 45]. Статистически значимым показателем является риск развития врожденных дефектов при многоплодной беременности, в отличие от одноплодной [12, 44] .
По данным нескольких зарубежных метаанализов, опиравшихся на анализ более 100 000 исходов беременностей после ЭКО, риск врожденных пороков развития (ВПР) и хромосомных аномалий (ХА) у ЭКОноворождённых возрастал на 30-40%, чем у детей от матерей со спонтанной беременностью [30, 34, 38, 40, 41, 43, 44]. Наиболее частые из них: пороки сердца, трахеофагеального свища/атрезии пищевода, ректальной и большой кишечной атрезии/стеноза, дисплазия тазобедренного сустава, урогенитальные пороки [34, 41, 44]. ЭКО/ИКСИ имеют одинаковый общий риск, несмотря на увеличение частоты в обеих процедурах и увеличение частоты крипторхизма и гипоспадии у новорожденных мужского пола после ИКСИ [30, 39, 42] . Новорождённые, зачатые с помощью методов ЭКО/ ИКСИ подвержены достоверно повышенному риску ВПР сердечно-сосудистой системы по сравнению со спонтанными беременностями (р = 0,08) [31]. Учитывая тот факт, что процедура ИКСИ проводится при мужском факторе бесплодия, можно предположить, что несколько повышенный риск развития сердечных и генитальных пороков может быть связан скорее с патологиями отца, в том числе наследственными, которые профилакти- ровать на сегодняшнем этапе развития медицины не представляется возможным
По исследованиям, проведенным сотрудниками Ивановского научно-исследовательского института материнства и детства имени В . Н . Городкова [5] ВПР и ХА у ЭКО-детей первого года жизни встречаются достоверно чаще, чем у детей от без ЭКО преимущественно за счет малых аномалий развития, при этом «большие аномалии развития» определялись у 5,0% детей в виде ДМЖП, ДМПП, дисплазии тазобедренных суставов; «малые аномалии развития» имели место у 28,1% детей в виде пиелоэктазии, установочной деформации стопы .
Данные когортного исследование российских учёных, опубликованных в 2018 году, свидетельствуют о более чем в 2 раза более низкой заболеваемости у ЭКО-детей ВПР и ХА в сравнении со средне-статистическими данными по региону первичной заболеваемости детей до 14 лет (р<0,05) [14]. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о важности и эффективности применения предимплантационного генетического скрининга эмбрионов (ПГС), который помогает проводить селекцию эмбрионов, содержащих хромосомные аномалии до имплантации эмбриона, что существенно снижает возможные негативные перинатальные исходы .
По данным Московского Научного центра перинатальной психологии [20], проведен анализ результатов сравнительного исследования познавательного развития 135 детей, зачатых спонтанно, и 135 детей, зачатых посредством ЭКО (возраст детей - от 11 до 37 месяцев) . Выявлено наличие особенностей развития детей раннего возраста, зачатых посредством ЭКО, по сравнению с детьми, зачатыми спонтанно .Дети, зачатые в результате 4-9 попыток ЭКО, значимо реже показывали нормальный уровень познавательного развития, чем дети, зачатые спонтанно и в результате 1-3 попыток ЭКО .
Среди зачатых спонтанно доли детей с нормальным уровнем познавательного развития не различаются на первом, втором и третьем годах жизни; в группе детей, зачатых в результате 1-3 попыток ЭКО, доля детей, познавательное развитие которых соответствует норме, возрастает от первого к третьему годам жизни .
В группе семей, прибегших к ЭКО, уровень материнской привязанности к будущему ребенку оказался достоверно выше, чем в группе семей с естественным зачатием . Значимым предиктором материнской и отцовской привязанности к будущему ребенку является показатель отношений в родительской паре в группе семей с естественным зачатием, как и в группе семей, прибегших к ЭКО [23].
Таким образом, применение методов ВРТ на современном высокотехнологичном уровне, с проведением индивидуальной прегравидарной подготовки, тщательного обследования и коррекции соматической патологии будущих родителей, контролем процедуры ЭКО на всех этапах от сбора анамнеза у женщины до правильного родоразрешения является залогом здоровья ребенка и матери, а также ведет к расширению возможности реализации репродуктивного потенциала женщины . По данным большинства научных исследований подтверждается высокий риск частоты многоплодия и связанных с ним недонашивания беременности после ЭКО, что устранятся переносом только одного эмбриона в полость матки . В отношении развития детей разных возрастных групп не выявлено различий, и, соответственно, отсутствуют достоверные доказательства развития детей в зависимости от способа их зачатия.
оплодотворение дети благополучие
Литература
1 . Агзамова А . С . Течение и исход беременности после ЭКО //
Вестник РГМУ 2015 .№2 .С . 74 .
2 . Александрова Н. В . , Донников А . Е . Использование совре
менных ДНК-технологий в прогнозировании акушерских осложнений при беременности высокого риска // Мать и дитя в Кузбассе .2012 . №1 .С .42 .
3 . Барашнев Ю . И. Особенности здоровья детей, рожденных
женщинами с помощью вспомогательных репродуктивных технологий // Российский вестник перинатологии и педиатрии . 2004.№ 5 . С . 12-17 .
4 . Башмакова Н . В . , Косовцова Н . В . Фетальная хирургия: дости
жения и проблемы // Доктор . Ру. 2017 . № 8 . С .17-22 .
5 . Гаджимурадова Н . Д . Состояние здоровья и прогнозирование
его нарушений у детей первого года жизни, родившихся от одноплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения: автореф . дис .... канд . мед. наук . Пермь, 2017. 23 с .
6 . Даудова Х . С . , Антонова Т. А . , Даудова П. С . Анализ течения
беременности и исходы родов пациенток после экстракорпорального оплодотворения // Вестник РГМУ. 2015 . №2 .С . 44 .
7 . Евсюкова И . И . , Маслянюк Н . А . Состояние новорожденных
и их дальнейшее развитие при многоплодной беременности после ЭКО // Проблемы репродукции . 2005 . № 2 . С . 52-54 .
8 . Кешишян Е . С . , Царегородцев А . Д . , Зиборова М .И . Состояние
здоровья и развитие детей, рожденных после экстракорпорального оплодотворения // Российский вестник перинатологии и педиатрии . 2014 . Т. 5 . № 59 . С . 15-25 .
9 . Киселева М. А, Буслаева Г Н. , Карачунская Е . М. , Жолков
ская М . В . Показатели здоровья и развития доношенных детей, родившихся после ЭКО, в возрасте 1-3 лет // Педиатрия . Журнал им . Г Н . Сперанского . 2016 . Т. 2 . № 95 . С . 196-197.
10 . Клещенко Е . И. , Бочковский А . А . , Лукиша А . Н. , Ждано
ва И .А . Опыт выхаживания новорожденных, родившихся с помощью экстракорпорального оплодотворения в условиях краевого перинатального центра г. Краснодара // Кубанский научный медицинский вестник. 2012 . № 135 . С . 21 .
11 . Корсак В . С . Руководство по вспомогательным репродуктивным
технологиям для врачей и эмбриологов . Сделано в МЦРМ / под ред. Корсака В . С . М . : СИМК, 2015 . 107 с .
12 . КравчукЯ . Н . , Калугин А . С . Перинатальные исходы в програм
мах ВРТ с использованием методов криоконсервации // Журнал акушерства и женских болезней . 2013 . № 1 . С . 48-54.
13 . Кузнецова В . С .и др . Особенности адаптации в раннем неона
тальном периоде новорожденных детей, рожденных у женщин с бесплодием в анамнезе после циклов экстракорпорального оплодотворения // Журнал теоретической и практической медицины . 2004. Т. 2 . № 1 . С . 59-62 .