Одной из функций EGF является изменение метаболической активности в клетке или ткани, которая ускоряет рост ткани. Было обнаружено, что EGF стимулирует рост фибробластов, новых митохондрий, используемых для обработки энергии. По уровню экспрессии этого фактора можно судить о восприимчивости опухоли к противоопухолевому воздействию. Эпидермальный фактор роста ускоряет рост эпидермальных тканей, стимулирует рост новых сосудов за счет влияния на экспрессию VEGF. Полученные нами результаты согласуются с этими представлениями. EGF оказывает прямое влияние на процессы стимуляции экспрессии VEGF в опухоли.
К специфическим особенностям при узловом росте РШМ можно отнести тот факт, что не было обнаружено отличий по состоянию экспрессии VEGF между опухолью и визуально неизмененной тканью шейки матки. При этом рост экспрессии VEGF практически не зависит от экспрессии EGF. Напротив, при диффузной форме роста опухоли экспрессия VEGF выше в самой опухоли, по сравнению с визуально неизмененной тканью шейки матки, и была выявлена прямая зависимость от уровня EGF. Так, оказалось, что при росте экз. в очаге опухоли происходит резкая стимуляция образования новых сосудов, в то время как при энд. эти процессы менее активны.
Таким образом, в опухоли наблюдалось статистически значимое снижение концентрации основных показателей гормоногенеза (Е1, Е2, Е3 и Р4) и резкое возрастание показателей для факторов неоангиогенеза (VEGF, EGF) (табл. 1).
Данные корреляционного анализа свидетельствовали о среднем уровне корреляции: между экспрессией VEGF и синтезом (Е1): при эндофитном росте - r=56, р<0,05; при экзофитном росте - r=69, р<0,05. Была выявлена высокая коррелятивная связь между экспрессией VEGF и уровнем (Е2): при энд. росте - r=72, р<0,05; при экз. росте - r=89, р<0,05. Отрицательная корреляционная связь была определена между содержанием EGF и 16-а-ОНЕ1 (при эндофитном росте п=-63, при экзофитном росте r2=-69; р1,2<0,05). При узловом варианте роста опухоли коррелятивные связи между (Е2) и VEGF выше, прочнее и выражены более рельефно, чем при диффузном варианте роста карциномы. У остальных изученных показателей не было обнаружено коррелятивных отношений между собой.
Таким образом, можно прийти к заключению, что у больных РШМ без предоперационной терапии, вне зависимости от формы роста опухоли, эстрадиол является более мощным регулятором уровня VEGF, чем прогестерон, поскольку в этом случае была отмечена более высокая коррелятивная связь. В то же время стероидные гормоны не оказывают выраженного влияния на уровень EGF.
Список сокращений
рак диффузный экзофитный матка
EGF - эпидермальный фактор роста
VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста
Е1 - эстрон
Е2 - эстрадиол
Е3 - эстриол
16аОНЕ1 - 16-гидроксиэстрон
2ОНЕ1 - 2-гидроксиэстрон
Список литературы
1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siege R.L., Torre L.A., Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers In 185 Countries.CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2018. Р. 1-31.
2. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 250 с.
3. Кайрбаев М.Р., Чингисова Ж.К, Кукубасов Е.К., Шалбаева Р.Ш., Досаханов Ж. Молекулярные маркеры рака шейки и тела матки как прогностические факторы // Clinical medicine of Kazakhstan. 2013. № 3. С. 43-46.
4. Hida K., Maishi N., Torii C.,Hida Y. Tumor angiogenesis-characteristics of tumor endothelial cells.Inst. J. Clin. oncol. 2016. vol. 21. P. 206-221.
5. Hyder S.M. Regulation of tumor angiogenesis by the local environment. Frontiers in Bioscience. 2010. Vol. 15. no. 1. Р. 195-212.
6. Potente M., Carmeliet P. The link between angiogenesis and endothelial metabolism. Annu.Rev.Physiol. 2017. vol. 79. P. 43-66.
7. Garvin S., Dabrosin Ch. In vivo measurement of tumor estradiol and Vascular Endothelial Growth Factor in breast cancer patients. BMC Cancer. 2008. no. 8. Article 73.
8. Dabrosin C. Positive correlation between estradiol and vascular endothelial growth factor but not fibroblast growth factor-2 in normal human breast tissue in vivo. Clin. Cancer Res. 2005. Vol. 11. no. 22. P. 8036-8041.
9. Бебнева Т.Н., Муйжнек Е.Л., Роговская С. И., Киселёв В. И., Ашрафян Л. А., Хамошина М. Б. Патогенетическое лечение неопластических процессов шейки матки: новые подходы // Доктор ру., Гинекология Эндокринология. 2016. № 3. С. 9-14.
10. Франциянц Е.М., Верескунова М.И., Козлова Л.С., Моисеенко Т.И., Черникова Н.В., Гурнак В.В., Кучкина Л.П., Ежова М.О. Факторы роста и система активации плазминогена в опухолях органов женской репродуктивной системы // Молекулярная медицина. 2017. № 2. С. 55-59.
11. Ling Ding, Chunliang Liu, Qin Zhou, Meijuan Feng, Jintao Wang. Association of estradiol and HPV/HPV16 infection with the occurrence of cervical squamous cell carcinoma. Oncol. Lett. 2019. vol. 17. no. 3. P. 3548-3554.
12. Lopez-Pulido E.I., Munoz-Valle J.F., Del Toro-Arreola S., Jave-Suarez L.F., Bueno-Topete M.R., Estrada-Chavez C., Pereira-Suarez A.L. High expression of prolactin receptor is associated with cell survival in cervical cancer cells .Cancer Cell Int. 2013. vol. 13. no. 1. P. 103.
13. Lopez-Romero R., Garrido-Guerrero E., Rangel-Lopez A., Manuel-Apolinar L., Pina-Sanchez P., Lazos-Ochoa M., Mantilla-Morales A., Bandala C, Salcedo M. The cervical malignant cells display a down regulation of ER-a but retain the ER-P expression. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2013. vol. 8. no. 6. P. 1594-602.
14. Chung S.H., Lambert P.F. Prevention and treatment of cervical cancer in mice using estrogen receptor antagonists. Proc.Natl.Acad.Sci. U S A. 2009. vol. 106. no. 46. P. 19467-19472.