Реферат: Технология лекарственных форм

Технология суппозиториев методом прессования

Этим способом готовят суппозитории из пластичных немарких масс на жировых основах. Массы с водорастворимыми основами из-за высокой упругости прессованию не поддаются.

Для изготовления суппозиториев методом прессования используют суппозиторный пресс или переоборудованные таблеточные машины, матрица которых разъемная или имеет форму свечи.

Приготовленной суппозиторной массой заполняют полость пресса, при помощи поршня массу подают в матрицу, имеющую форму суппозитория. Приготовление таких суппозиториев основано на превращении жировых суппозиторных масс в форму порошка, что позволяет ему свободно высыпаться из загрузочной воронки и готовить суппозитории, подобно таблеткам, методом прессования, используя матрицы и пуансоны соответствующей формы. Для достижения точности дозирования, сыпучести из загрузочного бункера, суппозиторную массу охлаждают в холодильной камере до температуры 3 - 5°С, измельчают и просеивают через сито. Для улучшения технологических свойств в массу вводят разбавители (лактозу, сахарозу, аэросил) в количестве до 10 - 20%, скользящие вещества - крахмал и аэросил (до 3 - 5%).

Метод быстр, гигиеничен, удобен, готовые суппозитории имеют хороший товарный вид.

Данным методом получаются суппозитории с ЛВ противовоспалительного действия нестероидной природы: кислота мефенаминовая, парацетамол.

Основные направления усовершенствования суппозиторных лекарств. Усовершенствование суппозиторных лекарств, как показывают научные исследования, осуществляются в основном по двум направлениям:

) поиск и расширение ассортимента вспомогательных веществ, которые могут использоваться как суппозиторные основы;

) создание новых лекарственных форм.

В последнее время идет активный поиск по разработке методов приготовления двухслойных суппозиториев, которые состоят из оболочки и стержня. Это дает возможность использовать вспомогательные вещества с разной температурой плавления, а также совмещать лекарственные вещества с разными свойствами. Перспективным направлением является также разработка составов и технологий суппозиториев для использования в педиатрической практике, что обусловлено значительно меньшим уровнем аллергических реакций на введенные ректальным путем лекарственные препараты. Ректальные лекарства могут найти широкое использование в гериатрии при регуляции работы кишечника и лечении запоров. В связи с низкой эффективностью суппозиториев со слабительным действием, а также раздражающим действием глицерина на слизистую прямой кишки проводятся исследования по созданию новых прописей шипучих суппозиториев методом прессования. Как газообразующие компоненты используют кальция глюконат, кальция лактат, железа лактат, натрия гидрокарбонат, кислоту аскорбиновую, ревеня экстракт и др. Такие суппозитории приготавливают и контролируют их качество подобно таблеткам. Создание желатиновых ректальных капсул, которые содержат лекарственные средства с разнообразными физико-химическими свойствами и различным фармакологическим действием, также вызывает большой интерес. Разрабатываются методы приготовления ректальных мазей, клизм и лекарственных форм в аэрозольной упаковке.

Практическая часть

Технология изготовления суппозиториев методом выливания

Приготовление основы. Процесс приготовления суппозиторной массы может быть следующим. Сначала отвешивают все компоненты основы. В реактор из нержавеющей стали с паровой рубашкой (плавитель) загружают парафин, включают обогрев. В другой реактор загружают гидрожир и расплавляют подачей пара в рубашку реактора. Разогретый гидрожир с помощью насоса перегружают в реактор с предварительно расплавленным парафином, и смесь нагревают до температуры 60 -70°С. Затем добавляют масло какао, но при этом следят, чтобы нагрев не превышал 70°С и не был длительным, во избежание изменения модификации масла какао и повышения на 2 - 3° температуры его плавления. После полного расплавления основы ее перемешивают в течение 40мин. В готовой основе определяют температуру плавления и время полной деформации. Если температура плавления основы больше или меньше заданной, ее исправляют введением парафина или гидрожира, добавляя их в подогретую до 60 - 70°С основу при тщательном перемешивании. Готовую жировую основу фильтруют через друк-фильтр, в качестве фильтрующего материала - ткань бельтинг или латунная сетка. И с помощью сжатого воздуха передают в реактор, где вводятся лекарственные вещества.

Готовую суппозиторную массу перемешивают течение 45 мин, анализируют и подают на фасовку.

Формирование и упаковка свечей. Выпускают свечи двух размеров: №1 (масса от 1,2 до 1,5г, длина 29 мм, Ø8мм), №2 (масса 2,3 - 2,5г, длина 35 мм Ø10мм). Время полной деформации не более 3 - 4мин. Выливание суппозиториев производят на автоматах с разделенными операциями отливки и упаковки или на автоматических суппозиторных машинах.

На химико-фармацевтическом заводе функционирует автоматизированная линия фирмы Хефлигер и Карг "Servac-200S" (ФРГ), обеспечивающая полную автоматизацию производства суппозиториев. Внешний вид автомата "Servac-200S" и схема устройства приведены на рисунках.

С двух рулонов (позиция 1) стягиваются по одной вертикально-стоящей ленте алюминиевой фольги. Обе ленты сначала ведутся раздельно и в позиции 2, благодаря режущему инструменту, разрезаются в вертикальном направлении, чтобы сделать возможной безукоризненную формовку. Кроме того, благодаря разрезам облегчается последующее отрывание упаковочных суппозиториев с полосы. В позиции 3 обе ленты формуются (чеканятся) в чашеобразные половины, которые в дальнейшем (позиция 4) соединяются в комплектную форму и в позиции 5 термосвариваются. При этом наверху каждой формы остается открытым наполнительное отверстие, через которое наполнительная игла (позиции 6, 7) вливает жидкую суппозиторную массу. Таким образом, сформированная из фольги упаковка одновременно служит литьевой формой. Наполнительная двустенная емкость 7 содержит примерно 30 л 'массы.

Необходимая температура массы поддерживается постоянной посредством водяного обогрева при непрерывно работающей мешалке. Дозирование проводится при помощи точно работающего насоса. На следующей позиции(8) упаковка герметически закрывается и снабжается (позиция 9) между отдельно сваренными суппозиториями дополнительными поперечными ребрами жесткости (холодное тиснение). Далее (позиции 10 и 11) от ленты нарезают полоски по определенному количеству суппозиториев (5, 6, 10). Отрезанная полоска поступает на охладительный участок (позиция 12), после пробега которого покидает как готовая упаковка (рис. 196). Наружная поверхность фольги (толщина 40 мкм) покрыта растянутой полипропиленовой пленкой (12,5 мк). Внутренняя сторона полирована под сваривание при нагреве либо наслоена полиэтиленом высокого давления массой 20 г/м2. Производительность автомата 200-250 суппозиториев в минуту.

Выливание свечей производят на автомате "Франко-Креспи" (Италия). Основными частями автомата являются три синхронно вращающихся диска 1/, 2. Два крайних диска имеют по 36 форм для формования свечей. Каждая форма состоит из двух разъемных пластин и имеет по 12 гнезд. Формы взаимозаменяемы и находятся в специальных дорожках. Охлаждение форм (до -15-18°С) в дорожках осуществляется с помощью холодильного устройства. Средний диск служит для приема охлажденных форм со свечами с последующим выталкиванием их в приемные ванны.

Перед возвращением на дорожки на крайних дисках пустые формы смазывают спирто-глицериновым раствором. После этого повторяют цикл. Автомат имеет два приемных бачка 3 (по одному на каждый диск). Бачки снабжены паровым обогревом, устройством автоматической регулировки температуры и лопастными мешалками с числом оборотов от 70 до 600 в час. Автомат может работать на трех скоростях: продолжительность цикла при первой скорости 2 мин, при второй - 21/2 мин, при третьей - 3мин.

При включении автомата из реактора 7 самотеком в бачки автомата 21 поступает расплавленная масса, имеющая температуру 48-50°С. Из бачков с помощью насосов 4 поступает в приемники-дозаторы 5, число которых равно количеству гнезд в форме. Ходом вверх насосы всасывают массу в приемники-дозаторы, ходом вниз выталкивают ее в гнезда форм; происходит точное заполнение гнезд в формах. После заполнения форма продолжает движение вместе с дисками. Вращающиеся диски охлаждаются, масса в формах застывает. Излишек массы снимается подогретым ножом и направляется в реактор для разогрева, после чего снова поступает в реактор 7. Как только форма на диске пройдет около 5/i6 оборота, с крайнего диска с помощью специального захвата 6 она подается на средний диск 2. На среднем диске форма раскрывается, свечи выталкиваются в приемные ванны специальными выталкивателями 7 и попадают в лоток 8. Отсюда свечи идут на просушивание в сушильные шкафы 22 на 2 ч для обдувания воздухом при температуре 10-15°С. Пустая форма смазывается спиртовым раствором глицерина и занимает место на дорожке крайнего диска, где снова заполняется массой. Такой путь совершают поочередно все 72 формы обоих крайних дисков. Растворы для смазывания приготовляют в чаше 18, а хранят в плотно закрывающемся бачке 19. Приготовление ведут по одной из следующих прописей: № 1-спирта этилового 96% 57,1%, глицерина 15,2% и воды 27,7%; № 2 - спирта изопропилового 56%, глицерина 16,5% и воды 27,5%

При ручном способе формование свечей производят заливкой в форму расплавленной массы, поступающей через нижний спускной кран реактора 7. Для этого на конец штуцера ввертывают специальный патрубок особой формы с узкой щелью и надевают на него колпачок из латунной сетки. Сетка должна иметь на 1 см2 50 отверстий. Формование производят при помощи дюралюминиевых разъемных форм, состоящих из монтирующихся из отдельных пластин и имеющих то 100 гнезд для свечей. При формовании свечей массой до 1,5 г применяют форму № (с диаметром гнезда 8±0,2 мм и высотой гнезда 2,9 ±0,3 см. При формовании свечей массой до 2,5 г применяют форму № 2 с диаметром гнезда 10±0,2 мм и высотой гнезда 3,5 ± 0,3 см. Формование производят на ленточном транспортере 20, воздух в котором с помощью рассола, поступающего по трубам и в калорифер вентиляционной установки, охлаждается до 5-8 °С.

Перед наполнением массой формы охлаждают в транспортере в течение 12 1мин, затем гнезда форм промывают мыльной водой или мыльным спиртом. Для удаления из гнезд мыльной воды формы опрокидывают на 2-3 мин гнездами вниз, затем одну за другой подставляют под штуцер реактора и наполняют массой. Масса в реакторе 7 должна постоянно перемешиваться мешалкой и насосом 10 и иметь температуру 45-48 °С. При повышении температуры вязкость массы уменьшается и свечи получаются очень плотные, с завышенной массой.

При пониженной температуре вязкость массы повышается и свечи получаются неплотные, с воздушными полостями и заниженной массой.

Залитые формы ставят для застывания на лоток на 2-3 мин, затем деревянным или пластмассовым ножом снимают с поверхности форм излишне налитый слой массы, после чего формы ставят для охлаждения на движущуюся ленту транспортера. Снятые излишки массы собирают в реакторе 8для разогрева, а затем подают их в реактор 7 и снова включают в производство. Время пребывания форм на транспортере 12 мин. Затем формы снимают с ленты, разбирают и готовые свечи вынимают на деревянные решетки, выстланные бумагой. Пустые формы собирают, ставят на обратную ленту транспортера, промывают мыльной водой и снова передают на наполнение.

Готовые свечи отбраковывают по внешнему виду и массе и сдают на анализ. Затем свечи помещают в сушильный шкаф 22 для обдувания воздухом при температуре 10-15°С в течение 2 ч. Готовые свечи, поступающие с автомата "Франко-Креспи" 21 или транспортера 20 через сушильный шкаф22, упаковывают на оцеллофанивающих полу-автоматах 23 по 5 шт. в ленту из термосклеивающегося целлофана шириной 50-55 мм (ФРГ).

Принцип действия полуавтомата заключается в следующем. Находящиеся в приемнике 1 свечи вручную укладывают в ячейки вращающегося диска 3. При вращении диска свечи выталкиваются из его ячеек горизонтальным толкателем 3 во входное отверстие 4, образованное целлофановыми лентами 5 и 6. Эти ленты идут по двум направляющим и охватывают входное отверстие 4 с двух сторон. Дальше свечи проходят к свечному держателю 7, который удерживает их во время упаковки. Как только свечи принимаются держателем, прессующие штампы 8покрывают и упаковывают свечи в целлофан. Затем свечи продвигаются в нарез, где происходит их отсекание по 5 штук в ленте с помощью отсекающего устройства 9. После отсечения группы свечей лента с ними идет через паз в обрезающее устройство 10.

Оцеллофаненные свечи после отбраковки поступают на укладочные автоматы. Автомат укладывает свечи по 10 шт. в картонные коробки, на которых цветной краской нанесены этикетки установленного образца. 30 000-50 000 коробок свечей, полученных из одной загрузки, составляют одну серию готовой продукции. Коробки завертывают по 50 шт. в бумажные пачки 25, укладывают по 5-8 пачек в фанерные ящики и маркируют. Хранят свечи в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 20 °С.

Для изготовления суппозиториев методом выливания используются так же автоматические линии "Sarong" (Италия). На одной линии выполняются следующие операции:

•изготовление контурных упаковок;

•дозирование суппозиторной массы;

•охлаждение;

•термосваривание;

•обрезка контурной упаковки и кодирование;

•упаковка в пачки.

SAAS 15

AP крепкая, высокоточная машина, имеющая низкий уровень шума, высокую производительность и гигиеничность. PLC контролирует логику машины, управляет тревогами, регулировкой температуры и дает информацию относительно процесса производства.

Основные свойства:

. Оптимизированная система работы, позволяющая избежать отходов в процессе производства;

. Формирующая камору система: для алюминия - с матричным пуансоном - пластик - термоформирование;

. Точечный (или линейный) тип сварки двух пленок, в алюминии пластике: этот метод совершенно копирует профиль каморы, гарантируя сварку вокруг края, и поэтому ведет к постоянству требуемой силы для извлечения каждой суппозитории из упаковки методами открытия " peel-off"

. Автоматическое наполнение продукта при помощи объемных дозаторов. Объем наполнения устанавливается через дисплей;

. Процесс охлаждения для отвердевания продукта, возможна две или четыре стадии охлаждения; Использование спиральной дорожки, в которой суппозитории охлаждаются с обоих сторон при помощи потока воздуха с контролируемой температурой до полного затвердения и, следовательно, оптимальной формы.

Производство суппозиториев в виде непрерывной ленты, позволяет любое количество суппозиториев в упаковке, даже если машина связана с любой горизонтальной картонажной машиной при помощи блока CT 1.

Технические данные

Производительность: 30.000 суппозиторий/ч

Емкость для продукта: 80 Двойная рубашка с нагревом погружаемым электроэлементом, диаметр рулона упаковочного материала: 490 mm ширина пленки: 65 mm

Материал упаковки:

)        Алюминий:

·        двойной (ALU/PE)

·        тройной (PP/ALU/PE)

толщина: 70÷100 мкм

)        Пластиковая пленка:

·        PVC,

·        PVC/PE,

·        PVC/PVDC/PE

·        прочие термоформировочные материалы

Толщина: 100÷150 мкм

Управление машины через PLC: Siemens S7с дисплеем "touch screen" ОС: MS Windows

Время охлаждения: 2 стадии - 7 минут, 4 стадии - 14 минут

Прим. Вес:/15-AP 2 стадии 3000 kg./15-AP 4 стадии 3500 kg.

Автоматическая машина для производства суппозиториев в каморах, сделанных из алюминия или термоформированного пластика.

Термоформирование (БЕЗ ОТХОДОВ). Патент Sarong.9 AP крепкая, высокоточная машина, имеющая низкий уровень шума, высокую производительность и гигиеничность. PLC контролирует логику машины, управляет тревогами, регулировкой температуры и дает информацию относительно процесса производства.

Основные свойства:

. Оптимизированная система работы, позволяющая избегать отходов в процессе производства;