Федеральное агентство по образованию
Воронежский государственный университет
Фармацевтический факультет
Кафедра фармацевтической химий и фармацевтической технологии
Курсовая работа
по фармацевтической технологии готовых лекарственных средств
Сравнительная оценка требований к воде очищенной и к воде для инъекций отечественных и зарубежных фармакопейных статей
Выполнила: Гречишникова Н.В.
студентка 5 курса ВПО д/о 5 группы
Проверила: асс. каф. ФХ и ФТ
Провоторова С.И.
Воронеж - 2010 г.
СОДЕРЖАНИЕ
Введение
. Нормативные документы, регламентирующие производство и контроль качества воды в РФ. Термины и определения
. Нормативные документы, регламентирующие производство и контроль качества воды за рубежом
. Категории качества воды, используемые на фармацевтических предприятиях
. Методы очистки воды
. Требования к воде очищенной, регламентируемые различными фармакопеями
. Требования к воде для инъекций, регламентируемые различными фармакопеями
. Хранение и распределение воды для фармацевтических целей
. Разработка ФС «Вода очищенная» и «Вода для инъекций» для ГФ XII
Заключение
Список литературы
Введение
Вода в фармацевтическом производстве является одним из ключевых элементов системы обеспечения качества конечной продукции.
Вода может использоваться на разных стадиях технологического процесса и для разных целей. Существует несколько типов воды, отличающихся по требованиям к их чистоте.
Качество воды для фармацевтических целей напрямую зависит от исходной воды, ее химического состава, возможных примесей (механические и коллоидные частицы, микроорганизмы, бактериальные эндотоксины и др.). [11]
Поскольку воду для фармацевтических целей получают из воды питьевой, источником которой служит природная вода, важным моментом является освобождение последней от присутствующих в ней примесей. В природной воде могут содержаться растворимые вещества, образующие ионы различных солей, суспензии типа гидроксидов металлов; органические кислоты, органические соединения хлора; вещества типа инертных газообразных органических соединений; микроорганизмы, планктоны, водоросли и т.д. Значительная часть этих веществ удаляется на стадии получения воды питьевой. Однако вода для фармацевтических целей должна соответствовать особым требованиям. Особые требования к ней на современном фармацевтическом предприятии обусловлены тем, что вода является наиболее широко используемым исходным или вспомогательным материалом в производстве лекарственных средств (ЛС), а также на различных стадиях процесса: для получения пара, мытья тары и укупорки, санитарной обработки, использования в стерилизаторах, в проведении анализов и т.д. В силу своей полярности и особенностей водородных связей это соединение обладает уникальными химическими свойствами. Вода способна играть роль не только растворителя или среды для образования суспензий многих веществ, но и имеет примеси, которые сами представляют опасность. Вода и ее примеси способны реагировать с активными субстанциями, вспомогательными материалами, первичной упаковкой ЛС с образованием опасных для здоровья веществ. [9]
Многообразие сфер использования воды определяет существование различных критериев качества, и, соответственно, применение различных методов очистки.
Качество воды - один из важнейших факторов успешной работы фармацевтического предприятия.
В соответствии с современными требованиями, предъявляемыми к технологическому процессу, персоналу, используемому оборудованию, помещениям, субстанциям, вспомогательным материалам, воздуху и пр., и тенденциями, направленными на ужесточение требований к фармацевтическим предприятиям (соответствие c GMP, c GEP и др.), возникает необходимость обеспечения надлежащего качества выпускаемой продукции на каждом этапе, каждом участке производства ЛС. Это в полной мере относится и к предварительной подготовке, получению, хранению, распределению воды для фармацевтических целей. [21]
Вода - основа жизни. Данное утверждение актуально не только для живых организмов, но и целых промышленных предприятий. Ведь ни одно производство немыслимо без воды. В зависимости от того, с какой именно целью используется вода, к ее качеству предъявляются различные требования.
Особенно жестко регламентируется качество воды в высокотехнологичных производствах. Так, в фармацевтической промышленности устанавливаются нормы к воде двух классов чистоты: воде очищенной и воде для инъекций. [5]
Накопленный практический опыт производителей лекарственных препаратов (особенно растворов для парентерального применения большого объема (инфузионных растворов)) в России и за рубежом показывает, что причиной отзыва продукции и источником ее загрязнения является в большинстве случаев используемая вода неудовлетворительного качества. В связи с вышесказанным, подготовка и получение воды относятся к наиболее ответственным и сложным, так называемым критическим стадиям технологического процесса на любом фармацевтическом предприятии. Поэтому, для оценки и анализа существующей или проектируемой системы водоподготовки, безусловно, необходимо знать современные требования к качеству воды и понимать, в каком месте для каких целей и какой тип воды необходимо использовать. [21]
Требования к воде, используемой при производстве и/или изготовлении лекарственных средств, в России и за рубежом различны. Многообразие технологических схем, методов и оборудования для предварительной подготовки и получения воды свидетельствуют о необходимости и актуальности проведения сравнительных исследований с целью выбора оптимальных технологических решений.
Целью данной курсовой работы является изучение отечественных и зарубежных нормативных документов по контролю качества, получению, распределению и хранению вод для фармацевтических целей.
1. Нормативные документы, регламентирующие производство и контроль качества воды в РФ. Термины и определения
Данными документами регламентируются методы приготовления и хранения воды очищенной и воды для инъекций, а также контрольные процедуры в соответствии с требованиями, изложенными в этих документах:
. «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)». ОСТ 42-510-98 Утвержден Министром здравоохранения Российской Федерации 1998 г.
. ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», утвержден Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии 20 мая 2009 г.
. «Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества». Санитарные правила (СП) 3.3.2.015-94. Утверждено постановлением Госкомсанэпиднадзора России от 12.08.94 г. М, 1994г.
. «Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства». Методические указания (МУ) 42-51-1-93 - 42-51-26-93. Утверждены начальником Управления по стандартизации и контролю качества лекарственных средств и изделий медицинской техники и инспекцией по качеству Министерства здравоохранения Российской Федерации 8.02.93 г. М., 1993 г., 74 с.
. Государственная Фармакопея изд. XII, часть 1, стр. 125, 128, 160.
. Фармакопейная статья ФС 42-2619-97 «Вода очищенная».
. Фармакопейная статья ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций».
. Фармакопейная статья ФС 42-213-96 «Вода для инъекций в ампулах».
. Фармакопейная статья ФС 42-2998-99 «Вода для инъекций во флаконах.
. СанПиН 2.1.4.559-96. «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества»
. «Методы санитарно-микробиологического анализа питьевой воды». Методические указания МУК 4.2.671-97. от 4 июля 1997 г. Министерство здравоохранения Российской Федерации. М., 1997 г., 36 с.
. Вода очищенная - вода, соответствующая требованиям фармакопейной статьи ФС 42-2619-97.
. Вода для инъекций - вода, соответствующая требованиям фармакопейной статьи ФС 42-2620-97.
. Вода питьевая - вода, соответствующая требованиям СанПиН 2.1.4.559-96.
. Пирогены - вещества вызывающие повышение температуры при парентеральном введении млекопитающему.
. Уровень тревоги - значение контролируемого параметра, превышение которого свидетельствует о том, что технологический процесс близок к выходу за рамки нормальных рабочих условий. Достижение уровня тревоги является только предупреждением, и корректировки при этом могут быть необязательны.
. Уровень действия - значение контролируемого параметра, превышение которого указывает на то, что процесс вышел за рамки нормальных рабочих условий. Достижение уровня действия указывает на то, что необходимо предпринять корректирующее вмешательство для приведения технологического процесса в норму.
. Биопленка - совокупность микроорганизмов в среде, в которой мало питательных веществ. Микроорганизмы в биопленке защищены от воздействия многих стерилизующих факторов.
. Санация - совокупность процедур очистки и стерилизации, обеспечивающих состояние системы, гарантирующее сохранение свойств воды в пределах соответствующих нормативных документов.
. Валидация - оценка и документированное подтверждение того, что производственный процесс обеспечивает получение продукции, соответствующей установленным требованиям.
. Нормативные документы, регламентирующие производство и контроль качества воды за рубежом
1. United States Pharmacopoeia 30 - National Formulary 25 - фармакопея США 30-ое изд.
. Руководство ISPE «Baseline Pharmaceutical Engineering Guide for New Facilities, Vol. 4: Water and Steam Guide» (2000) - Международное общество по вопросам фармакоэпидемиологии «Основное фармацевтическое техническое руководство, том 4: Руководство по воде и чистому пару».
. European Pharmacopoeia 6.0. Edition - Европейская фармакопея 6-ое изд.
. British Pharmacopoeia 2009 - Британская фармакопея 2009г
. Japanese Pharmacopoeia XV - Японская фармакопея 15 изд.
. Руководство US Food and Drug Administration,. «Guide to Inspections of High Purity Water System», 1993 - Американское ведомство по надзору за продуктами питания и лекарственными средствами «Руководство о проверке системы получения высоко очищенной воды».
. Технический Отчет PDA №4 «Проектные концепции для валидации систем воды для инъекций» (Design Concepts for the Validation of Water for Injection System, 1983).
. World Health Organization, WHO Technical Report Series, No. 929, 2005 «WHO Good Manufacturing Practices: Water for pharmaceutical use» - Всемирная Организация Здравоохранения, надлежащая производственная практика: Вода для фармацевтических целей.
. European Medicines Evaluation Agency «Note for guidance on the quality of water for pharmaceutical use.», London, 2002 - Европейское Агентство по оценке медикаментов «Заметки для руководства по качеству воды для фармацевтических целей».
. Категории качества воды, используемые на фармацевтических предприятиях
Для приготовления разных ЛС требуется различное качество воды. Для парентеральных препаратов необходима очень чистая вода, присутствие в которой микроорганизмов и эндотоксинов не допускается. Для препаратов местного применения и для приема per os может применяться вода, отсутствие пирогенов в которой необязательно.
Вода при производстве ЛС широко используется в качестве компонента самого продукта, сырья, а также в качестве моющего агента (компонента моющего агента) для тары и оборудования. Вода для инъекций применяется для конечного ополаскивания посуды и оборудования перед стерилизацией и при приготовлении лекарственных форм в качестве растворителя инъекционных и инфузионных препаратов. Как описано и определено в фармакопеях, фармакопейной градацией воды является вода для фармацевтического использования (WPU). Требования в отношении использования воды различных категорий в производстве и изготовлении различных лекарственных форм, а также на разных этапах вспомогательных процессов (мойка, охлаждение и т.п.) определяются лицензионными органами. При выборе категорий следует учитывать свойства и область применения полупродуктов или готовых продуктов.
В зависимости от путей введения лекарственной формы в фармацевтическом производстве используется вода различных категорий качества, согласно требованиям нормативных документов, в частности, документа Европейского агентства по оценке медикаментов (в настоящее время - Европейское агентство по медикаментам) CPMP/QWP/158/01.
Национальные, международные (ВОЗ) и региональные (ЕР) фармакопеи выделяют следующие категории качества воды: [8]
. Вода питьевая - ГОСТ51232-98, ИСО 13843:2000, WHO;
Вода питьевая должна удовлетворять требованиям СанПиН 2.1.4.559-96 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества». Проект систем распределения выполняется в соответствии с СНиП 2.04.01.85 «Внутренний водопровод и канализация зданий».
Вода питьевая вода (холодная и горячая) используется для мойки неклассифицированных помещений, для мойки оборудования, находящегося в неклассифицированных помещениях, для первичной мойки оборудования, находящегося в непосредственном контакте с продуктом, для приготовления пищи и санитарно-гигиенических нужд персонала. В качестве материала трубопроводов питьевой воды получили распространение пластиковые трубопроводы, собираемые на сварке.
В случае использования любого вида воды в чистых помещениях необходимо соблюдать требования ОСТ 42 510-98, согласно которым трубопровод в пределах чистой зоны должен быть из нержавеющей стали, и перед вводом воды в чистое помещение необходимо установить стерилизующий фильтр. Как показала практика, эти меры целесообразно применять, начиная с класса чистых помещений С (10 000) и выше. [13]
Питьевая вода не имеет фармакопейных монографий за рубежом, но должна соответствовать требованиям, установленным уполномоченными органами власти. Ее тестирование выполняется на производственном месте, чтобы подтвердить качество воды. Пригодная для питья вода может использоваться в химическом синтезе и на ранних стадиях очистки фармацевтического производственного оборудования, если нет определенного технического или качественного оборудования для производства воды более высоких уровней. Это исходный ресурс воды для производства фармакопейных видов вод. [12]
. Вода (поверхностная, артезианская) - JP;
Вода, отвечающая стандартам качества водообеспечения в соответствии со статьей 4 Закона о водообеспечении (Министерство здравоохранения, труда и благосостояния, Министерское Постановление № 101, 30 мая 2003), а также соответствовать следующему требованию: содержание аммония не более 0,05 мг/л. [15]
Артезианская вода - это вода, находящаяся на глубине 25-200 метров под гидравлическим давлением и заключенная между водоупорными слоями. В основном артезианская вода залегает в доантропогеновых отложениях, в пределах крупных геологических структур, образуя артезианские бассейны (бассейн подземных вод в пределах одной или нескольких геологических структур, которые заключают напорные водоносные горизонты). Такие воды защищены от внешнего загрязнения наиболее надежно.
. Вода для диализа (ангро и в упаковке) - ЕР, USP;
Вода для разведения концентрированных растворов для гемодиализа получается из пригодной для питья воды дистилляцией, обратным осмосом, ионным обменом или любым другим подходящим методом. Условия получения, транспортировки и хранения разработаны так, чтобы минимизировать риск химических и микробных загрязнений.