Курсовая работа: Сравнительная характеристика адреноблокаторов и брадикардических лекарственных средств в терапии ишемической болезни сердца

Министерство образования и науки Российской Федерации

Пензенский государственный университет

Кафедра "Общая и клиническая фармакология"

Курсовая работа

По дисциплине "Фармакология"

На тему "Сравнительная характеристика в-адреноблокаторов и брадикардических лекарственных средств в терапии ишемической болезни сердца"

Выполнила студентка: Павловичева Наталья Игоревна

Руководитель: д.м.н., профессор Моисеева И.Я.

Преподаватель: к.с.н., доцент Полубояринов П.А.

Пенза 2018

Содержание

Список сокращений

Введение

1. Ишемическая болезнь сердца

2. Общая характеристика в-адреноблокаторов

3. Особенности отдельных препаратов в-адреноблокаторов

4. Характеристика брадикардических препаратов

5. Сравнительная характеристика в-адреноблокаторов и брадикардических средств

Заключение

Список сокращений

АВ блокада - атриовентрикулярная блокада

АГ - артериальная гипертензия

АД -артериальное давление

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

МАО - моноаминоксидаза

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

СССУ - синдром слабости синусного узла

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь лёгких

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЮГА - юкстагломерулярный аппарат

Введение

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) еще 100 лет назад была известна широкой медицине, а в настоящее время более 53% всех смертельных случаев в высокоразвитых странах приходится на поражение сердца и сосудов. Рост числа заболеваний сердца и сосудов характерен для высокоразвитых стран с промышленным потенциалом, с насыщенной нервно-эмоциональной напряженностью. Обидно, что более цепко данная патология "держит" людей работоспособного возраста в физическом и духовном расцвете сил и молодости. К сожалению, с ростом цивилизации молодеет и сердечно-сосудистая патология. А самым ужасным для человека является внезапность (без симптомов) коронарной недостаточности, инфаркта миокарда и скоропостижной смерти.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составляет 31% и является наиболее частой причиной смертельных исходов во всем мире. На территории Российской Федерации этот показатель составляет 57,1%, из которых на долю ишемической болезни сердца (ИБС) выпадает более половины всех случаев (28,9%), что в абсолютных цифрах составляет 385,6 человек на 100 тысяч населения в год. Для сравнения смертность от той же причины на территории Евросоюза составляет 95,9 человек на 100 тысяч населения в год, что в 4 раза меньше, по сравнению с нашей страной.

Частота ИБС резко увеличивается с возрастом: у женщин 1% в возрасте 45-54 лет до 15% в возрасте 65-74 лет, а у мужчин с 5% в возрасте 45-54 лет до 20% в возрасте 65-74 лет. ишемический миокард коронарный

В США каждый год регистрируются 5,4 млн вновь заболевших, 1/2 из которых инвалидизируются и 550 000 погибают. С конца 60-х годов показатели заболеваемости ИБС мужского населения трудоспособного возраста стали резко возрастать, что заставило говорить об эпидемии ИБС.

Актуальность данной темы заключается в том, что ИБС весьма распространённое и многофакторное заболевание, и сложность его диагностики на ранних стадиях развития общеизвестна, поэтому своевременная диагностика и правильно подобранное лечение поможет предотвратить тяжёлые последствия данного заболевания, снизить инвалидность и смертность населения.

1. Ишемическая болезнь сердца

Определение

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - это патологическое состояние, характеризующееся нарушением кровоснабжения миокарда вследствие абсолютной или относительной недостаточности коронарного кровообращения.

Классификация ИБС

1. Острая

· внезапная коронарная смерть;

· острый инфаркт миокарда;

· нестабильная стенокардия;

· стенокардия Принцметала;

2. Хроническая

· стенокардия напряжения;

· постинфарктный кардиосклероз;

· аневризма сердца;

· безболевая ишемия.

Наиболее распространёнными формами ИБС являются стенокардия и инфаркт миокарда. Наиболее типичное проявление стенокардии известны каждому человеку - загрудинная боль сжимающего характера, возникающая при физической нагрузке, эмоциональном стрессе, выходе на холод, ходьбе против ветра, в покое после обильного приема пищи, боль может иррадиировать в левое плечо, лопатку, шею, нижнюю челюсть, приступ длится не более 15 минут и купируется приёмом нитроглицерина.

Факторы риска

Факторы, способствующие развитию ИБС, являются:

· курение;

· артериальная гипертензия;

· сахарный диабет;

· ожирение;

· повышенное содержание ЛПНП;

· общий холестерин выше 6,5 ммоль/л;

· возраст у мужчин более 55 лет, у женщин - 65 лет;

· семейная отягощённость по ИБС.

Причины

· окклюзия коронарной артерии тромбом при разрыве атеросклеротической бляшки (90% случаев);

· спазм коронарных артерий;

· эмболия коронарных артерий (инфекционный эндокардит, пролапс митрального клапана, миксома сердца);

· заболевания коронарных артерий (артерииты, системные заболевания сердца, расслоение коронарных артерий и аорты).

Патогенез

Коронарная недостаточность возникает при несоответствии между потребностью сердца в кислороде и его доставкой. Отсюда следуют два важных принципа действия веществ, эффективных при ИБС. Они должны либо уменьшать работу сердца и тем самым понижать его потребность в кислороде, либо повышать кровоснабжение сердца.

2. Общая характеристика в-адреноблокаторов

Основными представителями группы средств, понижающих потребность миокарда в кислороде являются в-адреноблокаторы. Антиангинальный эффект их связан преимущественно с блоком в-адренорецепторов сердца и устранением адренергических влияний.

Классификация:

1. Некардиоселективные (блокируют 1, 2 -адренорецепторы)

А. Без внутренней симпатомиметической активности:

(пропранолол, надолол, соталол, тимолол)

В. С внутренней симпатомиметической активностью:

(окспренолол, пиндолол, алпренолол, буциндолол)

2. Кардиоселективные (блокируют преимущественно 1-адренорецепторы)

А. Без внутренней симпатомиметической активности:

(метопролол, атенолол, бетаксолол, эсмолол, бисопролол)

В. С внутренней симпатомиметической активностью:

(ацебуталол, талинолол, целипролол, эпанолол)

Фармакологическое действие: в-адреноблокаторы вызывают блокаду в1-адренорецепторов сердца, препятствуют действию на них норадреналина и адреналина, снижают активность аденилатциклазы. Снижение активности фермента приводит к уменьшению синтеза цАМФ и угнетению поступления Са 2+ в кардиомиоциты, что приводит к снижению силы и частоты сердечных сокращений (уменьшению работы сердца), снижению ударного и минутного объёма сердца. Это в свою очередь ведёт к снижению потребности миокарда в кислороде и таким образом проявляется антиангинальный эффект. По такому же принципу в-адреноблокаторы подавляют автоматизм, проводимость и возбудимость миокарда.

Кроме того, в-адреноблокаторы способны суживать просвет неповреждённых атеросклерозом коронарных сосудов и таким образом происходит перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированных участков миокарда.

Фармакокинетика -адреноблокаторов зависит от их липофильных и гидрофильных свойств, вследствие этого выделяют 3 группы:

Липофильные -адреноблокаторы (метопролол, окспренолол, пропранолол, тимолол) хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, подвергаются пресистемному метаболизму (50-85% дозы инактивируется при первичном прохождении через печень), на 80-95% связываются с белками плазмы, оказывают влияние на ЦНС, выводятся преимущественно печенью, при патологии печени дозу или частоту приемов препаратов необходимо снизить.

Гидрофильные -адреноблокаторы (атенолол, надолол, соталол) плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, не инактивируются при первичном прохождении через печень, не связываются с белками, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, элиминируются преимущественно почками, при патологии почек дозу или частоту приемов препаратов необходимо снизить.

Амфофильные в-адреноблокаторы (ацебутолол, пиндолол, целипролол, бисопролол) растворимы в жирах и в воде. Они имеют два пути элиминации - печеночный (40-60%) и почечный. Жиро- и водорастворимые препараты можно назначать 1 раз в сутки, за исключением Пиндолола: его принимают 2-3 раза. Т 1/2 составляет 3-12 часов. Большинство лекарственных препаратов (бисопролол, пиндолол, целипролол) практически не взаимодействуют с лекарствами, которые метаболизируются в печени, поэтому их можно назначать у больных с умеренной печеночной или почечной недостаточностью (при тяжелых нарушениях функций печени и почек дозу препарата рекомендуется уменьшать в 1,5 раза).

Показания:

· стенокардия напряжения;

· острый коронарный синдром;

· профилактика повторного инфаркта миокарда;

· профилактика внезапной коронарной смерти;

· хроническая сердечная недостаточность;

· первичная профилактика инсульта и ИБС.

Дозирование: при ИБС - 2,5-20 мг, при хронической сердечной недостаточности назначается в дополнение к стандартной терапии (ингибиторы АПФ, диуретики), прием начинается с 1,25 мг и при возможности (хорошей переносимости) дозу увеличивают до 10 мг в сутки в течение 1-2 месяцев.

Побочные эффекты:

· брадикардия (менее 50 ударов в мин);

· сердечная недостаточность;

· артериальная гипотония;

· синдром отмены (учащение приступов стенокардии, отрицательная динамика ЭКГ в ближайшие дни после резкого прекращения их приема, поэтому препараты рекомендуют отменять постепенно, в течение 7-10 дней);

· ухудшение периферического кровотока (похолодание конечностей);

· нарушение функции ЦНС (увеличение времени принятия решения, головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, состояние возбуждения или депрессии);

· диспепсические расстройства за счет усиления перистальтики кишечника;

· аллергические реакции.

Противопоказания (Таблица 1)

Таблица 1.

Лекарственные взаимодействия в -адреноблокаторов (Таблица 2)

Таблица 2.

3. Особенности отдельных препаратов в-адреноблокаторов